Моцетиностат (MGCD0103) плюс брентуксимаб ведотин (SGN-35) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически подтвержденная CD30-положительная рецидивирующая или рефрактерная лимфома Ходжкина.
• Поддающееся измерению заболевание, как это определено Международным проектом гармонизации14.
• Пациенты должны иметь неудачную трансплантацию аутологичных стволовых клеток или по крайней мере 2 предшествующих цитотоксических режима лечения лимфомы Ходжкина. Пациентам, у которых только 1 предшествующая цитотоксическая схема лечения лимфомы Ходжкина оказалась неудачной, разрешается участвовать, если они не подходят для аутологичной трансплантации стволовых клеток.
• Возраст ≥18 лет
• Функциональный статус по ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%)

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥75 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы учреждения или в 3 раза выше верхней границы нормы у пациентов с болезнью Жильбера
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
  • Креатинин ≤1,5 ​​x верхний установленный предел нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥40 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• QTc ≤ 500 мс
• Воздействие моцетиностата и брентуксимаба ведотина на развивающийся плод человека потенциально опасно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема моцетиностата и брентуксимаба ведотина.
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией должны иметь количество CD4 больше 200.

Критерий исключения:

• Наличие небольшого (или большего размера) перикардиального выпота; определения перикардиальных выпотов с помощью эхокардиографической оценки.
• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель до включения в исследование
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 3 недели до этого.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известным поражением головного мозга или мозговых оболочек лимфомой исключаются из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с моцетиностатом или брентуксимабом ведотином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемый диабет, клинически значимый пневмонит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Предшествующее первичное прогрессирование или токсичность 3 степени при лечении брентуксимабом ведотином
• Системные стероиды разрешены при условии, что к началу 2-го цикла они снижаются до эквивалента 20 мг преднизолона в день или меньше.
• Переливание тромбоцитов или эритроцитарной массы в течение 14 дней после оценки перед лечением