Pasientrapporterte utfallsbyrder og erfaringer - Fase 2 (PROBE)

PROBE er oppbevaringsstedet for en standardisert undersøkelse av pasienter med hemofili fra en gruppe land, som skal kjøres årlig, og samler inn anonymisert informasjon om livskvalitetsmål og behandlingsmodaliteter. Etter å ha utviklet verktøyet i fase 1 av prosjektet, er det beskrevet en pilotmulighetsstudie.

Begrunnelse/mål

Forskning basert på pasientsentrerte data verdsettes i økende grad av offentlige og private betalere og brukes i offentlige politiske beslutninger som en del av kostnad-nytte-begrunnelsen for høykost pleie og behandling. Et hyppig spørsmål til betalere er: Vil ytterligere investeringer (for å opprettholde eller utvide omsorgen) forbedre livene til personer med hemofili?

Det er et betydelig behov for å forbedre vår evne til å samle inn, sammenstille og tolke relevante pasientsentrerte data for å støtte implementeringen av omfattende behandling, hjemmebehandling og forebyggende behandlingsregimer (f.eks. profylakse). PROBE-studien er ment å fylle dette gapet og forsterke pasientens direkte stemme i leveringen av omsorg og flytte advokatarbeid for å opprettholde og utvide omsorgen utover følelser til argumenter basert på bevis og data.

Den samlede beholdningen og de spesifikke beregningene utviklet gjennom PROBE vil utfylle de eksisterende globale komparative beregningene til World Federation of Hemophilia (WFH) som gitt i WFH Global Survey (f.eks. prosentandelen av pasienter identifisert kontra forventet i et land, mengde av behandlingsprodukter tilgjengelig i et land per innbygger, og forholdet mellom barn og voksne som overlever til voksen alder). Selv om WFHs globale beregninger er verdsatt og nyttige, gir de ikke en fullstendig eller direkte innsikt i hvordan pasientene har det i helsevesenet. De eksisterende WFH-beregningene fungerer bare som proxy-mål for effekten av omsorg på pasientresultater i et land.

PROBE har en integrert kunnskapsoversettelseskomponent. Denne komponenten vil manifesteres gjennom utvikling og validering av en inventar som er i stand til å omkode erfaringsdata bidratt av pasientorganisasjoner til et gyldig grunnlag for evidensbasert beslutningstaking (f. innen Health Technology Assessments [HTAs]). PROBE vil også være nyttig for å øke bevisstheten i samfunnet og offentligheten om virkningen av behandling for personer som lever med hemofili (PWH) og verdien av effektiv forebygging.

GENERELLE MÅL FOR SONDEPROGRAMMET

Fokuset til PROBE vil være å undersøke og direkte sondere pasientperspektiver på utfall de anser som relevante for deres omsorg. Gjennom PROBE vil etterforskerne utvikle og søke å validere påliteligheten, reproduserbarheten og reaksjonsevnen til en rimelig, lett administrerbar inventar for å samle pasientens selvrapporterte utfall, byrder og erfaringer med å leve med hemofili.

En foreløpig instrumentdefinisjon og brukertestfase er fullført. Denne fasen har involvert en interaktiv workshop og et hjem-prosjekt som bruker økonomiske konsepter og innsamlingsteknikker for pasientrapporterte utfall (PRO). Workshopen ble gjennomført 22.-23. januar i Barcelona, ​​Spania. I løpet av denne workshopen deltok deltakerne i en øvelse ved å bruke utkastet til PROBE-studieutkastet til spørreskjemaet utviklet av etterforskerne og ga tilbakemelding for forbedring før den ble ferdigstilt for bruk i pilotgjennomførbarhetsvurderingen. Under workshopen søkte PROBE-undersøkelsesteamet deltakernes innsikt i spørreskjemaet, foreslått inventar og studiemetodikk. Workshopen validerte også de overordnede PROBE-studiemålene ytterligere og karakteriserte bedre levedyktigheten for pasientorganisasjoner til ganske enkelt å samle inn selvrapporterte PRO-data direkte fra PWH.

