Patientrapporterede udfaldsbyrder og oplevelser - Fase 2 (PROBE)

PROBE er arkivet for en standardiseret undersøgelse af patienter med hæmofili fra en gruppe lande, der skal køres årligt, og indsamler anonymiseret information om livskvalitetsmål og behandlingsmodaliteter. Efter udvikling af værktøjet i projektets fase 1, beskrives her en pilotforundersøgelse.

Begrundelse/mål

Forskning baseret på patientcentrerede data værdsættes i stigende grad af offentlige og private betalere og bruges i offentlige politiske beslutninger som en del af cost-benefit-begrundelsen for pleje og behandling med høje omkostninger. Et hyppigt spørgsmål til betalere er: Vil yderligere investering (for at opretholde eller udvide pleje) forbedre livet for personer med hæmofili?

Der er et betydeligt behov for at forbedre vores evne til at indsamle, sammenstille og fortolke relevante patientcentrerede data for at understøtte implementeringen af ​​omfattende pleje, hjemmebehandling og forebyggende behandlingsregimer (f.eks. profylakse). PROBE-undersøgelsen er beregnet til at udfylde dette hul og styrke patientens direkte stemme i leveringen af ​​pleje og flytte fortalervirksomhed for at opretholde og udvide pleje ud over følelser til argumenter baseret på beviser og data.

Den overordnede opgørelse og de specifikke målinger, der er udviklet gennem PROBE, vil supplere de eksisterende globale komparative målinger fra World Federation of Hemophilia (WFH) som angivet i WFH Global Survey (f.eks. procentdelen af ​​identificerede patienter i forhold til forventet i et land, mængden af behandlingsprodukter, der er tilgængelige i et land pr. indbygger, og forholdet mellem børn og voksne, der overlever til voksenalderen). Selvom WFH's globale metrics er værdsat og nyttige, giver de ikke en fuldstændig eller direkte indsigt i, hvordan patienter har det i deres sundhedssystem. De eksisterende WFH-metrikker tjener kun som proxy-mål for behandlingens indvirkning på patientresultater i et land.

PROBE har en integreret vidensoversættelseskomponent. Denne komponent vil blive manifesteret gennem udvikling og validering af en opgørelse, der er i stand til at omkode erfaringsdata, som patientorganisationer bidrager med til et gyldigt grundlag for evidensbaseret beslutningstagning (f. inden for Health Technology Assessments [MTA'er]). PROBE vil også være nyttig til at øge bevidstheden i samfundet og offentligheden om virkningen af ​​behandling for personer, der lever med hæmofili (PWH) og værdien af ​​effektiv forebyggelse.

GENERELLE MÅL FOR SONDEPROGRAMMET

Fokus for PROBE vil være at undersøge og direkte sondere patientperspektiver på resultater, de anser for relevante for deres behandling. Gennem PROBE vil efterforskerne udvikle og søge at validere pålideligheden, reproducerbarheden og reaktionsevnen af ​​en billig, let administrerbar opgørelse til indsamling af patientens selvrapporterede resultater, byrder og erfaringer med at leve med hæmofili.

En foreløbig instrumentdefinition og brugertestfase er afsluttet. Denne fase har involveret en interaktiv workshop og et take-home projekt, der bruger økonomiske koncepter og indsamlingsteknikker for patientrapporterede resultater (PRO). Workshoppen blev afholdt den 22.-23. januar i Barcelona, ​​Spanien. I løbet af denne workshop deltog deltagerne i en øvelse, der brugte PROBE-undersøgelsesudkastet til spørgeskema udviklet af efterforskerne og gav feedback til forfining forud for dets færdiggørelse til brug i pilotgennemførlighedsvurderingen. Under workshoppen søgte PROBE-undersøgelsesteamet deltagernes indsigt i spørgeskemaet, foreslået opgørelse og undersøgelsesmetodologi. Workshoppen validerede også yderligere de overordnede PROBE-undersøgelsesmål og karakteriserede bedre levedygtigheden for patientorganisationer til blot at indsamle selvrapporterede PRO-data direkte fra PWH.

