Résultats rapportés par les patients Charges et expériences - Phase 2 (PROBE)

PROBE est le dépositaire d'une enquête normalisée auprès de patients atteints d'hémophilie d'un groupe de pays, à mener chaque année, recueillant des informations anonymisées sur les mesures de la qualité de vie et les modalités de traitement. Après avoir développé l'outil dans la phase 1 du projet, une étude pilote de faisabilité est décrite ci-après.

Justification/Objectifs

La recherche basée sur des données centrées sur le patient est de plus en plus appréciée par le gouvernement et les payeurs privés et utilisée dans les décisions de politique publique dans le cadre de la justification coûts-avantages des soins et traitements coûteux. Une question fréquente des payeurs est la suivante : Un investissement supplémentaire (pour maintenir ou étendre les soins) améliorera-t-il la vie des personnes atteintes d'hémophilie ?

Il existe un besoin important d'améliorer notre capacité à collecter, rassembler et interpréter des données pertinentes centrées sur le patient pour soutenir la mise en œuvre de soins complets, de traitements à domicile et de schémas thérapeutiques préventifs (par exemple, la prophylaxie). L'étude PROBE vise à combler cette lacune et à améliorer la voix directe du patient dans la prestation des soins et à déplacer les efforts de plaidoyer pour soutenir et étendre les soins au-delà de l'émotion vers des arguments fondés sur des preuves et des données.

L'inventaire global et les mesures spécifiques développées par PROBE compléteront les mesures comparatives mondiales existantes de la Fédération mondiale de l'hémophilie (FMH) telles que fournies dans l'enquête mondiale de la FMH (par exemple, le pourcentage de patients identifiés par rapport à ceux attendus dans un pays, la quantité de produits de traitement disponibles dans un pays sur une base par habitant, et le ratio enfants/adultes survivant jusqu'à l'âge adulte). Bien que les mesures mondiales de la FMH soient appréciées et utiles, elles ne fournissent pas un aperçu complet ou direct de la façon dont les patients s'en sortent au sein de leur système de soins de santé. Les mesures existantes de la FMH ne servent que de mesures indirectes de l'impact des soins sur les résultats des patients dans un pays.

PROBE a une composante intégrée d'application des connaissances. Cette composante se manifestera par le développement et la validation d'un inventaire capable de recoder les données expérientielles fournies par les organisations de patients en une base valide pour la prise de décision fondée sur des preuves (par ex. dans le cadre des évaluations des technologies de la santé [ETS]). PROBE sera également utile pour sensibiliser la communauté et le public à l'impact du traitement pour les personnes vivant avec l'hémophilie (PVH) et à la valeur d'une prévention efficace.

OBJECTIFS GÉNÉRAUX DU PROGRAMME SONDE

L'objectif de PROBE sera d'étudier et de sonder directement les perspectives des patients sur les résultats qu'ils jugent pertinents pour leurs soins. Grâce à PROBE, les chercheurs développeront et chercheront à valider la fiabilité, la reproductibilité et la réactivité d'un inventaire peu coûteux et facilement administrable pour recueillir les résultats, les fardeaux et les expériences de vie avec l'hémophilie autodéclarés par les patients.

Une phase préliminaire de définition de l'instrument et de test utilisateur a été achevée. Cette phase a impliqué un atelier interactif et un projet à emporter utilisant des concepts économiques et des techniques de collecte des résultats rapportés par les patients (PRO). L'atelier s'est déroulé les 22 et 23 janvier à Barcelone, en Espagne. Au cours de cet atelier, les participants ont pris part à un exercice utilisant le projet de questionnaire de l'étude PROBE élaboré par les enquêteurs et ont fourni des commentaires à affiner avant sa finalisation pour une utilisation dans l'évaluation de faisabilité pilote. Au cours de l'atelier, l'équipe d'investigation de PROBE a sollicité l'avis des participants sur le questionnaire, l'inventaire proposé et la méthodologie d'étude. L'atelier a également validé les objectifs généraux de l'étude PROBE et mieux caractérisé la viabilité pour les organisations de patients de collecter simplement les données PRO autodéclarées directement auprès de PWH.