Under denne øvelsen ble forskningsprotokollen ferdigstilt, inkludert inventar, beregninger og spørreskjema for innsamling av inventardata. Spørreskjemaet ble oversatt til lokale språk og forklarende materiell for å følge spørreskjemaet ble utviklet.

Spørreskjemaet ble utviklet basert på EQ-5D-domenene sammen med et forkortet sett med tilleggsspørsmål som ser på ulike demografi, behandlingsalternativer og virkningene av hemofili på en PWHs liv. Det endelige spørreskjemaet integrerer EQ-5D-5L med flere domener vurdere virkningene av hemofili på en PWHs liv (f.eks. smerte, uavhengighet, utdanning, sysselsetting). Inventardomenene, undersøkelsesinstrumentene og normative data / komparatorer som ble valgt, ble identifisert for å gjenspeile de som vanligvis brukes av dekningsorganer (f.eks. offentlige/private betalere, HTAer og komparativ effektivitetsforskning). Der det var mulig, inkorporerte etterforskerne generiske instrumenter som allerede er allment akseptert av offentlige beslutningstakere. Under utviklingen av spørreskjemaet gjennomgikk etterforskerne også tilgjengelig informasjon om spørsmål brukt eller publisert for andre forskningsstudier og datainnsamlingssystemer (f. ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

AKTUELT STUDIE: PILOT MULIGHETSSTUDIE

Dette er en pilotgjennomførbarhetsstudie for å validere proof of concept, vurdere reproduserbarhet og praktiske ved å utvikle en inventar for storskala vurdering av pasientsentrerte utfall i PWH. Etterforskerne forventer å kunne sammenligne effekten av ulike behandlingsleveringsmodaliteter og regimer på pasientutfall. Etterforskerne forventer at beregningene som er etablert vil tillate sammenligning av pasientresultater i et land over tid og tverrsnitt mellom land (regionalt og globalt), og dermed gi et viktig nytt verktøy for å opprettholde og fremme ytterligere helseinvesteringer.

STUDERE DESIGN

Tolv land har blitt invitert til å delta i (Australia, New Zealand, Frankrike, Ungarn, Italia, Spania, Nederland, Storbritannia, Argentina, Brasil, Colombia og Venezuela).

Hver deltakende pasientorganisasjon har forpliktet seg til å delta i dette mulighetsprosjektet. Seks vil bli valgt ut basert på kapasitetsvurdering av den lokale infrastrukturen.

Det endelige spørreskjemaet vil bli sendt til hver av deltakerorganisasjonene i hvert av landene, og administrert til 2 grupper på 50 personer for hvert land, med tre måneders mellomrom. Spørreskjemasvarene vil bli returnert til et enkelt uavhengig nettsted for analyse, hvor et sentralt datalager vil bli etablert og dataanalytiker beholdes (McMaster University). Demografisk og behandlingsrelatert informasjon vil bli samlet inn for korrelasjonsanalyse og for å vurdere de diskriminerende egenskapene til spørreskjemakomponentene, men ikke inkludert i det endelige verktøyet (inventar).

To moderate kjøringer av inventaret vil bli utført i hvert land med tre måneders mellomrom for å demonstrere reproduserbarhet (omtrent 600 PWH totalt - 50 PWH per prøvetakingsøvelse x seks land x to testkjøringer per land). Både papir- og nettversjoner vil bli utviklet med oversettelser etter behov. PWH vil bli rekruttert for deltakelse via pasientorganisasjonens kontaktdatabase og deres sosiale medieportaler.

Reproduserbarheten vil bli vurdert basert på en analyse av mengden variasjon innenfor og på tvers av prøvetakingsøvelser med hvert land. Responsen vil bli vurdert basert på svarprosent og prosent fullførte svar. Pålitelighet vil bli demonstrert ved en kombinert vurdering av målinger for de primære resultatene (f.eks. svarprosent, fullstendige svar, avtale mellom øvelser, gjennomføringstid, kostnad og gjennomførbarhet.) (Se: Primære utfallsvariabler / Måling av resultater nedenfor).

