Mocetinostat (MGCD0103) plus Brentuximab Vedotin (SGN-35) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes CD30-positives rezidiviertes oder refraktäres Hodgkin-Lymphom haben
• Messbare Krankheit, wie vom International Harmonisation Project definiert.14
• Die Patienten müssen eine autologe Stammzelltransplantation oder mindestens 2 vorherige zytotoxische Behandlungen für Hodgkin-Lymphom fehlgeschlagen haben. Patienten, bei denen nur 1 vorheriges zytotoxisches Regime für das Hodgkin-Lymphom fehlgeschlagen ist, dürfen sich anmelden, solange sie nicht für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen.
• Alter ≥18
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥75.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder < 3x der oberen Normgrenze bei Patienten mit Gilbert-Krankheit
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• QTc ≤ 500 ms
• Die Wirkungen von Mocetinostat und Brentuximab Vedotin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind potenziell schädlich. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Mocetinostat und Brentuximab Vedotin eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion müssen eine CD4-Zellzahl von mehr als 200 aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein eines kleinen (oder größeren) Perikardergusses; Definitionen von Perikardergüssen durch echokardiographische Beurteilung.
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 3 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit bekannter zerebraler oder meningealer Beteiligung durch ein Lymphom sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Mocetinostat oder Brentuximab Vedotin zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes, klinisch signifikante Pneumonitis, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frühere primäre Progression oder Toxizität Grad 3 unter Behandlung mit Brentuximab Vedotin
• Systemische Steroide sind erlaubt, solange sie bis zum Beginn von Zyklus 2 auf das Äquivalent von 20 mg Prednison täglich oder weniger reduziert werden.
• Thrombozyten- oder Erythrozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen nach der Bewertung vor der Behandlung