Au cours de cet exercice, le protocole de recherche a été finalisé, y compris l'inventaire, les mesures et le questionnaire pour la collecte des données d'inventaire. Le questionnaire a été traduit dans les langues locales et des documents explicatifs pour accompagner le questionnaire ont été élaborés.

Le questionnaire a été développé sur la base des domaines EQ-5D avec un ensemble abrégé de questions supplémentaires portant sur diverses données démographiques, les options de traitement et les impacts de l'hémophilie sur la vie d'un PWH. Le questionnaire final intègre l'EQ-5D-5L avec des domaines supplémentaires évaluer les impacts de l'hémophilie sur la vie d'un PWH (par exemple, la douleur, l'autonomie, le niveau de scolarité, l'emploi). Les domaines d'inventaire, les instruments d'enquête et les données/comparateurs normatifs sélectionnés ont été identifiés pour refléter ceux habituellement utilisés par les organismes de couverture (par exemple, les payeurs publics/privés, les ETS et la recherche comparative sur l'efficacité). Dans la mesure du possible, les enquêteurs ont intégré des instruments génériques déjà largement acceptés par les décideurs publics. Lors de l'élaboration du questionnaire, les enquêteurs ont également examiné les informations disponibles sur les questions utilisées ou publiées pour d'autres études de recherche et systèmes de collecte de données (par ex. ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

ÉTUDE EN COURS : ÉTUDE PILOTE DE FAISABILITÉ

Il s'agit d'une étude de faisabilité pilote visant à valider la preuve de concept, à évaluer la reproductibilité et l'aspect pratique de l'élaboration d'un inventaire pour l'évaluation à grande échelle des résultats centrés sur le patient chez les PWH. Les chercheurs s'attendent à être en mesure de comparer l'effet de différentes modalités et régimes d'administration du traitement sur les résultats des patients. Les chercheurs prévoient que les paramètres établis permettront de comparer les résultats des patients dans un pays au fil du temps et de manière transversale entre les pays (au niveau régional et mondial), fournissant ainsi un nouvel outil important pour soutenir et promouvoir des investissements supplémentaires dans les soins de santé.

ÉTUDIER LE DESIGN

Douze pays ont été invités à participer (Australie, Nouvelle-Zélande, France, Hongrie, Italie, Espagne, Pays-Bas, Royaume-Uni, Argentine, Brésil, Colombie et Venezuela).

Chaque organisation de patients participante s'est engagée à participer à ce projet de faisabilité. Six seront sélectionnés sur la base d'une évaluation de la capacité de l'infrastructure locale.

Le questionnaire final sera envoyé par courrier à chacune des organisations participantes dans chacun des pays, et administré à 2 groupes de 50 sujets pour chaque pays, à trois mois d'intervalle. Les réponses au questionnaire seront renvoyées à un seul site indépendant pour analyse, où un référentiel central de données sera établi et un analyste de données retenu (Université McMaster). Les informations démographiques et liées au traitement seront collectées pour l'analyse de corrélation et pour évaluer les propriétés discriminatoires des composants du questionnaire, mais ne seront pas incluses dans l'outil final (inventaire).

Deux cycles modérés de l'inventaire seront effectués dans chaque pays à trois mois d'intervalle pour démontrer la reproductibilité (environ 600 PWH au total - 50 PWH par exercice d'échantillonnage x six pays x deux tests par pays). Les versions papier et web seront développées avec des traductions si nécessaire. Les PWH seront recrutés pour participer via la base de données de contacts des organisations de patients et leurs portails de médias sociaux.

La reproductibilité sera évaluée sur la base d'une analyse de la quantité de variabilité au sein et entre les exercices d'échantillonnage avec chaque pays. La réactivité sera évaluée en fonction du taux de réponse et du pourcentage de réponses complètes. La fiabilité sera démontrée par une évaluation combinée des mesures pour les critères de jugement principaux (par ex. taux de réponse, réponses complètes, concordance entre les exercices, temps de réalisation, coût et faisabilité de l'exécution.) (Voir : Variables de résultats primaires / section Mesure des résultats ci-dessous).

