Mocetinostat (MGCD0103) Pluss Brentuximab Vedotin (SGN-35) hos pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet CD30 positivt residiverende eller refraktært Hodgkin lymfom
• Målbar sykdom, som definert av International Harmonization Project.14
• Pasienter må ha mislykket autolog stamcelletransplantasjon eller minst 2 tidligere cytotoksiske regimer for Hodgkin lymfom. Pasienter som har mislyktes med kun 1 tidligere cytotoksisk regime for Hodgkin lymfom, har tillatelse til å melde seg inn så lenge de ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.
• Alder ≥18
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %)

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  • blodplater ≥75 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser eller < 3 ganger øvre normalgrense hos pasienter med Gilberts sykdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• QTc ≤ 500 ms
• Effektene av mocetinostat og brentuximab vedotin på det utviklende menneskelige fosteret er potensielt skadelig. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av mocetinostat og brentuximab vedotin.
• Pasienter med kjent HIV-infeksjon må ha CD4-tall over 200.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av en liten (eller større størrelse) perikardial effusjon; definisjoner av perikardial effusjoner ved ekkokardiografisk vurdering.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker før de gikk inn i studien
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjent cerebral eller meningeal involvering av lymfom er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som mocetinostat eller brentuximab vedotin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes, klinisk signifikant pneumonitt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Tidligere primær progresjon eller grad 3 toksisitet ved behandling med brentuximab vedotin
• Systemiske steroider er tillatt så lenge de trappes ned til tilsvarende 20 mg prednison daglig eller mindre ved starten av syklus 2.
• Blodplate- eller pakkede røde blodlegemer innen 14 dager etter evaluering før behandling