Zátěž a zkušenosti hlášené pacienty – Fáze 2 (PROBE)

PROBE je úložištěm standardizovaného průzkumu pacientů s hemofilií ze skupiny zemí, který se má provádět každoročně a shromažďuje anonymizované informace o měření kvality života a modalitách léčby. Po vývoji nástroje ve fázi 1 projektu je zde popsána pilotní studie proveditelnosti.

Odůvodnění/cíle

Výzkum založený na datech zaměřených na pacienta je stále více oceňován vládou a soukromými plátci a je využíván při rozhodování veřejné politiky jako součást zdůvodnění nákladů a přínosů pro vysoce nákladnou péči a léčbu. Častou otázkou plátců je: Zlepší dodatečné investice (na udržení nebo rozšíření péče) životy osob s hemofilií?

Existuje značná potřeba zlepšit naši schopnost shromažďovat, porovnávat a interpretovat relevantní data zaměřená na pacienta, abychom podpořili implementaci komplexní péče, domácí léčby a preventivních léčebných režimů (např. profylaxe). Cílem studie PROBE je zaplnit tuto mezeru a posílit přímý hlas pacienta při poskytování péče a posunout úsilí obhajoby o udržení a rozšíření péče za hranice emocí k argumentům založeným na důkazech a datech.

Celkový inventář a specifické metriky vyvinuté prostřednictvím PROBE doplní stávající globální srovnávací metriky Světové federace hemofilie (WFH), jak jsou uvedeny v globálním průzkumu WFH (např. procento identifikovaných pacientů vs. očekávané v rámci země, množství léčebné produkty dostupné v dané zemi na základě počtu obyvatel a poměr dětí a dospělých přežívajících do dospělosti). I když jsou globální metriky WFH cenné a užitečné, neposkytují úplný nebo přímý přehled o tom, jak se pacientům daří v rámci jejich systému zdravotní péče. Stávající metriky WFH slouží pouze jako zástupná měřítka dopadu péče na výsledky pacientů v rámci země.

PROBE má integrovanou komponentu pro překlad znalostí. Tato složka se projeví vývojem a validací inventáře schopného překódovat zkušenostní data přidaná pacientskými organizacemi do platného základu pro rozhodování založené na důkazech (např. v rámci hodnocení zdravotnických technologií [HTAs]). PROBE bude také užitečná při zvyšování povědomí v rámci komunity a veřejnosti o dopadu léčby na osoby žijící s hemofilií (PWH) a hodnotě účinné prevence.

OBECNÉ CÍLE PROGRAMU SONDA

Zaměřením PROBE bude zkoumat a přímo zkoumat názory pacientů na výsledky, které považují za relevantní pro jejich péči. Prostřednictvím PROBE budou vyšetřovatelé vyvíjet a snažit se ověřit spolehlivost, reprodukovatelnost a schopnost reakce levného, ​​snadno administrovatelného inventáře pro shromažďování výsledků, zátěží a zkušeností v životě s hemofilií, které pacient sám uvedl.

Byla dokončena předběžná definice přístroje a fáze uživatelského testování. Tato fáze zahrnovala interaktivní workshop a domácí projekt využívající ekonomické koncepty a techniky sběru výsledků hlášených pacienty (PRO). Workshop se konal ve dnech 22. – 23. ledna ve španělské Barceloně. Během tohoto workshopu se účastníci zapojili do cvičení využívajícího dotazník pro návrh studie PROBE vyvinutý výzkumnými pracovníky a poskytli zpětnou vazbu pro upřesnění před jeho dokončením pro použití v pilotním hodnocení proveditelnosti. Během workshopu se vyšetřovací tým PROBE snažil účastníkům nahlédnout do dotazníku, navrhovaného inventáře a metodiky studie. Workshop také dále potvrdil celkové cíle studie PROBE a lépe charakterizoval životaschopnost pacientských organizací jednoduše shromažďovat vlastní údaje o PRO přímo od PWH.