Les données seront recueillies au niveau individuel, mais les réponses seront anonymisées et agrégées pour effectuer une comparaison des résultats au niveau de la population plutôt que pour permettre une comparaison des résultats au niveau du patient individuel.

Résultats attendus

Idéalement, l'inventaire PROBE complétera et améliorera l'utilité de la base de données de la FMH, offrant la possibilité de créer un ensemble de données riches spécifiques à chaque pays pour comparer les résultats centrés sur le patient et fournir des données essentielles pour soutenir les efforts de plaidoyer visant à améliorer la morbidité, la mortalité et la qualité globale des vie.

Les applications futures pourraient inclure l'élaboration d'un rapport de style enquête mondiale de la FMH tous les 2-3 ans fournissant des données comparatives mises à jour ou une monographie de formation de la FMH pour soutenir un déploiement plus large de l'inventaire PROBE auprès des organisations membres nationales. En outre, l'inventaire pourrait être réalisé de manière routinière à la fois avant le début et après l'achèvement d'une initiative de développement de pays (par ex. WFH GAP) ou la mise en œuvre d'une réforme majeure des soins de santé ayant un impact sur les PWH (par ex. l'introduction d'une prophylaxie ou d'un traitement à domicile) pour surveiller et comparer l'impact sur les résultats des patients.

Une fois validé, PROBE établira un mécanisme pour rendre l'inventaire largement disponible pour une utilisation au sein de la communauté de l'hémophilie. Cependant, le mécanisme spécifique de mise à disposition du questionnaire PROBE et de sa méthodologie associée n'a pas encore été établi. Cela peut inclure un système demandant un consentement préalable à l'utilisation et/ou développant un mécanisme d'études collaboratives.

POPULATION ÉTUDIÉE

Chaque pays sera autorisé à déterminer sa population cible pour le projet à emporter. Les enquêteurs PROBE fourniront des conseils sur les paramètres de la population à l'étude, au besoin. Les patients seront recrutés selon les critères d'inclusion définitifs. Aucune randomisation ne sera nécessaire.

Il y aura environ 600 PWH au total. Le nombre de PWH participant à chaque projet national sera variable. Étant donné que cet aspect de l'étude PROBE est un exercice visant à mieux comprendre les meilleures pratiques et à tirer des enseignements de l'exécution de la recherche centrée sur le patient dans le pays, le nombre de participants n'a pas été évalué comme critique. Ce nombre de PWH (600) suppose que 12 pays participent au projet.

PWH modéré / sévère (des tranches d'âge ou des limites peuvent être utilisées pour réduire la population étudiée). Les patients seront recrutés selon les critères d'inclusion définitifs. Aucune randomisation ne sera nécessaire. Deux tests modérés à importants de l'inventaire seront effectués dans chaque pays à trois mois d'intervalle pour démontrer la reproductibilité (environ 600 PWH au total = 50 PWH par "exercice d'échantillonnage" x six pays x deux tests par pays). Les PWH participant à chacun des deux essais peuvent, mais ne seront pas nécessairement les mêmes.

Lorsque les données normatives ne sont pas disponibles pour la comparaison avec la population générale, les enquêteurs envisageront des stratégies pour produire un comparateur (par ex. enquête sur les frères et sœurs non affectés). Ils exploreront également les données appropriées d'autres maladies chroniques pour soutenir l'objectif de l'étude.

Les résultats de l'étude comprendront une évaluation de l'adéquation de la petite taille de l'échantillon pour assurer la reproductibilité. La conception de l'étude vise à décrire les caractéristiques générales au sein de la population globale de l'étude et non à tester les différences dans certains attributs des sous-groupes.

Critères d'inclusion - Pour les deux phases, les PWH seront recrutés par le biais d'organisations nationales de patients hémophiles en utilisant leurs listes de membres existantes, leurs médias sociaux et leurs réunions/événements. Les enquêteurs ne proposent pas de méthode prédéterminée de recrutement des PWH. Ils utiliseront les informations recueillies lors de l'atelier et du projet à emporter pour informer les meilleures pratiques en matière de méthodologie de recrutement pour les prochaines étapes du projet. Les enquêteurs peuvent envisager de demander à différents pays de tester différentes stratégies de recrutement de PWH pour tester la reproductibilité.

