Mocetinostat (MGCD0103) plus brentuksymab vedotin (SGN-35) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak Hodgkina z dodatnim wynikiem CD30
• Mierzalna choroba, zgodnie z definicją zawartą w Międzynarodowym Projekcie Harmonizacji.14
• Pacjenci muszą mieć nieudany autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub co najmniej 2 wcześniejsze schematy leczenia cytotoksycznego z powodu chłoniaka Hodgkina. Pacjenci, u których nie powiódł się tylko 1 wcześniejszy schemat leczenia cytotoksycznego chłoniaka Hodgkina, mogą zostać włączeni do badania, o ile nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky'ego ≥60%)

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
  • płytki krwi ≥75 000/ml
  • bilirubina całkowita w granicach normy obowiązującej w placówce lub < 3-krotność górnej granicy normy u pacjentów z chorobą Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny ≥40 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• QTc ≤ 500 ms
• Wpływ mocetinostatu i brentuksymabu vedotin na rozwijający się płód ludzki jest potencjalnie szkodliwy. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania mocetinostatu i brentuksymabu vedotin.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV muszą mieć liczbę CD4 większą niż 200.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność małego (lub większego) wysięku osierdziowego; definicje wysięku osierdziowego na podstawie oceny echokardiograficznej.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem mózgu lub opon mózgowych przez chłoniaka są wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do mocetinostatu lub brentuksymabu vedotin.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowana cukrzyca, klinicznie istotne zapalenie płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsza pierwotna progresja lub toksyczność stopnia 3 podczas leczenia brentuksymabem vedotin
• Steroidy ogólnoustrojowe są dozwolone, o ile ich dawka zmniejsza się do równowartości 20 mg prednizonu dziennie lub mniej na początku cyklu 2.
• Transfuzja płytek krwi lub koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 14 dni od oceny przed leczeniem