Mocetinostat (MGCD0103) Plus Brentuximab Vedotin (SGN-35) hos patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet CD30 positiv recidiverende eller refraktær Hodgkin lymfom
• Målbar sygdom, som defineret af International Harmonization Project.14
• Patienter skal have mislykket autolog stamcelletransplantation eller mindst 2 tidligere cytotoksiske regimer for Hodgkin lymfom. Patienter, som kun har svigtet 1 tidligere cytotoksisk behandlingsregime for Hodgkin-lymfom, har tilladelse til at tilmelde sig, så længe de ikke er berettiget til autolog stamcelletransplantation.
• Alder ≥18
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • blodplader ≥75.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser eller < 3x den øvre grænse for normal hos patienter med Gilberts sygdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• QTc ≤ 500 ms
• Virkningerne af mocetinostat og brentuximab vedotin på det udviklende menneskelige foster er potentielt skadelige. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af administration af mocetinostat og brentuximab vedotin.
• Patienter med kendt HIV-infektion skal have et CD4-tal på mere end 200.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af en lille (eller større størrelse) perikardiel effusion; definitioner af perikardiel effusion ved ekkokardiografisk vurdering.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendt cerebral eller meningeal involvering af lymfom er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som mocetinostat eller brentuximab vedotin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret diabetes, klinisk signifikant pneumonitis, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Tidligere primær progression eller grad 3 toksicitet ved behandling med brentuximab vedotin
• Systemiske steroider er tilladt, så længe de nedtrappes til det, der svarer til 20 mg prednison dagligt eller mindre ved starten af ​​cyklus 2.
• Blodpladetransfusion eller pakkede røde blodlegemer inden for 14 dage efter evaluering før behandling