Mocetinostat (MGCD0103) plus Brentuximab Vedotin (SGN-35) u pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený CD30 pozitivní relabující nebo refrakterní Hodgkinův lymfom
• Měřitelná nemoc, jak ji definuje Mezinárodní projekt harmonizace.14
• Pacienti musí mít neúspěšnou autologní transplantaci kmenových buněk nebo alespoň 2 předchozí cytotoxické režimy pro Hodgkinův lymfom. Pacienti, u kterých selhal pouze 1 předchozí cytotoxický režim pro Hodgkinův lymfom, se mohou zapsat, pokud nejsou způsobilí pro transplantaci autologních kmenových buněk.
• Věk ≥18
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %)

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • krevní destičky ≥75 000/mcl
  • celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů nebo < 3x horní hranice normálu u pacientů s Gilbertovou chorobou
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• QTc ≤ 500 ms
• Účinky mocetinostatu a brentuximab vedotinu na vyvíjející se lidský plod jsou potenciálně škodlivé. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání mocetinostatu a brentuximab vedotinu.
• Pacienti se známou infekcí HIV musí mít počet CD4 vyšší než 200.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost malého (nebo většího) perikardiálního výpotku; definice perikardiálních výpotků pomocí echokardiografického vyšetření.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů před vstupem do studie
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 3 týdny.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti se známým mozkovým nebo meningeálním postižením lymfomem jsou z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako mocetinostat nebo brentuximab vedotin.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, klinicky významná pneumonitida, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Předchozí primární progrese nebo toxicita 3. stupně při léčbě brentuximab vedotinem
• Systémové steroidy jsou povoleny, pokud se sníží na ekvivalent 20 mg prednisonu denně nebo méně do začátku cyklu 2.
• Transfuze krevních destiček nebo balených červených krvinek do 14 dnů od vyhodnocení před léčbou