患者から報告された転帰の負担と経験 - フェーズ 2 (PROBE)

PROBE は、国グループからの血友病患者の標準化された調査のリポジトリであり、毎年実行され、生活の質の測定と治療法に関する匿名化された情報を収集します。 プロジェクトのフェーズ 1 でツールを開発した後、パイロットの実現可能性調査について説明します。

根拠/目標

患者中心のデータに基づく研究は、政府および民間の支払者によってますます高く評価されており、高額なケアと治療の費用対効果の正当化の一環として、公共政策の決定に利用されています。 支払者からよく寄せられる質問は次のとおりです。(ケアを維持または拡大するための)追加投資は、血友病患者の生活を改善しますか?

包括的なケア、在宅治療、予防的治療レジメン（予防など）の実施をサポートするために、関連する患者中心のデータを収集、照合、解釈する能力を向上させる必要性が非常に高い. PROBE 研究は、このギャップを埋め、ケアの提供における直接的な患者の声を高め、感情を超えてケアを維持および拡大するための擁護活動を、証拠とデータに基づいた議論に移すことを目的としています。

PROBE を通じて開発された全体的な目録と特定の測定基準は、WFH グローバル調査で提供されているように、世界血友病連盟 (WFH) の既存のグローバルな比較測定基準 (例えば、国内で特定された患者と予想される患者の割合、国内で利用可能な治療製品の数、成人期まで生存する小児と成人の比率）。 WFH のグローバル指標は価値があり有用ですが、患者が医療システム内でどのように対応しているかについて、完全または直接的な洞察を提供するものではありません。 既存の WFH 指標は、国内の患者の転帰に対するケアの影響の代理尺度としてのみ機能します。

PROBE には、統合された知識翻訳コンポーネントがあります。 この要素は、エビデンスに基づく意思決定のための有効な基盤として、患者組織によって提供された経験的データを再コード化できるインベントリの開発と検証を通じて明らかになります (例: 医療技術評価 [HTA] 内)。 PROBE はまた、血友病患者 (PWH) の治療の影響と効果的な予防の価値について、地域社会や一般の人々の認識を高めるのにも役立ちます。

プローブプログラムの一般的な目的

PROBE の焦点は、患者が自分のケアに関連すると考える結果について、患者の視点を調査し、直接調査することです。 研究者は、PROBE を通じて、血友病患者の自己報告による転帰、負担、経験を収集するための、低コストで管理が容易なインベントリーの信頼性、再現性、応答性を開発し、検証しようとします。

予備的な計測器の定義とユーザー テストのフェーズが完了しました。 このフェーズには、経済的概念と患者報告アウトカム (PRO) 収集技術を利用したインタラクティブなワークショップと持ち帰るプロジェクトが含まれています。 ワークショップは 1 月 22 ～ 23 日にスペインのバルセロナで開催されました。 このワークショップ中、参加者は、調査員によって作成された PROBE 調査のドラフト アンケートを利用した演習に参加し、パイロットの実現可能性評価で使用するために最終化する前に、改良のためのフィードバックを提供しました。 ワークショップ中、PROBE 調査チームは、アンケート、提案された目録、調査方法について参加者の洞察を求めました。 このワークショップはまた、全体的な PROBE 研究の目標をさらに検証し、患者組織が PWH から直接自己申告の PRO データを単純に収集することの実行可能性をより適切に特徴付けました。

この演習中に、インベントリ データの収集のためのインベントリ、メトリクス、およびアンケートを含む調査プロトコルが完成しました。 アンケートを現地語に翻訳し、アンケートに添える説明資料を作成した。

アンケートは、EQ-5D ドメインに基づいて開発され、さまざまな人口統計、治療オプション、血友病が PWH の生活に与える影響を調べた補足的な質問の簡略化されたセットと共に作成されました。最終的なアンケートは、EQ-5D-5L を追加のドメインと統合します。血友病が PWH の生活に及ぼす影響の評価 (痛み、自立、学歴、雇用など)。 選択されたインベントリ ドメイン、調査手段、標準データ / 比較対象は、対象機関 (政府 / 民間支払者、HTA、比較有効性調査など) によって慣習的に利用されているものを反映するように特定されました。 可能であれば、研究者は、公共政策立案者によってすでに広く受け入れられている一般的な手段を取り入れました。 アンケートを作成する際に、調査員は、他の調査研究およびデータ収集システム (例: ATHN、CDC、EHC、EUHASS、HERO、HUGS、WFH)。