Under denne øvelse blev forskningsprotokollen færdiggjort, herunder opgørelse, metrikker og spørgeskema til indsamling af opgørelsesdata. Spørgeskemaet blev oversat til lokale sprog, og der blev udviklet forklarende materialer til at ledsage spørgeskemaet.

Spørgeskemaet blev udviklet baseret på EQ-5D-domænerne sammen med et forkortet sæt af supplerende spørgsmål, der ser på forskellige demografi, behandlingsmuligheder og virkningerne af hæmofili på en PWH's liv. Det endelige spørgeskema integrerer EQ-5D-5L med yderligere domæner at vurdere virkningerne af hæmofili på en PWH's liv (f.eks. smerte, uafhængighed, uddannelse, beskæftigelse). De udvalgte opgørelsesdomæner, undersøgelsesinstrumenter og normative data/komparatorer blev identificeret for at afspejle dem, der sædvanligvis anvendes af dækningsorganer (f.eks. offentlige/private betalere, MTV'er og sammenlignende effektivitetsforskning). Hvor det var muligt, indarbejdede efterforskerne generiske instrumenter, som allerede er bredt accepteret af offentlige politiske beslutningstagere. Under udviklingen af ​​spørgeskemaet gennemgik efterforskerne også tilgængelig information om spørgsmål, der blev brugt eller offentliggjort til andre forskningsstudier og dataindsamlingssystemer (f. ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

NUVÆRENDE UNDERSØGELSE: PILOT-FASIBILITY-UNDERSØGELSE

Dette er en pilotgennemførlighedsundersøgelse for at validere proof of concept, vurdere reproducerbarhed og praktiske muligheder for at udvikle en opgørelse til storskala vurdering af patientcentrerede resultater i PWH. Efterforskerne forventer at være i stand til at sammenligne effekten af ​​forskellige behandlingsmodaliteter og regimer på patientresultater. Efterforskerne forudser, at de etablerede målinger vil give mulighed for sammenligning af patientresultater inden for et land over tid og tværsnit mellem lande (regionalt og globalt), og dermed udgøre et vigtigt nyt værktøj til at opretholde og fremme yderligere investeringer i sundhedspleje.

STUDERE DESIGN

Tolv lande er blevet inviteret til at deltage i (Australien, New Zealand, Frankrig, Ungarn, Italien, Spanien, Holland, Storbritannien, Argentina, Brasilien, Colombia og Venezuela).

Hver deltagende patientorganisation har forpligtet sig til at deltage i dette feasibility-projekt. Seks vil blive udvalgt baseret på kapacitetsvurdering af den lokale infrastruktur.

Det endelige spørgeskema vil blive sendt til hver af deltagerorganisationerne i hvert af landene og administreret til 2 grupper på 50 personer for hvert land med tre måneders mellemrum. Spørgeskemabesvarelser vil blive returneret til et enkelt uafhængigt sted til analyse, hvor et centralt datalager vil blive etableret og dataanalytiker bibeholdt (McMaster University). Demografiske og behandlingsrelaterede oplysninger vil blive indsamlet til korrelationsanalyse og for at vurdere de diskriminerende egenskaber af spørgeskemakomponenterne, men ikke inkluderet i det endelige værktøj (opgørelse).

To moderate kørsler af opgørelsen vil blive udført i hvert land med tre måneders mellemrum for at demonstrere reproducerbarhed (ca. 600 PWH i alt - 50 PWH pr. prøveudtagning x seks lande x to testkørsler pr. land). Både papir- og webversioner vil blive udviklet med oversættelser efter behov. PWH vil blive rekrutteret til deltagelse via patientorganisationens kontaktdatabase og deres sociale medieportaler.

Reproducerbarheden vil blive vurderet baseret på en analyse af mængden af ​​variabilitet inden for og på tværs af prøveudtagningsøvelser med hvert land. Reaktionsevnen vil blive vurderet ud fra svarprocent og procentdel af besvarelser. Pålidelighed vil blive demonstreret ved en kombineret vurdering af målinger for de primære resultater (f.eks. svarprocent, fuldstændige svar, overensstemmelse mellem øvelser, gennemførelsestid, omkostninger og gennemførlighed af udførelse.) (Se: Primære udfaldsvariable / Måling af resultater nedenfor).