Během tohoto cvičení byl dokončen výzkumný protokol včetně inventáře, metrik a dotazníku pro sběr inventarizačních dat. Dotazník byl přeložen do místních jazyků a byly vytvořeny vysvětlující materiály k dotazníku.

Dotazník byl vyvinut na základě domén EQ-5D spolu se zkrácenou sadou doplňkových otázek zaměřených na různé demografické údaje, možnosti léčby a dopady hemofilie na život PWH. Závěrečný dotazník integruje EQ-5D-5L s dalšími doménami posouzení dopadů hemofilie na život PWH (např. bolest, nezávislost, dosažené vzdělání, zaměstnání). Vybrané inventární domény, nástroje průzkumu a normativní údaje / komparátory byly identifikovány tak, aby odrážely ty, které obvykle používají subjekty pokrývající oblast (např. vládní / soukromí plátci, HTA a srovnávací výzkum efektivnosti). Tam, kde to bylo možné, začlenili vyšetřovatelé generické nástroje, které jsou již široce akceptovány tvůrci veřejné politiky. Při vývoji dotazníku vyšetřovatelé také přezkoumali dostupné informace o otázkách použitých nebo publikovaných pro jiné výzkumné studie a systémy sběru dat (např. ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

AKTUÁLNÍ STUDIE: PILOTNÍ STUDIE FEASIBILITY

Toto je pilotní studie proveditelnosti k ověření důkazu konceptu, posouzení reprodukovatelnosti a praktičnosti vývoje inventáře pro rozsáhlé hodnocení výsledků PWH zaměřených na pacienta. Výzkumníci očekávají, že budou schopni porovnat účinek různých modalit a režimů podávání léčby na výsledky pacientů. Vyšetřovatelé předpokládají, že stanovené metriky umožní srovnání výsledků pacientů v rámci země v průběhu času a průřezově mezi zeměmi (regionálně a globálně), čímž poskytnou důležitý nový nástroj pro udržení a podporu dalších investic do zdravotní péče.

STUDOVAT DESIGN

K účasti bylo pozváno 12 zemí (Austrálie, Nový Zéland, Francie, Maďarsko, Itálie, Španělsko, Nizozemsko, Velká Británie, Argentina, Brazílie, Kolumbie a Venezuela).

Každá zúčastněná pacientská organizace se zavázala k účasti na tomto projektu proveditelnosti. Šest bude vybráno na základě kapacitního posouzení místní infrastruktury.

Finální dotazník bude zaslán každé z účastnických organizací v každé ze zemí a bude administrován 2 skupinám po 50 subjektech pro každou zemi s odstupem tří měsíců. Odpovědi na dotazník budou vráceny na jediné nezávislé místo k analýze, kde bude zřízeno centrální úložiště dat a bude zachován datový analytik (McMaster University). Demografické informace a informace související s léčbou budou shromážděny pro korelační analýzu a posouzení diskriminačních vlastností složek dotazníku, které však nebudou zahrnuty do konečného nástroje (inventář).

V každé zemi budou provedeny dvě středně velké série inventarizace s odstupem tří měsíců, aby se prokázala reprodukovatelnost (přibližně 600 PWH celkem – 50 PWH na vzorkování x šest zemí x dvě testovací běhy na zemi). Papírová i webová verze budou vyvíjeny s překlady podle potřeby. PWH bude nábor k účasti prostřednictvím databáze kontaktů pacientských organizací a jejich portálů sociálních médií.

Reprodukovatelnost bude posouzena na základě analýzy množství proměnlivosti v rámci a napříč odběry vzorků s každou zemí. Reakce bude hodnocena na základě míry odezvy a procenta kompletních odpovědí. Spolehlivost bude prokázána kombinovaným hodnocením měření pro primární výsledky (např. míra odezvy, úplné odpovědi, dohoda mezi cvičeními, doba dokončení, náklady a proveditelnost provedení.) (Viz: Primární výstupní proměnné / Měření výsledků níže).

Údaje budou shromažďovány na individuální úrovni, ale odpovědi budou deidentifikovány a agregovány, aby bylo možné porovnávat výsledky na úrovni populace, spíše než aby bylo možné porovnávat výsledky na úrovni jednotlivých pacientů.