Critères d'exclusion - Gravité de la maladie et tranches d'âge ou limites d'âge (par ex. ≥ 18 ans) peuvent être utilisées pour réduire la population étudiée. Lors de la réunion des enquêteurs de janvier 2015, les critères d'inclusion/exclusion seront finalisés sur la base des commentaires recueillis lors de l'atelier. La gravité de la maladie sera basée sur le niveau de gravité autodéclaré par le patient.

VARIABLES DES RÉSULTATS PRIMAIRES / MESURE DES RÉSULTATS

• Taux de réponse (nombre de questionnaires retournés/nombre d'envois)
• Pourcentage de réponses complètes (nombre de questions répondues/nombre de questions auxquelles il est possible de répondre)
• Délai d'achèvement (temps d'achèvement autodéclaré, médian et IQR)
• Coût administratif par enquête complétée (ressources humaines utilisées et équivalent en dollars dépensés pour mener l'enquête)

AUTRES ÉLÉMENTS D'ÉTUDE

• Informations protégées sur les patients - Des processus habituels seront mis en œuvre pour protéger l'identité de chaque patient. Aucune information identifiable du patient ne sera divulguée dans le cadre de l'étude. Les données seront recueillies au niveau des PWH individuels, mais les réponses seront anonymisées et agrégées pour effectuer une comparaison des résultats au niveau de la population plutôt que pour permettre une comparaison des résultats au niveau des PWH individuels. Les résultats de recherche agrégés et les mises à jour périodiques du projet seront fournis au commanditaire. Les données brutes pouvant être attribuées à des répondants individuels ne seront pas fournies. Une gestion indépendante et une autonomie vis-à-vis du sponsor seront assurées tout au long du projet.
• Signalement des événements indésirables - Bien qu'il ne soit pas prévu que l'équipe de l'étude PROBE reçoive des rapports d'événements indésirables dans le cadre de l'étude, si les enquêteurs sont informés d'un événement indésirable impliquant un produit fabriqué par un promoteur de l'étude par le biais de la conduite de l'étude étude, les enquêteurs s'engagent à informer le sponsor dans un délai d'un (1) jour ouvrable après avoir pris connaissance de toute plainte importante concernant un produit, d'un événement indésirable inattendu, ou d'une enquête gouvernementale ou d'une enquête impliquant un produit du sponsor.
• Approbation de l'Institutional Review Board (IRB) - Étant donné que la conception de l'étude n'envisage que les patients et / ou les organisations de patients qui collectent directement des données auprès des patients et qu'il n'y a pas de collecte directe de données sur les patients des cliniciens / centres de traitement de l'hémophilie, les enquêteurs ne prévoient pas la nécessité d'exiger organisations de patients locales pour obtenir une approbation de l'IRB. Ils sont au courant d'autres études mondiales de patient à patient similaires à PROBE pour lesquelles l'approbation de l'IRB n'a pas été requise.

Deux des principaux critères de jugement de PROBE sont le coût et le délai de réalisation de l'étude. Pour atteindre notre objectif de développer un inventaire à faible coût et facilement administrable, les enquêteurs s'efforceront de concevoir un système rationalisé facilement déployable avec un minimum de coûts et de charges administratives. PROBE sera conscient que les lois et pratiques locales peuvent varier et, si nécessaire, les enquêteurs se conformeront à la pratique locale pour des études de type similaire. Si, au cours de PROBE, les enquêteurs déterminent que les protocoles changeront suffisamment pour nécessiter l'approbation de la CISR, les enquêteurs le feront.

ÉTAPES FUTURES

Les chercheurs s'attendent à ce que PROBE soit utilisé pour effectuer trois comparaisons : entre les pays, au sein du pays au fil du temps, au sein du pays par rapport aux données normatives nationales. Les enquêteurs évalueront au préalable si des données normatives sont disponibles pour les domaines explorés via les instruments existants. Lorsque les données normatives ne sont pas disponibles, les enquêteurs envisageront des stratégies pour produire un comparateur (par ex. enquête sur les frères et sœurs non affectés). Ils exploreront également les données appropriées d'autres maladies chroniques pour soutenir l'objectif de l'étude. Ils effectueront une analyse de sensibilité pour évaluer la suffisance de l'inventaire pour mesurer les changements sur l'impact des soins au sein des populations de PWH ou des heures supplémentaires en utilisant les données recueillies à partir de questions spécifiques à la maladie dans le questionnaire PROBE en combinaison avec l'EQ-5D.

