Patientrapporterade utfallsbördor och upplevelser - Fas 2 (PROBE)

PROBE är arkivet för en standardiserad undersökning av patienter med blödarsjuka från en grupp länder, som ska genomföras årligen och samlar in anonymiserad information om livskvalitetsmått och behandlingsmetoder. Efter att ha utvecklat verktyget i fas 1 av projektet beskrivs här en pilotförstudie.

Motiv/mål

Forskning baserad på patientcentrerad data värderas i allt högre grad av statliga och privata betalare och används i offentliga beslut som en del av kostnads-nyttomotiveringen för högkostnadsvård och behandling. En vanlig fråga från betalarna är: Kommer ytterligare investeringar (för att upprätthålla eller utöka vården) förbättra livet för personer med blödarsjuka?

Det finns ett betydande behov av att förbättra vår förmåga att samla in, sammanställa och tolka relevant patientcentrerad data för att stödja implementeringen av omfattande vård, hembehandling och förebyggande behandlingsregimer (t.ex. profylax). PROBE-studien är avsedd att fylla denna lucka och förstärka patientens direkta röst i tillhandahållandet av vård och flytta påverkansarbete för att upprätthålla och utöka vården bortom känslor till argument grundade i bevis och data.

Den övergripande inventeringen och de specifika mätvärdena som utvecklats genom PROBE kommer att komplettera de befintliga globala jämförande mätvärdena för World Federation of Hemophilia (WFH) som tillhandahålls i WFH Global Survey (t.ex. procentandelen identifierade patienter kontra förväntade inom ett land, mängd av behandlingsprodukter tillgängliga inom ett land per capita, och förhållandet mellan barn och vuxna som överlever till vuxen ålder). Även om WFH:s globala mätvärden är värdefulla och användbara, ger de inte en fullständig eller direkt insikt om hur patienterna mår inom sitt hälso- och sjukvårdssystem. De befintliga WFH-måtten fungerar endast som proxymått för vårdens inverkan på patientresultaten inom ett land.

PROBE har en integrerad kunskapsöversättningskomponent. Denna komponent kommer att manifesteras genom utveckling och validering av en inventering som kan koda om erfarenhetsdata från patientorganisationer till en giltig grund för evidensbaserat beslutsfattande (t.ex. inom Health Technology Assessments [HTAs]). PROBE kommer också att vara användbar för att öka medvetenheten inom samhället och allmänheten om effekten av behandling för personer som lever med hemofili (PWH) och värdet av effektivt förebyggande.

ALLMÄNNA MÅL FÖR SUNDPROGRAMMET

Fokus för PROBE kommer att vara att undersöka och direkt undersöka patientperspektiv på resultat som de anser vara relevanta för sin vård. Genom PROBE kommer utredarna att utveckla och försöka validera tillförlitligheten, reproducerbarheten och lyhördheten hos en låg kostnad, lätt administrerbar inventering för att samla in patientens självrapporterade resultat, bördor och erfarenheter av att leva med hemofili.

En preliminär instrumentdefinition och användartestningsfas har slutförts. Denna fas har innefattat en interaktiv workshop och ett hemprojekt som använder ekonomiska koncept och insamlingstekniker för patientrapporterade resultat (PRO). Workshopen genomfördes den 22-23 januari i Barcelona, ​​Spanien. Under denna workshop deltog deltagarna i en övning som använde PROBE-studiens utkast till frågeformulär som utvecklats av utredarna och gav feedback för förfining innan det slutfördes för användning i pilotens genomförbarhetsbedömning. Under workshopen sökte PROBE-utredningsgruppen deltagarnas insikt om frågeformuläret, föreslagen inventering och studiemetodik. Workshopen validerade också de övergripande PROBE-studiemålen ytterligare och karakteriserade bättre bärkraften för patientorganisationer att helt enkelt samla in självrapporterad PRO-data direkt från PWH.