Dataene vil blive indsamlet på individniveau, men svar vil blive afidentificeret og aggregeret for at udføre sammenligning af resultater på populationsniveau i stedet for at tillade sammenligning af resultater på det individuelle patientniveau.

Forventede resultater

PROBE-opgørelsen vil ideelt set komplementere og forbedre anvendeligheden af ​​WFH-databasen og give mulighed for at opbygge et landespecifikt rigt datasæt til sammenligninger af patientcentrerede resultater og levere kritiske data til støtte for fortalervirksomhed for at forbedre sygelighed, dødelighed og overordnet kvalitet af liv.

Fremtidige applikationer kunne omfatte udvikling af en WFH Global Survey-stilrapport hvert 2.-3. år, der giver opdaterede sammenlignende data eller en WFH-træningsmonografi for at understøtte en bredere udrulning af PROBE-opgørelsen med nationale medlemsorganisationer. Derudover kunne opgørelsen rutinemæssigt udføres både før påbegyndelse og efter afslutning af et landeudviklingsinitiativ (f.eks. WFH GAP) eller implementering af en større sundhedsreform, der påvirker PWH (f.eks. introduktion af profylakse eller hjemmebehandling) for at overvåge og sammenligne indvirkningen på patientresultater.

Når det er valideret, vil PROBE etablere en mekanisme til at gøre inventaret bredt tilgængeligt til brug i hæmofilisamfundet. Den specifikke mekanisme til at stille PROBE-spørgeskemaet og dets relaterede metodologi til rådighed er dog endnu ikke fastlagt. Dette kan omfatte et system, der anmoder om forudgående samtykke til brug og/eller udvikling af en mekanisme til kollaborative undersøgelser.

STUDIEBEFOLKNING

Hvert land får tilladelse til at bestemme deres målgruppe for take-home-projektet. PROBE Investigators vil give vejledning om undersøgelsespopulationsparametre efter behov. Patienter vil blive rekrutteret i henhold til de endelige inklusionskriterier. Der kræves ingen randomisering.

Der vil være cirka 600 PWH i alt. Antallet af PWH, der deltager i hvert landeprojekt, vil variere. Da dette aspekt af PROBE-undersøgelsen er en øvelse for bedre at forstå bedste praksis og opnå læring fra udførelsen af ​​patientcentreret forskning i landet, er antallet af deltagere ikke blevet vurderet som kritisk. Dette antal PWH (600) antager, at 12 lande deltager i projektet.

Moderat/svær PWH (Aldersbånd eller grænser kan bruges til at indsnævre undersøgelsespopulationen). Patienter vil blive rekrutteret i henhold til de endelige inklusionskriterier. Der kræves ingen randomisering. To moderate til store testkørsler af opgørelsen vil blive udført i hvert land med tre måneders mellemrum for at demonstrere reproducerbarhed (ca. 600 PWH i alt = 50 PWH pr. "prøveudtagningsøvelse" x seks lande x to testkørsler pr. land). PWH, der deltager i hver af de to testkørsler kan, men vil ikke nødvendigvis være den samme.

Når normative data ikke er tilgængelige til sammenligning med den generelle befolkning, vil efterforskerne overveje strategier til at producere en komparator (f. opmåling af ikke-påvirkede søskende). De vil også udforske passende data fra andre kroniske tilstande for at understøtte formålet med undersøgelsen.

Undersøgelsesresultater vil omfatte en vurdering af tilstrækkeligheden af ​​den lille stikprøvestørrelse til at opnå reproducerbarhed. Undersøgelsesdesignet er beregnet til at beskrive karakteristika generelt inden for den samlede undersøgelsespopulation og ikke at teste for forskelle i visse attributter af undergrupper.

Inklusionskriterier - For begge faser vil PWH blive rekrutteret gennem nationale hæmofilipatientorganisationer ved at bruge deres eksisterende medlemsliste, sociale medier og møder/begivenheder. Efterforskerne foreslår ikke en forudbestemt metode til PWH-rekruttering. De vil bruge den information, der er indsamlet i workshoppen og take-home-projektet til at informere om bedste praksis inden for rekrutteringsmetoder til de næste trin i projektet. Efterforskerne kan overveje at anmode forskellige lande om at teste forskellige PWH-rekrutteringstrategier for at teste reproducerbarheden.