Dataene vil bli samlet inn på individnivå, men svar vil bli avidentifisert og aggregert for å utføre sammenligning av utfall på populasjonsnivå i stedet for å tillate sammenligning av utfall på individnivå.

Forventede resultater

PROBE-inventaret vil ideelt sett utfylle og forbedre nytten av WFH-databasen, og gi muligheten til å bygge et landsspesifikt rikt datasett for sammenligninger av pasientsentrerte utfall og gi kritiske data for å støtte advokatarbeid for å forbedre sykelighet, dødelighet og generell kvalitet på liv.

Fremtidige applikasjoner kan inkludere utvikling av en WFH Global Survey-stilrapport hvert 2.-3. år som gir oppdaterte komparative data eller en WFH-treningsmonografi for å støtte en bredere utrulling av PROBE-beholdningen med nasjonale medlemsorganisasjoner. I tillegg kan inventaret utføres rutinemessig både før oppstart og etter fullføring av et landutviklingsinitiativ (f.eks. WFH GAP) eller implementering av en større helsereform som påvirker PWH (f.eks. innføring av profylakse eller hjemmebehandling) for å overvåke og sammenligne innvirkningen på pasientresultater.

Når den er validert, vil PROBE etablere en mekanisme for å gjøre inventaret allment tilgjengelig for bruk i hemofilimiljøet. Imidlertid er den spesifikke mekanismen for å gjøre PROBE-spørreskjemaet og dets relaterte metodikk tilgjengelig ennå ikke etablert. Dette kan inkludere et system som ber om forhåndssamtykke til bruk og/eller utvikling av en mekanisme for samarbeidsstudier.

STUDIEBEFOLKNING

Hvert land vil få lov til å bestemme sin målpopulasjon for take-home-prosjektet. PROBE-etterforskerne vil gi veiledning om studiepopulasjonsparametere etter behov. Pasienter vil bli rekruttert i henhold til de endelige inklusjonskriteriene. Ingen randomisering vil være nødvendig.

Det vil være cirka 600 PWH totalt. Antall PWH som deltar i hvert landprosjekt vil variere. Siden dette aspektet av PROBE-studien er en øvelse for å bedre forstå beste praksis og få læring fra utførelse av pasientsentrert forskning i landet, har antallet deltakere ikke blitt vurdert som kritisk. Dette antallet PWH (600) forutsetter at 12 land deltar i prosjektet.

Moderat / Alvorlig PWH (Aldersbånd eller grenser kan brukes for å begrense studiepopulasjonen). Pasienter vil bli rekruttert i henhold til de endelige inklusjonskriteriene. Ingen randomisering vil være nødvendig. To moderate til store testkjøringer av inventaret vil bli utført i hvert land med tre måneders mellomrom for å demonstrere reproduserbarhet (omtrent 600 PWH totalt = 50 PWH per "prøveøvelse" x seks land x to testkjøringer per land). PWH som deltar i hver av de to testkjøringene kan, men vil ikke nødvendigvis være den samme.

Når normative data ikke er tilgjengelige for sammenligning med den generelle befolkningen, vil etterforskerne vurdere strategier for å produsere en komparator (f. kartlegging av ikke-påvirkede søsken). De vil også utforske egnede data fra andre kroniske tilstander for å støtte målet med studien.

Studieresultater vil inkludere en vurdering av tilstrekkeligheten til den lille prøvestørrelsen for å oppnå reproduserbarhet. Studiedesignet er ment å beskrive egenskaper generelt innenfor den totale studiepopulasjonen og ikke å teste for forskjeller i visse attributter til undergrupper.

Inkluderingskriterier - For begge faser vil PWH rekrutteres gjennom nasjonale hemofilipasientorganisasjoner ved å bruke deres eksisterende medlemsliste, sosiale medier og møter/arrangementer. Etterforskerne foreslår ikke en forhåndsbestemt metode for PWH-rekruttering. De vil bruke informasjonen som er samlet inn i workshop- og take-home-prosjektet for å informere om beste praksis i rekrutteringsmetodikk for de neste trinnene i prosjektet. Etterforskerne kan vurdere å be forskjellige land om å teste ulike PWH-rekrutteringstrategier for å teste reproduserbarheten.