Après avoir démontré la faisabilité, un point de collecte de données centralisé sera établi. La compilation initiale des données et le nettoyage de la base de données seront intégrés dans l'accord de développement et de rapport de la plate-forme Web (par ex. Université McMaster). Un analyste expérimenté dans l'analyse des données EQ-5D et des domaines d'étude connexes effectuera une première analyse. Les enquêteurs évalueront ensuite les données et détermineront les comparaisons et corrélations finales pour analyse. Les analyses supplémentaires, la corrélation des données et les rapports seront utilisés/sous contrat avec un département universitaire de biostatique ou de résultats sur la santé expérimenté dans des études similaires (par ex. Université McMaster, Université de Californie du Sud, Université d'État de Caroline du Nord).

Plan de publication. Les chercheurs prévoient de discuter des résultats de l'étude lors d'une réunion de fin d'étude. Un article sera soumis à Haemophilia résumant les résultats de la recherche. Les résumés, les affiches et les demandes de présentation orale seront pris en compte pour les réunions nationales, régionales et internationales pertinentes (par exemple, EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF et WFH). Ils rapporteront les résultats de la recherche aux organisations de patients participantes et, une fois validés, PROBE établira un mécanisme pour rendre l'inventaire largement disponible pour une utilisation au sein de la communauté de l'hémophilie.

ÉQUIPE D'ENQUÊTE

Une équipe mondiale d'enquêteurs avec une diversité de qualifications professionnelles et académiques * (par exemple, conception d'études sur la qualité de vie, médecine, épidémiologie, analyse quantitative, développement juridique et des soins de santé) a été constituée.

Chercheur principal:

1. Mark Skinner JD, Institute for Policy Advancement Ltd. (États-Unis)

   Co-chercheurs :

2. Alfonso Iorio MD Ph.D. FRCPC, Université McMaster, Département d'épidémiologie clinique et de biostatistique (Canada)
3. Randall Curtis MBA, calcul du facteur VIII (États-Unis)
4. Neil Frick MS, Fondation nationale de l'hémophilie (États-Unis)
5. Michael Nichol Ph.D., Université de Californie du Sud, School of Policy and Planning Development (États-Unis)
6. Declan Noone, Société irlandaise de l'hémophilie (Irlande)
7. David Page, Société canadienne de l'hémophilie (Canada)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., North Carolina State University Poole College of Management (États-Unis)
9. Brian O'Mahoney, Société irlandaise de l'hémophilie (Irlande)

Comme indiqué ci-dessus, l'équipe d'enquête comprend des membres ayant une gamme d'expériences. Spécifiques à la conception et au test de nouveaux instruments à utiliser dans la recherche sur les résultats des patients, les chercheurs notent ce qui suit :

• Le Dr Nichol (chercheur principal) et M. Curtis (coprésident du comité directeur de l'HUGS) sont associés à l'étude de groupe sur l'utilisation de l'hémophilie (HUGS). Une étude observationnelle multicentrique évaluant le coût des soins et le fardeau de la maladie au cours des vingt dernières années. HUGS a développé un certain nombre de nouveaux outils PRO. De plus, le Dr Nichol a développé des instruments PRO pour une gamme de troubles en dehors de l'hémophilie.
• Le Dr Iorio est membre du projet Haemophilia Experiences Results Opportunities (HERO) qui vise à établir une compréhension globale de la vie avec l'hémophilie du point de vue des patients, des familles et des soignants. Le questionnaire HERO était nouveau dans sa conception et sa mise en œuvre via les organisations de patients.
• M. Noone a été co-chercheur et auteur principal de deux projets de recherche multinationaux portant sur les résultats pour les patients sous prophylaxie, à la demande ou en thérapie combinée. Noone et al ont développé l'instrument utilisé dans les études.