現在の研究: パイロット実現可能性研究

これは、概念実証を検証し、PWH における患者中心の転帰の大規模な評価のためのインベントリーを開発することの再現性と実用性を評価するためのパイロット実現可能性調査です。 治験責任医師は、患者の転帰に対するさまざまな治療法およびレジメンの効果を比較できることを期待しています。 研究者は、確立された測定基準により、国内の患者のアウトカムを経時的に、また国間で (地域的および世界的に) 横断的に比較できるようになり、追加のヘルスケア投資を維持および促進するための重要な新しいツールが提供されると予想しています。

研究デザイン

オーストラリア、ニュージーランド、フランス、ハンガリー、イタリア、スペイン、オランダ、イギリス、アルゼンチン、ブラジル、コロンビア、ベネズエラの 12 カ国が参加するよう招待されています。

参加している各患者団体は、この実現可能性プロジェクトに参加することを約束しています。 ローカル インフラストラクチャのキャパシティ アセスメントに基づいて 6 つが選択されます。

最終的なアンケートは、各国の参加組織のそれぞれに郵送され、3 か月間隔で、各国の 50 人の被験者からなる 2 つのグループに投与されます。 アンケートの回答は、分析のために単一の独立したサイトに返され、そこで中央データ リポジトリが確立され、データ アナリストが保持されます (マクマスター大学)。 人口統計学的および治療に関連する情報は、相関分析およびアンケート構成要素の差別的特性を評価するために収集されますが、最終的なツール (目録) には含まれません。

再現性を実証するために、3 か月間隔で各国で 2 回の適度なインベントリの実行が行われます (合計で約 600 PWH - サンプリング演習ごとに 50 PWH x 6 カ国 x 国ごとに 2 回のテスト実行)。 必要に応じて翻訳を行い、紙版と Web 版の両方を作成します。 PWH は、患者組織の連絡先データベースとソーシャル メディア ポータルを介して参加を募集されます。

再現性は、各国でのサンプリング演習内およびサンプリング演習全体の変動量の分析に基づいて評価されます。 応答性は、応答率と完全な応答率に基づいて評価されます。 信頼性は、主要な結果の測定値を組み合わせた評価によって実証されます (例: 回答率、完全な回答、演習間の一致、完了時間、コスト、および実行の実現可能性。) (以下の主要な結果変数/結果の測定セクションを参照してください)。

データは個人レベルで収集されますが、個々の患者レベルでの転帰の比較を可能にするのではなく、集団レベルでの転帰の比較を行うために、回答は匿名化されて集計されます。

予想された結果

PROBEインベントリは、理想的にはWFHデータベースの有用性を補完および強化し、患者中心のアウトカムを比較するための国固有の豊富なデータセットを構築する機会を提供し、罹患率、死亡率、および全体的な医療の質を改善するためのアドボカシー活動をサポートする重要なデータを提供します。人生。

将来のアプリケーションには、最新の比較データを提供する 2 ～ 3 年ごとの WFH グローバル調査スタイルのレポートの作成、または各国のメンバー組織による PROBE インベントリのより広範な展開をサポートするための WFH トレーニング モノグラフの作成が含まれる可能性があります。 さらに、インベントリは、国別開発イニシアチブの開始前と完了後の両方で定期的に実施できます (例: WFH GAP) または PWH に影響を与える主要なヘルスケア改革の実施 (例: 患者の転帰への影響を監視および比較するための予防または在宅治療の導入）。

検証が完了すると、PROBE は在庫を血友病コミュニティ内で広く利用できるようにするメカニズムを確立します。 ただし、PROBE 質問票とそれに関連する方法論を利用できるようにするための具体的なメカニズムはまだ確立されていません。 これには、共同研究のためのメカニズムの使用および/または開発に対する事前の同意を要求するシステムが含まれる場合があります。

調査対象母集団

各国は、持ち帰りプロジェクトの対象人口を決定することが許可されます。 PROBE Investigators は、必要に応じて、研究集団パラメーターに関するガイダンスを提供します。 患者は、最終的な選択基準に従って募集されます。 ランダム化は必要ありません。

