Mocetinostat (MGCD0103) Plus Brentuximab Vedotin (SGN-35) hos patienter med återfall eller refraktärt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat CD30-positivt recidiverande eller refraktärt Hodgkin-lymfom
• Mätbar sjukdom, enligt definitionen av International Harmonization Project.14
• Patienter måste ha misslyckats med autolog stamcellstransplantation eller minst 2 tidigare cytotoxiska regimer för Hodgkin-lymfom. Patienter som har misslyckats med endast 1 tidigare cytotoxisk behandling för Hodgkin-lymfom får anmäla sig så länge de inte är berättigade till autolog stamcellstransplantation.
• Ålder ≥18
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
  • trombocyter ≥75 000/mcL
  • total bilirubin inom normala institutionella gränser eller < 3 gånger den övre normalgränsen hos patienter med Gilberts sjukdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance ≥40 mL/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
• QTc ≤ 500 ms
• Effekterna av mocetinostat och brentuximab vedotin på det växande mänskliga fostret är potentiellt skadliga. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av mocetinostat och brentuximab vedotin.
• Patienter med känd HIV-infektion måste ha ett CD4-tal över 200.

Exklusions kriterier:

• Närvaro av en liten (eller större storlek) perikardiell effusion; definitioner av perikardiell utgjutning genom ekokardiografisk bedömning.
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor innan de gick in i studien
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med känd cerebral eller meningeal involvering av lymfom exkluderas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som mocetinostat eller brentuximab vedotin.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad diabetes, kliniskt signifikant pneumonit, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Tidigare primär progression eller grad 3 toxicitet vid behandling med brentuximab vedotin
• Systemiska steroider är tillåtna så länge som de minskas till motsvarande 20 mg prednison dagligen eller mindre vid början av cykel 2.
• Transfusion av blodplättar eller packade röda blodkroppar inom 14 dagar efter utvärdering före behandling