Under denna övning färdigställdes forskningsprotokollet, inklusive inventering, mått och frågeformulär för insamling av inventeringsdata. Frågeformuläret översattes till lokala språk och förklarande material som åtföljde frågeformuläret utvecklades.

Frågeformuläret utvecklades baserat på EQ-5D-domänerna tillsammans med en förkortad uppsättning kompletterande frågor som tittar på olika demografi, behandlingsalternativ och effekterna av hemofili på en PWH:s liv. Det slutliga frågeformuläret integrerar EQ-5D-5L med ytterligare domäner bedöma effekterna av hemofili på en PWH:s liv (t.ex. smärta, oberoende, utbildningsnivå, sysselsättning). Inventeringsdomänerna, undersökningsinstrumenten och normativa data/jämförare som valts ut identifierades för att återspegla de som vanligtvis används av täckningsorgan (t.ex. statliga/privata betalare, HTA och komparativ effektivitetsforskning). Där det var möjligt har utredarna införlivat generiska instrument som redan är allmänt accepterade av offentliga beslutsfattare. Vid utvecklingen av frågeformuläret granskade utredarna också tillgänglig information om frågor som användes eller publicerades för andra forskningsstudier och datainsamlingssystem (t. ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

NUVARANDE STUDIE: PILOT FÖRSTUDIE

Detta är en pilotstudie för att validera proof of concept, bedöma reproducerbarhet och praktiska utveckling av en inventering för storskalig bedömning av patientcentrerade utfall i PWH. Utredarna förväntar sig att kunna jämföra effekten av olika behandlingsmodaliteter och -regimer på patientresultat. Utredarna räknar med att de fastställda mätvärdena kommer att möjliggöra jämförelse av patientresultat inom ett land över tid och tvärsnitt mellan länder (regionalt och globalt), vilket ger ett viktigt nytt verktyg för att upprätthålla och främja ytterligare sjukvårdsinvesteringar.

STUDERA DESIGN

Tolv länder har bjudits in att delta i (Australien, Nya Zeeland, Frankrike, Ungern, Italien, Spanien, Nederländerna, Storbritannien, Argentina, Brasilien, Colombia och Venezuela).

Varje deltagande patientorganisation har åtagit sig att delta i detta genomförbarhetsprojekt. Sex kommer att väljas ut baserat på kapacitetsbedömning av den lokala infrastrukturen.

Det slutliga frågeformuläret kommer att skickas till var och en av deltagarorganisationerna i vart och ett av länderna och administreras till 2 grupper om 50 personer för varje land, med tre månaders mellanrum. Frågeformulärsvaren kommer att returneras till en enda oberoende plats för analys, där ett centralt datalager kommer att upprättas och dataanalytiker behållas (McMaster University). Demografisk och behandlingsrelaterad information kommer att samlas in för korrelationsanalys och för att bedöma de diskriminerande egenskaperna hos frågeformulärets komponenter, men inkluderas inte i det slutliga verktyget (inventeringen).

Två måttliga körningar av inventeringen kommer att genomföras i varje land med tre månaders mellanrum för att visa reproducerbarhet (ungefär 600 PWH totalt - 50 PWH per provtagningsövning x sex länder x två testkörningar per land). Både pappers- och webbversioner kommer att utvecklas med översättningar efter behov. PWH kommer att rekryteras för deltagande via patientorganisationens kontaktdatabas och deras sociala medieportaler.

Reproducerbarheten kommer att bedömas baserat på en analys av mängden variation inom och över provtagningsövningar med varje land. Lyhördhet kommer att bedömas baserat på svarsfrekvens och procent fullständiga svar. Tillförlitlighet kommer att visas genom en kombinerad bedömning av mätningar för de primära resultaten (t.ex. svarsfrekvens, fullständiga svar, överensstämmelse mellan övningarna, slutförandetid, kostnad och genomförbarhet för utförande.) (Se: Primära utfallsvariabler / Mätning av resultat nedan).

