Mocétinostat (MGCD0103) plus brentuximab védotine (SGN-35) chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire CD30 positif confirmé histologiquement
• Maladie mesurable, telle que définie par l'International Harmonization Project.14
• Les patients doivent avoir échoué à une autogreffe de cellules souches ou au moins 2 traitements cytotoxiques antérieurs pour le lymphome hodgkinien. Les patients qui n'ont échoué qu'à 1 traitement cytotoxique antérieur pour le lymphome de Hodgkin sont autorisés à s'inscrire tant qu'ils ne sont pas éligibles pour une greffe de cellules souches autologues.
• Âge ≥18
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • plaquettes ≥75 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales ou < 3x la limite supérieure de la normale chez les patients atteints de la maladie de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• QTc ≤ 500 ms
• Les effets du mocétinostat et du brentuximab vedotin sur le fœtus humain en développement sont potentiellement nocifs. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du mocétinostat et du brentuximab védotine.
• Les patients infectés par le VIH doivent avoir un nombre de CD4 supérieur à 200.

Critère d'exclusion:

• Présence d'un épanchement péricardique de petite taille (ou de plus grande taille) ; définitions des épanchements péricardiques par bilan échocardiographique.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant une atteinte cérébrale ou méningée connue par un lymphome sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au mocétinostat ou au brentuximab védotine.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un diabète non contrôlé, une pneumonite cliniquement significative, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Progression primaire antérieure ou toxicité de grade 3 sous traitement par brentuximab vedotin
• Les stéroïdes systémiques sont autorisés tant qu'ils sont réduits à l'équivalent de 20 mg de prednisone par jour ou moins au début du cycle 2.
• Transfusion de plaquettes ou de concentré de globules rouges dans les 14 jours suivant l'évaluation préalable au traitement