Očekávané výsledky

Inventář PROBE ideálně doplní a zvýší užitečnost databáze WFH, poskytne příležitost vytvořit soubor bohatých dat pro jednotlivé země pro srovnání výsledků zaměřených na pacienta a poskytne kritická data pro podporu úsilí o zlepšení morbidity, mortality a celkové kvality život.

Budoucí aplikace by mohly zahrnovat vývoj zprávy ve stylu globálního průzkumu WFH každé 2-3 roky poskytující aktualizované srovnávací údaje nebo školicí monografii WFH na podporu širšího zavedení inventáře PROBE s národními členskými organizacemi. Kromě toho by inventura mohla být běžně prováděna jak před zahájením, tak po dokončení iniciativy rozvoje země (např. WFH GAP) nebo implementace velké reformy zdravotnictví s dopadem na PWH (např. zavedení profylaxe nebo domácí léčby) ke sledování a porovnání dopadu na výsledky pacientů.

Jakmile bude ověřena, PROBE vytvoří mechanismus, který zpřístupní inventář pro použití v hemofilické komunitě. Konkrétní mechanismus zpřístupnění dotazníku PROBE a související metodologie však dosud nebyl stanoven. To může zahrnovat systém vyžadující předchozí souhlas s použitím a/nebo vývoj mechanismu pro kolaborativní studie.

STUDIJNÍ POPULACE

Každá země si bude moci určit svou cílovou populaci pro projekt s sebou domů. Zkoušející sondy poskytnou pokyny ohledně parametrů studované populace, jak je požadováno. Pacienti budou přijímáni podle konečných kritérií pro zařazení. Randomizace nebude vyžadována.

Celkem bude přibližně 600 PWH. Počet PWH účastnících se projektu v každé zemi bude variabilní. Vzhledem k tomu, že tento aspekt studie PROBE je cvičením k lepšímu pochopení osvědčených postupů a získání poučení z provádění výzkumu zaměřeného na pacienta v zemi, nebyl počet účastníků hodnocen jako kritický. Tento počet PWH (600) předpokládá, že se projektu účastní 12 zemí.

Střední / těžká PWH (Věková pásma nebo limity mohou být použity k zúžení studované populace). Pacienti budou přijímáni podle konečných kritérií pro zařazení. Randomizace nebude vyžadována. V každé zemi budou provedeny dva středně velké až velké testovací běhy inventáře s odstupem tří měsíců, aby se prokázala reprodukovatelnost (přibližně 600 PWH celkem = 50 PWH na „výběr vzorků“ x šest zemí x dva testovací běhy na zemi). PWH účastnící se každého ze dvou testovacích běhů může, ale nemusí být nutně stejné.

Nejsou-li k dispozici normativní údaje pro srovnání s běžnou populací, zváží výzkumníci strategie pro vytvoření komparátoru (např. průzkum neovlivněných sourozenců). Budou také zkoumat vhodná data z jiných chronických stavů, aby podpořila cíl studie.

Výsledky studie budou zahrnovat posouzení vhodnosti malého vzorku pro dosažení reprodukovatelnosti. Design studie je určen k popisu charakteristik obecně v rámci celkové studované populace a ne k testování rozdílů v určitých atributech podskupin.

Kritéria pro začlenění – Pro obě fáze bude PWH získáván prostřednictvím národních organizací pacientů s hemofilií s využitím jejich stávajících seznamů členů, sociálních sítí a setkání/akcí. Vyšetřovatelé nenavrhují předem stanovený způsob náboru PWH. Využijí informace shromážděné v rámci workshopu a projektu s sebou domů k informování o osvědčených postupech v metodice náboru pro další kroky projektu. Vyšetřovatelé mohou zvážit možnost požádat různé země o testování různých strategií náboru PWH, aby otestovali reprodukovatelnost.