Uppgifterna kommer att samlas in på individnivå, men svar kommer att avidentifieras och aggregeras för att utföra jämförelse av resultat på populationsnivå snarare än för att möjliggöra jämförelse av resultat på individuell patientnivå.

Förväntade resultat

PROBE-inventeringen kommer idealiskt att komplettera och förbättra användbarheten av WFH-databasen, vilket ger möjlighet att bygga en landsspecifik rik datauppsättning för jämförelser av patientcentrerade resultat och tillhandahålla kritiska data för att stödja förespråkande ansträngningar för att förbättra sjuklighet, dödlighet och övergripande kvalitet av liv.

Framtida tillämpningar kan inkludera utveckling av en WFH Global Survey-stilsrapport vartannat till vart tredje år med uppdaterade jämförande data eller en WFH-utbildningsmonografi för att stödja en bredare utrullning av PROBE-inventeringen med nationella medlemsorganisationer. Dessutom skulle inventeringen kunna genomföras rutinmässigt både innan start och efter slutförande av ett landsutvecklingsinitiativ (t.ex. WFH GAP) eller implementering av en större hälso- och sjukvårdsreform som påverkar PWH (t.ex. införande av profylax eller hembehandling) för att övervaka och jämföra effekten på patientresultat.

När det väl har validerats kommer PROBE att upprätta en mekanism för att göra inventeringen allmänt tillgänglig för användning inom hemofiligemenskapen. Den specifika mekanismen för att göra PROBE-frågeformuläret och dess relaterade metod tillgänglig har dock ännu inte fastställts. Detta kan inkludera ett system som begär förhandsgodkännande för användning och/eller utvecklar en mekanism för samarbetsstudier.

STUDERA BEFOLKNING

Varje land kommer att få bestämma sin målgrupp för hemtagningsprojektet. PROBE-utredarna kommer att ge vägledning om studiepopulationsparametrar vid behov. Patienter kommer att rekryteras enligt de slutliga inklusionskriterierna. Ingen randomisering kommer att krävas.

Det blir cirka 600 PWH totalt. Antalet PWH som deltar i varje landsprojekt kommer att variera. Eftersom denna aspekt av PROBE-studien är en övning för att bättre förstå bästa praxis och få lärdomar från utförandet av patientcentrerad forskning i landet har antalet deltagare inte bedömts som kritiskt. Detta antal PWH (600) förutsätter att 12 länder deltar i projektet.

Måttlig/svår PWH (åldersband eller gränser kan användas för att begränsa studiepopulationen). Patienter kommer att rekryteras enligt de slutliga inklusionskriterierna. Ingen randomisering kommer att krävas. Två måttliga till stora testkörningar av inventeringen kommer att genomföras i varje land med tre månaders mellanrum för att visa reproducerbarhet (ungefär 600 PWH totalt = 50 PWH per "provtagningsövning" x sex länder x två testkörningar per land). PWH som deltar i var och en av de två testkörningarna kan, men skulle inte nödvändigtvis, vara densamma.

När normativa data inte är tillgängliga för jämförelse med den allmänna befolkningen, kommer utredarna att överväga strategier för att ta fram en komparator (t.ex. kartläggning av icke påverkade syskon). De kommer också att utforska lämpliga data från andra kroniska tillstånd för att stödja studiens syfte.

Studieresultaten kommer att innefatta en bedömning av huruvida den lilla provstorleken är tillräcklig för att uppnå reproducerbarhet. Studiedesignen är avsedd att beskriva egenskaper generellt inom den totala studiepopulationen och inte att testa för skillnader i vissa attribut hos undergrupper.

