Mocetinostat (MGCD0103) más brentuximab vedotin (SGN-35) en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma de Hodgkin refractario o en recaída CD30 positivo confirmado histológicamente
• Enfermedad medible, según la definición del Proyecto Internacional de Armonización.14
• Los pacientes deben haber fracasado en el trasplante autólogo de células madre o al menos 2 regímenes citotóxicos previos para el linfoma de Hodgkin. Los pacientes que hayan fallado solo en 1 régimen citotóxico anterior para el linfoma de Hodgkin pueden inscribirse siempre que no sean elegibles para un trasplante autólogo de células madre.
• Edad ≥18
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • plaquetas ≥75.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales o < 3 veces el límite superior de lo normal en pacientes con enfermedad de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤1,5 ​​x límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• QTc ≤ 500ms
• Los efectos de mocetinostat y brentuximab vedotin en el feto humano en desarrollo son potencialmente dañinos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de mocetinostat y brentuximab vedotin.
• Los pacientes con infección por VIH conocida deben tener un recuento de CD4 superior a 200.

Criterio de exclusión:

• Presencia de un derrame pericárdico pequeño (o de mayor tamaño); definiciones de derrames pericárdicos por evaluación ecocardiográfica.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Pacientes que no se hayan recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 3 semanas antes.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Los pacientes con afectación cerebral o meníngea conocida por linfoma están excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a mocetinostat o brentuximab vedotin.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, diabetes no controlada, neumonitis clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Progresión primaria previa o toxicidad de grado 3 en tratamiento con brentuximab vedotin
• Los esteroides sistémicos están permitidos siempre que se reduzcan al equivalente de 20 mg de prednisona al día o menos al comienzo del ciclo 2.
• Transfusión de plaquetas o concentrado de glóbulos rojos dentro de los 14 días posteriores a la evaluación previa al tratamiento