Kritéria vyloučení – Závažnost onemocnění a věkové skupiny nebo věkové limity (např. ≥ Věk 18) lze použít k zúžení studované populace. Během setkání výzkumníků v lednu 2015 budou finalizována kritéria pro zařazení/vyloučení na základě zpětné vazby získané během workshopu. Závažnost onemocnění bude vycházet z úrovně závažnosti hlášené pacientem.

PRIMÁRNÍ VÝSLEDKOVÉ PROMĚNNÉ / MĚŘENÍ VÝSLEDKŮ

• Míra odpovědí (počet vrácených dotazníků/počet odeslaných)
• Procento kompletních odpovědí (počet zodpovězených otázek/počet odpovědných otázek)
• Čas do dokončení (čas dokončení sám nahlášený, jako medián a IQR)
• Administrativní náklady na dokončený průzkum (použité lidské zdroje a ekvivalent dolaru vynaložený na provedení průzkumu)

DALŠÍ STUDIJNÍ PRVKY

• Chráněné informace o pacientovi – Pro ochranu identifikace jednotlivých pacientů budou zavedeny obvyklé procesy. V rámci studie nebudou zveřejněny žádné identifikovatelné informace o pacientovi. Data budou shromažďována na úrovni jednotlivých PWH, ale odpovědi budou deidentifikovány a agregovány, aby bylo možné provádět srovnání výsledků na úrovni populace, spíše než aby bylo možné porovnávat výsledky na úrovni jednotlivých PWH. Souhrnné výsledky výzkumu a pravidelné aktualizace projektu budou poskytovány sponzorovi. Nezpracovaná data, která by bylo možné přiřadit jednotlivým respondentům, nebudou poskytnuta. Nezávislé řízení a autonomie od sponzora bude zajištěna v průběhu celého projektu.
• Hlášení nežádoucích příhod – Ačkoli se nepředpokládá, že by studijní tým PROBE obdržel hlášení o nežádoucích příhodách v rámci studie, pokud jsou zkoušející informováni o nežádoucí příhodě týkající se produktu vyrobeného sponzorem studie prostřednictvím vedení studie. studie se zkoušející zavazují informovat sponzora do jednoho (1) pracovního dne od skutečného zjištění jakékoli významné stížnosti na produkt, neočekávané nepříznivé události nebo vládního vyšetřování či dotazu týkajícího se produktu sponzora.
• Schválení Institutional Review Board (IRB) – Vzhledem k tomu, že návrh studie počítá pouze s pacienty a/nebo pacientskými organizacemi, které přímo shromažďují údaje od pacientů, a že neexistuje žádný plánovaný přímý sběr údajů o pacientech od klinického lékaře / Centra pro léčbu hemofilie, vyšetřovatelé nepředpokládají potřebu vyžadovat místní pacientské organizace, aby získaly souhlas IRB. Jsou si vědomi dalších globálních studií mezi pacienty podobných jako PROBE, kde schválení IRB nebylo vyžadováno.

Dvěma primárními měřítky výsledku pro PROBE jsou náklady a čas do dokončení studie. Abychom dosáhli našeho cíle vyvinout levný a snadno administrovatelný inventář, budou se vyšetřovatelé snažit navrhnout zjednodušený a snadno nasaditelný systém s minimálními náklady a administrativní zátěží. PROBE bude mít na paměti, že místní zákony a praxe se mohou lišit, a tam, kde je to požadováno, budou vyšetřovatelé dodržovat místní praxi pro studie podobného typu. Pokud v průběhu sondy vyšetřovatelé zjistí, že se protokoly dostatečně změní, aby vyžadovaly schválení IRB, vyšetřovatelé tak učiní.

BUDOUCÍ KROKY

Vyšetřovatelé očekávají, že PROBE bude použita k provedení tří srovnání: mezi zeměmi, v rámci země v průběhu času, v rámci země s národními normativními údaji. Vyšetřovatelé předběžně posoudí, zda jsou k dispozici normativní údaje pro oblasti zkoumané prostřednictvím stávajících nástrojů. Nejsou-li k dispozici normativní údaje, vyšetřovatelé zváží strategie pro vytvoření komparátoru (např. průzkum neovlivněných sourozenců). Budou také zkoumat vhodná data z jiných chronických stavů, aby podpořila cíl studie. Provedou analýzu citlivosti za účelem posouzení dostatečnosti inventáře k měření změn dopadu péče v rámci populací PWH nebo přesčasů pomocí dat shromážděných z otázek specifických pro onemocnění v dotazníku PROBE v kombinaci s EQ-5D.

