Mocetinostat (MGCD0103) plus Brentuximab Vedotin (SGN-35) bij patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd CD30-positief recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom hebben
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door het International Harmonization Project.14
• Patiënten moeten een autologe stamceltransplantatie hebben gefaald of ten minste 2 eerdere cytotoxische regimes voor Hodgkin-lymfoom hebben gehad. Patiënten bij wie slechts 1 eerder cytotoxisch regime voor Hodgkin-lymfoom heeft gefaald, mogen worden ingeschreven zolang ze niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.
• Leeftijd ≥18
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥75.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen of < 3x de bovengrens van normaal bij patiënten met de ziekte van Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring ≥40 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• QTc ≤ 500 ms
• De effecten van mocetinostat en brentuximab vedotin op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn mogelijk schadelijk. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van mocetinostat en brentuximab vedotin.
• Patiënten met een bekende hiv-infectie moeten een CD4-telling van meer dan 200 hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een kleine (of grotere) pericardiale effusie; definities van pericardiale effusies door echocardiografische beoordeling.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende cerebrale of meningeale betrokkenheid door lymfoom zijn uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als mocetinostat of brentuximab vedotin.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde diabetes, klinisch significante longontsteking, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Eerdere primaire progressie of graad 3-toxiciteit bij behandeling met brentuximab vedotin
• Systemische steroïden zijn toegestaan ​​zolang ze aan het begin van cyclus 2 worden afgebouwd tot het equivalent van 20 mg prednison per dag of minder.
• Transfusie van bloedplaatjes of verpakte rode bloedcellen binnen 14 dagen na evaluatie voorafgaand aan de behandeling