Eksklusjonskriterier – Sykdommens alvorlighetsgrad og aldersgrupper eller aldersgrenser (f.eks. ≥ Alder 18) kan brukes til å begrense studiepopulasjonen. I løpet av januar 2015-møtet med etterforskerne vil inkluderings-/ekskluderingskriteriene bli ferdigstilt basert på tilbakemeldinger som ble lært under workshopen. Sykdommens alvorlighetsgrad vil være basert på pasientens selvrapporterte alvorlighetsgrad.

PRIMÆRE UTKOMSTVARIABLER / MÅLING AV RESULTATER

• Svarprosent (antall returnerte spørreskjemaer/antall sendt)
• Prosent fullstendige svar (antall besvarte spørsmål/antall svarbare spørsmål)
• Tid til fullføring (selvrapportert gjennomføringstid, som median og IQR)
• Administrative kostnader per fullført undersøkelse (personlige ressurser brukt og dollarekvivalent brukt for å kjøre undersøkelsen)

ANDRE STUDIEELEMENTER

• Beskyttet pasientinformasjon - Vanlige prosesser vil bli implementert for å beskytte individuelle pasientidentifikasjoner. Ingen identifiserbar pasientinformasjon vil bli avslørt som en del av studien. Data vil bli samlet inn på det individuelle PWH-nivået, men svar vil bli avidentifisert og aggregert for å utføre sammenligning av utfall på populasjonsnivå i stedet for å tillate sammenligning av utfall på individuelle PWH-nivå. Samlede forskningsresultater og periodiske prosjektoppdateringer vil bli gitt til sponsoren. Rådata som kan tilskrives individuelle respondenter vil ikke bli gitt. Uavhengig ledelse og autonomi fra sponsor vil være sikret gjennom hele prosjektet.
• Rapportering av uønskede hendelser - Selv om det ikke er forventet at PROBE-studieteamet vil motta rapporter om uønskede hendelser innenfor studiens omfang, hvis etterforskerne blir gjort oppmerksomme på en uønsket hendelse som involverer et produkt produsert av en studiesponsor gjennom gjennomføringen av studien. studie, forplikter etterforskerne seg til å varsle sponsor innen én (1) virkedag etter at de faktisk blir oppmerksomme på en betydelig produktklage, uventet uønsket hendelse, eller statlig undersøkelse eller forespørsel som involverer sponsors produkt.
• Godkjenning fra Institutional Review Board (IRB) - Gitt at studiedesignet bare vurderer at pasienter og/eller pasientorganisasjoner direkte samler inn data fra pasienter og at det ikke er planlagt direkte innsamling av pasientdata fra kliniker/hemofilibehandlingssenter, forventer ikke etterforskerne behovet for å kreve lokale pasientorganisasjoner for å få en IRB-godkjenning. De er klar over andre globale pasient-til-pasient-studier som ligner på PROBE der IRB-godkjenning ikke har vært nødvendig.

To av de primære utfallsmålene for PROBE er kostnad og tid til fullføring av studien. For å nå målet vårt om å utvikle en rimelig, lett administrerbar beholdning, vil etterforskerne strebe etter å designe et strømlinjeformet system som er lett å distribuere, med minimale kostnader og administrative byrder. PROBE vil være oppmerksom på at lokale lover og praksis kan variere, og der det er nødvendig, vil etterforskerne følge lokal praksis for lignende type studier. Hvis etterforskerne i løpet av PROBE fastslår at protokollene vil endres tilstrekkelig til å kreve IRB-godkjenning, vil etterforskerne gjøre det.

FREMTIDIGE TRINN

Etterforskerne forventer at PROBE skal brukes til å utføre tre sammenligninger: mellom land, innen land over tid, innen land mot nasjonale normative data. Etterforskerne vil foreløpig vurdere om normative data er tilgjengelige for domenene som utforskes via eksisterende instrumenter. Når normative data ikke er tilgjengelige, vil etterforskerne vurdere strategier for å produsere en komparator (f. kartlegging av ikke-påvirkede søsken). De vil også utforske egnede data fra andre kroniske tilstander for å støtte målet med studien. De vil gjennomføre en sensitivitetsanalyse for å vurdere tilstrekkeligheten av inventaret til å måle endringer på virkningen av omsorg innenfor populasjoner av PWH eller overtid ved å bruke data samlet inn fra sykdomsspesifikke spørsmål i PROBE-spørreskjemaet i kombinasjon med EQ-5D.