Eksklusionskriterier - sygdoms sværhedsgrad og aldersgrupper eller aldersgrænser (f.eks. ≥ Alder 18) kan bruges til at indsnævre undersøgelsespopulationen. Under efterforskernes møde i januar 2015 vil inklusions-/eksklusionskriterierne blive færdiggjort baseret på feedback lært under workshoppen. Sygdommens sværhedsgrad vil være baseret på patientens selvrapporterede sværhedsgrad.

PRIMÆRE RESULTATVARIABLER / MÅLING AF RESULTATER

• Svarprocent (antal returnerede spørgeskemaer/antal sendt)
• Procent fuldførte svar (antal besvarede spørgsmål/antal besvarede spørgsmål)
• Tid til færdiggørelse (selvrapporteret færdiggørelsestid, som median og IQR)
• Administrative omkostninger pr. gennemført undersøgelse (anvendte menneskelige ressourcer og dollarækvivalent brugt på at køre undersøgelsen)

ANDRE STUDIEELEMENTER

• Beskyttet patientinformation - Sædvanlige processer vil blive implementeret for at beskytte individuel patientidentifikation. Ingen identificerbare patientoplysninger vil blive afsløret som en del af undersøgelsen. Data vil blive indsamlet på det individuelle PWH-niveau, men svar vil blive afidentificeret og aggregeret for at udføre sammenligning af resultater på populationsniveau i stedet for at tillade sammenligning af resultater på det individuelle PWH-niveau. Samlede forskningsresultater og periodiske projektopdateringer vil blive givet til sponsoren. Rådata, der kan henføres til individuelle respondenter, vil ikke blive leveret. Uafhængig ledelse og autonomi fra sponsor vil blive sikret gennem hele projektet.
• Rapportering af uønskede hændelser - Selvom det ikke forventes, at PROBE-undersøgelsesteamet vil modtage rapporter om uønskede hændelser inden for undersøgelsens omfang, hvis efterforskerne bliver gjort opmærksomme på en uønsket hændelse, der involverer et produkt fremstillet af en undersøgelsessponsor gennem udførelsen af ​​undersøgelsen. undersøgelse, forpligter efterforskerne sig til at underrette sponsor inden for en (1) hverdag, efter de faktisk er blevet opmærksomme på enhver væsentlig produktklage, uventet uønsket hændelse eller statslig undersøgelse eller forespørgsel, der involverer en sponsors produkt.
• Institutional Review Board (IRB) Godkendelse - Da undersøgelsesdesignet kun overvejer, at patienter og/eller patientorganisationer direkte indsamler data fra patienter, og at der ikke er nogen planlagt direkte indsamling af patientdata fra kliniker/hæmofilibehandlingscenter, forudser efterforskerne ikke behovet for at kræve lokale patientorganisationer for at opnå en IRB-godkendelse. De er opmærksomme på andre globale patient-til-patient-undersøgelser, der ligner PROBE, hvor IRB-godkendelse ikke har været påkrævet.

To af de primære resultatmål for PROBE er omkostninger og tid til færdiggørelse af undersøgelsen. For at nå vores mål om at udvikle en lavpris, let administrerbar beholdning, vil efterforskerne stræbe efter at designe et strømlinet, let implementerbart system med minimale omkostninger og administrative byrder. PROBE vil være opmærksom på, at lokale love og praksis kan variere, og hvor det er nødvendigt, vil efterforskerne overholde lokal praksis for lignende type undersøgelser. Hvis efterforskerne i løbet af PROBE fastslår, at protokollerne vil ændre sig tilstrækkeligt til at kræve IRB-godkendelse, vil efterforskerne gøre det.

