Mocetinostat (MGCD0103) Plus Brentuximab Vedotin (SGN-35) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu CD30-positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma
• Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty kansainvälisessä harmonisointiprojektissa.14
• Potilailla on oltava epäonnistunut autologinen kantasolusiirto tai vähintään kaksi aiempaa sytotoksista hoitoa Hodgkin-lymfooman hoitoon. Potilaat, joille vain yksi aikaisempi Hodgkin-lymfooman sytotoksinen hoito ei ole epäonnistunut, voivat ilmoittautua niin kauan kuin he eivät ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon.
• Ikä ≥18
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %)

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • verihiutaleet ≥75 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini normaalin laitoksen rajoissa tai < 3x normaalin ylärajaan potilailla, joilla on Gilbertin tauti
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤1,5 ​​x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• QTc ≤ 500 ms
• Moketinostaatin ja brentuksimabivedotiinin vaikutukset kehittyvälle ihmissikiölle voivat olla haitallisia. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta moketinostaatin ja brentuksimabivedotiinin annon jälkeen.
• Potilailla, joilla on tiedossa HIV-infektio, CD4-määrän on oltava yli 200.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienen (tai suuremman) perikardiaalisen effuusion esiintyminen; perikardiaalisen effuusioiden määritelmät kaikukardiografisella arvioinnilla.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän lymfoomaan aivoihin tai aivokalvoihin, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin moketinostaatilla tai brentuksimabivedotiinilla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes, kliinisesti merkittävä keuhkotulehdus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aikaisempi primaarinen eteneminen tai asteen 3 toksisuus brentuksimabivedotiinihoidon aikana
• Systeemiset steroidit ovat sallittuja, kunhan niitä vähennetään 20 mg:aan prednisonia päivässä tai vähemmän syklin 2 alkuun mennessä.
• Verihiutale- tai pakattu punasolusiirto 14 päivän sisällä hoitoa edeltävästä arvioinnista