合計で約 600 PWH になります。 各国のプロジェクトに参加する PWH の数は変動します。 PROBE 研究のこの側面は、ベストプラクティスをよりよく理解し、国での患者中心の研究の実施から学習を得るための演習であるため、参加者の数は重要であると評価されていません。 この PWH の数 (600) は、12 か国がプロジェクトに参加することを前提としています。

中等度/重度の PWH (研究集団を絞り込むために、年齢層または制限を利用することができます)。 患者は、最終的な選択基準に従って募集されます。 ランダム化は必要ありません。 再現性を実証するために、インベントリの中規模から大規模な 2 つのテスト ランが 3 か月間隔で各国で実施されます (合計で約 600 PWH = 「サンプリング エクササイズ」あたり 50 PWH x 6 カ国 x 1 国あたり 2 回のテスト ラン)。 2 回のテスト実行のそれぞれに参加する PWH は、必ずしも同じであるとは限りません。

一般集団と比較するための規範的データが利用できない場合、研究者は比較対象を作成するための戦略を検討します (例: 影響を受けていない兄弟を調査する）。 彼らはまた、研究の目的をサポートするために、他の慢性疾患からの適切なデータを調査します。

研究結果には、再現性を達成するための小さなサンプルサイズの妥当性の評価が含まれます。 研究デザインは、全体的な研究集団内の特性を一般的に説明することを目的としており、サブグループの特定の属性の違いをテストすることを意図していません.

包含基準 - 両方のフェーズで、PWH は、既存の会員名簿、ソーシャル メディア アウトレット、および会議/イベントを利用して、全国の血友病患者団体を通じて募集されます。 捜査官は、事前に決められた PWH 募集の方法を提案していません。 彼らは、ワークショップと持ち帰りプロジェクトで収集された情報を利用して、プロジェクトの次のステップの採用方法のベスト プラクティスを知らせます。 研究者は、再現性をテストするために、さまざまな国にさまざまな PWH 採用戦略をテストするよう依頼することを検討する場合があります。

除外基準 - 疾患の重症度と年齢層または年齢制限 (例: ≥ 18 歳) を利用して、研究集団を絞り込むことができます。 2015 年 1 月の研究者会議では、ワークショップで得られたフィードバックに基づいて、包含/除外基準が最終決定されます。 疾患の重症度は、患者の自己申告による重症度レベルに基づきます。

一次結果変数/結果の測定

• 回答率（アンケート回答数／送信数）
• 完全回答率 (回答済みの質問の数/回答可能な質問の数)
• 完了までの時間 (自己申告による完了時間、中央値および IQR)
• 完了した調査ごとの管理コスト (調査を実行するために使用される人的資源とドル相当額)

その他の学習要素

• 保護された患者情報 - 個々の患者の身元を保護するために慣習的なプロセスが実装されます。 研究の一環として、患者を特定できる情報が開示されることはありません。 データは個々の PWH レベルで収集されますが、個々の PWH レベルでの結果の比較を可能にするのではなく、集団レベルでの結果の比較を行うために、回答は匿名化されて集計されます。 集計された研究結果と定期的なプロジェクトの最新情報がスポンサーに提供されます。 個々の回答者に起因する可能性のある生データは提供されません。 プロジェクト全体を通して、スポンサーからの独立した管理と自律性が保証されます。
• 有害事象の報告 - PROBE 研究チームが研究の範囲内の有害事象の報告を受け取ることは想定されていませんが、治験責任医師が研究スポンサーによって製造された製品に関連する有害事象を、治験責任医師は、重大な製品苦情、予期せぬ有害事象、または治験依頼者の製品に関する政府の調査または照会を実際に認識してから 1 営業日以内に治験依頼者に通知することを約束します。
• 治験審査委員会 (IRB) の承認 - 研究デザインが、患者および/または患者組織が患者から直接データを収集することのみを考慮しており、臨床医/血友病治療センターの患者データを直接収集する計画がないことを考えると、研究者は、 IRBの承認を得るために地元の患者団体。 彼らは、IRB の承認を必要としない、PROBE に類似した他の世界的な患者対患者の研究を認識しています。

PROBE の 2 つの主要な成果指標は、コストと調査完了までの時間です。 低コストで管理しやすいインベントリを開発するという目標を達成するために、調査員は、コストと管理の負担を最小限に抑えて、合理化された簡単に展開できるシステムを設計するよう努めます。 PROBE は、現地の法律や慣行が異なる可能性があることを念頭に置いており、必要に応じて、調査員は同様のタイプの調査について現地の慣行に従います。 PROBE の過程で、治験責任医師がプロトコルが IRB の承認を必要とするほど十分に変更されると判断した場合、治験責任医師はそのようにします。