FREMTIDIGE TRIN

Efterforskerne forventer, at PROBE bliver brugt til at udføre tre sammenligninger: mellem lande, inden for land over tid, inden for land mod nationale normative data. Efterforskerne vil foreløbigt vurdere, om normative data er tilgængelige for de undersøgte domæner via eksisterende instrumenter. Når normative data ikke er tilgængelige, vil efterforskerne overveje strategier til at producere en komparator (f. opmåling af ikke-påvirkede søskende). De vil også udforske passende data fra andre kroniske tilstande for at understøtte formålet med undersøgelsen. De vil udføre en følsomhedsanalyse for at vurdere tilstrækkeligheden af ​​opgørelsen til at måle ændringer på virkningen af ​​pleje inden for populationer af PWH eller overarbejde ved hjælp af data indsamlet fra sygdomsspecifikke spørgsmål i PROBE-spørgeskemaet i kombination med EQ-5D.

Efter demonstration af gennemførlighed vil der blive etableret et centraliseret dataindsamlingspunkt. Indledende datakompilering og rensning af databasen vil blive indarbejdet i web-platformens udviklings- og rapporteringsaftale (f.eks. McMaster University). En analytiker med erfaring i analyse af EQ-5D-data og de relaterede undersøgelsesdomæner vil udføre en indledende analyse. Efterforskerne vil derefter evaluere dataene og bestemme de endelige sammenligninger og korrelationer til analyse. Supplerende analyser, datakorrelation og rapportering vil udnytte/aftales med en universitetsafdeling for biostatik eller sundhedsresultater, som har erfaring med lignende undersøgelser (f.eks. McMaster University, University of Southern California, North Carolina State University).

Udgivelsesplan. Efterforskerne planlægger at diskutere undersøgelsesresultaterne på et møde ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Der vil blive indsendt et papir til Haemophilia, der opsummerer forskningsresultaterne. Abstracts, posters og anmodninger om mundtlig præsentation vil blive overvejet til relevante nationale, regionale og internationale møder (f.eks. EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF og WFH). De vil rapportere forskningsresultaterne til de deltagende patientorganisationer, og når de er valideret, vil PROBE etablere en mekanisme til at gøre opgørelsen bredt tilgængelig til brug i hæmofilisamfundet.

UNDERSØGELSESHOLD

Et globalt team af efterforskere med mangfoldighed af faglige og akademiske akkreditiver* (f.eks. design af livskvalitetsstudier, medicin, epidemiologi, kvantitativ analyse, juridisk og sundhedsfaglig udvikling) er blevet samlet.

Ledende efterforsker:

1. Mark Skinner JD, Institute for Policy Advancement Ltd. (USA)

   Medforskere:

2. Alfonso Iorio MD Ph.D. FRCPC, McMaster University, Institut for Klinisk Epidemiologi og Biostatistik (Canada)
3. Randall Curtis MBA, Factor VIII Computing (USA)
4. Neil Frick MS, National Hemophilia Foundation (USA)
5. Michael Nichol Ph.D., University of Southern California, School of Policy and Planning Development (US)
6. Declan Noone, Irish Hemophilia Society (Irland)
7. David Page, Canadian Hemophilia Society (Canada)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., North Carolina State University Poole College of Management (US)
9. Brian O'Mahoney, Irish Hemophilia Society (Irland)

Som nævnt ovenfor omfatter efterforskningsholdet medlemmer med en række erfaringer. Specifikt for design og afprøvning af nye instrumenter til brug i forskning om patientresultater, bemærker efterforskerne følgende:

• Dr. Nichol (hovedefterforsker) og Mr. Curtis (medformand for HUGS Steering Committee) er tilknyttet Hemophilia Utilization Group Study (HUGS). En multicenter observationsundersøgelse, der evaluerer omkostningerne ved pleje og sygdomsbyrden over de sidste tyve år. HUGS har udviklet en række nye PRO-værktøjer. Derudover har Dr. Nichol udviklet PRO-instrumenter på tværs af en række lidelser uden for hæmofili.
• Dr. Iorio er medlem af projektet Haemophilia Experiences Results Opportunities (HERO), som har til formål at opbygge en omfattende forståelse af livet med hæmofili set fra patienters, familiers og plejepersonales perspektiv. HERO-spørgeskemaet var nyt i dets design og implementering via patientorganisationer.
• Mr. Noone har været medforsker og hovedforfatter på to multinationale forskningsprojekter, der ser på resultater for patienter på profylakse, on-demand eller kombineret terapi. Noone et al udviklede det instrument, der blev brugt i undersøgelserne.