Mocetinostat (MGCD0103) plusz Brentuximab Vedotin (SGN-35) kiújult vagy refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt CD30-pozitív relapszusban vagy refrakter Hodgkin limfómában kell lenniük
• Mérhető betegség, a Nemzetközi Harmonizációs Projekt meghatározása szerint.14
• A betegeknek sikertelen autológ őssejt-transzplantáción vagy legalább 2 előzetes citotoxikus kezelésen kell átesniük Hodgkin limfóma kezelésére. A Hodgkin-limfóma miatt csak 1 korábbi citotoxikus kezelés sikertelenül végzett betegek felvételét engedélyezik mindaddig, amíg nem jogosultak autológ őssejt-transzplantációra.
• Életkor ≥18
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
  • vérlemezkék ≥75 000/mcL
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül, vagy a normálérték felső határának háromszorosa Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • Kreatinin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• QTc ≤ 500 ms
• A mocetinosztát és a brentuximab-vedotin hatása a fejlődő emberi magzatra potenciálisan káros. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a mocetinosztát és a brentuximab-vedotin beadása után 4 hónappal.
• Az ismert HIV-fertőzött betegek CD4-számának 200-nál nagyobbnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• Kis (vagy nagyobb méretű) perikardiális folyadékgyülem jelenléte; szívburok folyadékgyülem definíciói echokardiográfiás értékeléssel.
• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálatba való belépést megelőző 3 héten belül
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a több mint 3 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• A limfóma által ismert agyi vagy meningeális érintettségben szenvedő betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Allergiás reakciók, amelyek a mocetinosztáthoz vagy a brentuximab-vedotinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget, a klinikailag jelentős tüdőgyulladást, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését.
• Terhes vagy szoptató nők
• Korábbi primer progresszió vagy 3. fokozatú toxicitás a brentuximab-vedotin kezelés során
• A szisztémás szteroidok mindaddig megengedettek, amíg a 2. ciklus kezdetéig napi 20 mg prednizonnal egyenértékűre vagy kevesebbre csökkentik.
• Thrombocyta- vagy vörösvérsejt-transzfúzió a kezelés előtti értékelést követő 14 napon belül