今後のステップ

研究者は、PROBE が 3 つの比較を実行するために使用されることを期待しています: 国家間、経時的な国内、国内の基準データに対する国内。 調査官は、既存の機器を介して調査されたドメインの規範的なデータが利用可能かどうかを予備的に評価します。 規範的なデータが利用できない場合、研究者は比較対象を作成するための戦略を検討します (例: 影響を受けていない兄弟を調査する）。 彼らはまた、研究の目的をサポートするために、他の慢性疾患からの適切なデータを調査します。 彼らは、EQ-5D と組み合わせて PROBE アンケートの疾患固有の質問から収集したデータを使用して、PWH または残業の集団内のケアの影響の変化を測定するためのインベントリの十分性を評価する感度分析を実施します。

実現可能性を実証した後、集中データ収集ポイントが確立されます。 最初のデータの編集とデータベースのクリーニングは、Web プラットフォームの開発とレポートの契約に組み込まれます (例: マクマスター大学）。 EQ-5D データおよび関連する研究領域の分析経験のあるアナリストが初期分析を行います。 その後、治験責任医師はデータを評価し、分析のために最終的な比較と相関関係を決定します。 補足分析、データ相関および報告は、同様の研究で経験のある大学の生物統計学または健康転帰部門を利用するか、それらと契約します (例: マクマスター大学、南カリフォルニア大学、ノースカロライナ州立大学）。

掲載企画。 研究者は、研究終了の会議で研究結果について話し合う予定です。 研究結果をまとめた論文がヘモフィリアに提出されます。 アブストラクト、ポスター、および口頭発表のリクエストは、関連する国内、地域、および国際会議 (例: EAHAD、EHC、ISPOR、ISTH、NHF、および WFH) で考慮されます。 彼らは調査結果を参加患者団体に報告し、PROBE が検証されると、血友病コミュニティ内で広く使用できるように目録を作成するメカニズムを確立します。

調査チーム

さまざまな専門的および学術的資格* (生活の質の研究デザイン、医学、疫学、定量分析、法律およびヘルスケアの開発など) を持つ研究者のグローバルチームが編成されています。

主任研究者:

1. Mark Skinner JD、Institute for Policy Advancement Ltd. (米国)

   共同研究者:

2. アルフォンソ イオリオ MD Ph.D. FRCPC、マクマスター大学、臨床疫学および生物統計学科 (カナダ)
3. Randall Curtis MBA、ファクター VIII コンピューティング (米国)
4. Neil Frick MS、National Hemophilia Foundation (米国)
5. Michael Nichol Ph.D.、南カリフォルニア大学、政策計画開発学部 (米国)
6. Declan Noone、Irish Hemophilia Society (アイルランド)
7. David Page、カナダ血友病協会（カナダ）
8. Jeff Stonebraker Ph.D.、ノースカロライナ州立大学 Poole College of Management (米国)
9. Brian O'Mahoney、Irish Hemophilia Society (アイルランド)

前述のように、調査チームにはさまざまな経験を持つメンバーが含まれています。 患者転帰研究で使用するための新しい機器の設計とテストに固有の研究者は、次の点に注目しています。

• Dr. Nichol (治験責任医師) と Mr. Curtis (HUGS 運営委員会の共同議長) は、Hemophilia Utilization Group Study (HUGS) に参加しています。 過去 20 年間の医療費と病気の負担を評価する多施設観察研究。 HUGS は数多くの新しい PRO ツールを開発してきました。 さらに、Nichol 博士は、血友病以外のさまざまな障害に対応する PRO 機器を開発しました。
• Dr. Iorio は、患者、家族、介護者の視点から見た血友病の生活を包括的に理解することを目的とした、Haemophilia Experiences Results Opportunities (HERO) プロジェクトのメンバーです。 HERO アンケートは、患者団体による設計と実施において斬新でした。
• Noone 氏は、予防、オンデマンド、または併用療法における患者の転帰を調べる 2 つの多国籍研究プロジェクトの共同研究者であり、筆頭著者でもあります。 Nooneらは、研究で利用される機器を開発しました。