Etter å ha demonstrert gjennomførbarhet vil det etableres et sentralisert datainnsamlingspunkt. Innledende datakompilering og rensing av databasen vil bli innlemmet i nettplattformutviklings- og rapporteringsavtalen (f.eks. McMaster University). En analytiker med erfaring i analyse av EQ-5D-data og de relaterte studiedomenene vil gjennomføre en innledende analyse. Etterforskerne vil deretter evaluere dataene og bestemme de endelige sammenligningene og korrelasjonene for analyse. Supplerende analyser, datakorrelasjon og rapportering vil benytte/kontrakt for biostatikk eller helseutfallsavdeling på universitetet med erfaring fra lignende studier (f.eks. McMaster University, University of Southern California, North Carolina State University).

Publiseringsplan. Etterforskerne planlegger å diskutere studieresultatene i et sluttmøte. Et papir vil bli sendt inn til Hemophilia som oppsummerer forskningsresultatene. Abstracts, posters og forespørsler om muntlig presentasjon vil bli vurdert for relevante nasjonale, regionale og internasjonale møter (f.eks. EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF og WFH). De vil rapportere forskningsfunnene til de deltakende pasientorganisasjonene, og når de er validert, vil PROBE etablere en mekanisme for å gjøre inventaret allment tilgjengelig for bruk i hemofilimiljøet.

UNDERSØKELSESLAGET

Et globalt team av etterforskere med mangfold av faglig og akademisk legitimasjon* (f.eks. design av livskvalitetsstudier, medisinsk, epidemiologi, kvantitativ analyse, juridisk og helsevesenutvikling) er satt sammen.

Hovedetterforsker:

1. Mark Skinner JD, Institute for Policy Advancement Ltd. (USA)

   Medetterforskere:

2. Alfonso Iorio MD Ph.D. FRCPC, McMaster University, Institutt for klinisk epidemiologi og biostatistikk (Canada)
3. Randall Curtis MBA, Factor VIII Computing (USA)
4. Neil Frick MS, National Hemophilia Foundation (USA)
5. Michael Nichol Ph.D., University of Southern California, School of Policy and Planning Development (US)
6. Declan Noone, Irish Hemophilia Society (Irland)
7. David Page, Canadian Hemophilia Society (Canada)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., North Carolina State University Poole College of Management (US)
9. Brian O'Mahoney, Irish Hemophilia Society (Irland)

Som nevnt ovenfor inkluderer etterforskningsteamet medlemmer med en rekke erfaringer. Spesifikt for utforming og testing av nye instrumenter for bruk i pasientresultatforskning, bemerker etterforskerne følgende:

• Dr. Nichol (hovedetterforsker) og Mr. Curtis (medformann for HUGS Steering Committee) er tilknyttet Hemophilia Utilization Group Study (HUGS). En multisenter observasjonsstudie som evaluerer kostnadene ved omsorg og sykdomsbyrden de siste tjue årene. HUGS har utviklet en rekke nye PRO-verktøy. I tillegg har Dr. Nichol utviklet PRO-instrumenter på tvers av en rekke lidelser utenfor hemofili.
• Dr. Iorio er medlem av Hemophilia Experiences Results Opportunities-prosjektet (HERO) som har som mål å bygge en helhetlig forståelse av livet med hemofili sett fra pasienter, familier og omsorgspersoner. HERO-spørreskjemaet var nytt i utforming og implementering via pasientorganisasjoner.
• Mr. Noone har vært medforsker og hovedforfatter på to multinasjonale forskningsprosjekter som ser på resultater for pasienter på profylakse, on-demand eller kombinert terapi. Noone et al utviklet instrumentet som ble brukt i studiene.