Po prokázání proveditelnosti bude zřízeno centralizované místo sběru dat. Počáteční kompilace dat a čištění databáze bude začleněno do smlouvy o vývoji webové platformy a hlášení (např. McMaster University). Analytik se zkušenostmi s analýzou dat EQ-5D a souvisejících domén studie provede počáteční analýzu. Vyšetřovatelé poté vyhodnotí data a určí konečná srovnání a korelace pro analýzu. Doplňkové analýzy, korelace dat a reportování budou využity / budou nasmlouvány s univerzitním oddělením biostatiky nebo zdravotnických výsledků, které má zkušenosti s podobnými studiemi (např. McMaster University, University of Southern California, North Carolina State University).

Publikační plán. Vyšetřovatelé plánují prodiskutovat výsledky studie na schůzce na konci studie. Společnosti Haemophilia bude předložena práce shrnující výsledky výzkumu. Abstrakty, plakáty a žádosti o ústní prezentaci budou zváženy pro relevantní národní, regionální a mezinárodní setkání (např. EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF a WFH). Oznámí výsledky výzkumu zúčastněným pacientským organizacím a jakmile bude PROBE ověřena, vytvoří mechanismus, který umožní široce dostupný inventář pro použití v hemofilické komunitě.

VYŠETŘOVACÍ TÝM

Byl sestaven globální tým vyšetřovatelů s různými odbornými a akademickými oprávněními* (např. design studie kvality života, lékařství, epidemiologie, kvantitativní analýza, právní a zdravotní vývoj).

Vrchní vyšetřovatel:

1. Mark Skinner JD, Institute for Policy Advancement Ltd. (USA)

   Spoluřešitelé:

2. Alfonso Iorio MD Ph.D. FRCPC, McMaster University, Ústav klinické epidemiologie a biostatistiky (Kanada)
3. Randall Curtis MBA, Factor VIII Computing (USA)
4. Neil Frick MS, National Hemophilia Foundation (USA)
5. Michael Nichol Ph.D., University of Southern California, School of Policy and Planning Development (USA)
6. Declan Noone, Irish Hemophilia Society (Irsko)
7. David Page, Canadian Hemophilia Society (Kanada)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., North Carolina State University Poole College of Management (USA)
9. Brian O'Mahoney, Irish Hemophilia Society (Irsko)

Jak bylo uvedeno výše, vyšetřovací tým zahrnuje členy s řadou zkušeností. Specifické pro navrhování a testování nových nástrojů pro použití ve výzkumu výsledků pacientů, vyšetřovatelé poznamenávají následující:

• Dr. Nichol (hlavní řešitel) a pan Curtis (spolupředseda řídícího výboru HUGS) jsou zapojeni do studie Hemophilia Utilization Group Study (HUGS). Multicentrická observační studie hodnotící náklady na péči a zátěž nemocí za posledních dvacet let. Společnost HUGS vyvinula řadu nových nástrojů PRO. Kromě toho Dr. Nichol vyvinul nástroje PRO pro celou řadu poruch mimo hemofilii.
• Dr. Iorio je členem projektu Hemophilia Experiences Results Opportunities (HERO), jehož cílem je vybudovat komplexní pochopení života s hemofilií z pohledu pacientů, rodin a pečovatelů. Dotazník HERO byl nový ve svém designu a implementaci prostřednictvím pacientských organizací.
• Pan Noone byl spoluřešitelem a hlavním autorem dvou mezinárodních výzkumných projektů zaměřených na výsledky pro pacienty v rámci profylaxe, on-demand nebo kombinované terapie. Noone et al vyvinuli nástroj používaný ve studiích.