Mocetinostat (MGCD0103) mais Brentuximab Vedotin (SGN-35) em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário CD30 positivo confirmado histologicamente
• Doença mensurável, conforme definido pelo Projeto de Harmonização Internacional.14
• Os pacientes devem ter falhado no transplante autólogo de células-tronco ou pelo menos 2 regimes citotóxicos anteriores para linfoma de Hodgkin. Os pacientes que falharam em apenas 1 regime citotóxico anterior para linfoma de Hodgkin podem se inscrever, desde que não sejam elegíveis para transplante autólogo de células-tronco.
• Idade ≥18
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • plaquetas ≥75.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais ou < 3x o limite superior do normal em pacientes com doença de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • Creatinina ≤1,5 ​​x limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina ≥40 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• QTc ≤ 500 ms
• Os efeitos de mocetinostat e brentuximabe vedotina no feto humano em desenvolvimento são potencialmente prejudiciais. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de mocetinostat e brentuximabe vedotina.
• Pacientes com infecção conhecida por HIV devem ter contagem de CD4 maior que 200.

Critério de exclusão:

• Presença de pequeno (ou maior tamanho) derrame pericárdico; definições de derrames pericárdicos por avaliação ecocardiográfica.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Os pacientes com envolvimento cerebral ou meníngeo conhecido por linfoma são excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao mocetinostat ou brentuximab vedotin.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, diabetes não controlada, pneumonite clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Progressão primária prévia ou toxicidade de grau 3 no tratamento com brentuximabe vedotina
• Os esteróides sistêmicos são permitidos desde que sejam reduzidos para o equivalente a 20 mg de prednisona diariamente ou menos no início do ciclo 2.
• Transfusão de plaquetas ou concentrado de hemácias dentro de 14 dias da avaliação pré-tratamento