Inklusionskriterier - För båda faserna kommer PWH att rekryteras genom nationella blödarsjukapatientorganisationer som använder sina befintliga medlemslistor, sociala medier och möten/evenemang. Utredarna föreslår inte en förutbestämd metod för rekrytering av PWH. De kommer att använda den information som samlats in i workshopen och hemprojektet för att informera om bästa praxis inom rekryteringsmetodik för nästa steg i projektet. Utredarna kan överväga att begära att olika länder testar olika rekryteringsstrategier för PWH för att testa reproducerbarhet.

Uteslutningskriterier - Sjukdomens svårighetsgrad och åldersklasser eller åldersgränser (t.ex. ≥ Ålder 18) kan användas för att begränsa studiepopulationen. Under utredarnas möte i januari 2015 kommer inklusions-/exkluderingskriterierna att slutföras baserat på feedback från workshopen. Sjukdomens svårighetsgrad kommer att baseras på patientens självrapporterade svårighetsgrad.

PRIMÄRA RESULTATVARIABLER / MÄTNING AV RESULTAT

• Svarsfrekvens (antal returnerade frågeformulär/antal skickade)
• Procent fullständiga svar (antal besvarade fråga/antal besvarbara frågor)
• Tid till slutförande (självrapporterad slutförandetid, som median och IQR)
• Administrativ kostnad per genomförd undersökning (använda personalresurser och motsvarande dollar för att genomföra undersökningen)

ANDRA STUDIEELEMENT

• Skyddad patientinformation - Sedvanliga processer kommer att implementeras för att skydda individuell patientidentitet. Ingen identifierbar patientinformation kommer att avslöjas som en del av studien. Data kommer att samlas in på den individuella PWH-nivån, men svaren kommer att avidentifieras och aggregeras för att utföra jämförelse av resultat på populationsnivå snarare än för att möjliggöra jämförelse av resultat på individuell PWH-nivå. Samlade forskningsresultat och periodiska projektuppdateringar kommer att tillhandahållas sponsorn. Rådata som kan hänföras till enskilda respondenter kommer inte att tillhandahållas. Oberoende ledning och autonomi från sponsor kommer att säkerställas under hela projektet.
• Rapportering av biverkningar - Även om det inte förväntas att PROBE-studieteamet skulle ta emot rapporter om biverkningar inom ramen för studien, om utredarna görs medvetna om en negativ händelse som involverar en produkt tillverkad av en studiesponsor genom genomförandet av studien. studien förbinder sig utredarna att meddela sponsorn inom en (1) arbetsdag efter att de faktiskt blivit medvetna om några betydande produktklagomål, oväntade negativa händelser eller statlig utredning eller förfrågan som involverar en sponsors produkt.
• Godkännande av institutionell granskningsnämnd (IRB) - Med tanke på att studiedesignen endast överväger att patienter och/eller patientorganisationer direkt samlar in data från patienter och att det inte finns någon planerad direkt insamling av patientdata från kliniker/hemofilibehandlingscenter, förutser utredarna inte behovet av att kräva lokala patientorganisationer för att få ett IRB-godkännande. De är medvetna om andra globala patient-till-patient-studier liknande PROBE där IRB-godkännande inte har krävts.

Två av de primära utfallsmåtten för PROBE är kostnad och tid till slutförande av studien. För att uppnå vårt mål att utveckla en låg kostnad, lätt administrerbar inventering, kommer utredarna att sträva efter att designa ett strömlinjeformat system som är lätt att implementera med minimal kostnad och administrativ börda. PROBE kommer att vara medveten om att lokala lagar och praxis kan variera och vid behov kommer utredarna att följa lokal praxis för liknande typstudier. Om utredarna under loppet av PROBE fastställer att protokollen kommer att ändras tillräckligt för att kräva IRB-godkännande kommer utredarna att göra det.

FRAMTIDA STEG

Utredarna förväntar sig att PROBE ska användas för att utföra tre jämförelser: mellan länder, inom land över tid, inom land mot nationella normativa data. Utredarna kommer preliminärt att bedöma om normativa data finns tillgängliga för de domäner som utforskas via befintliga instrument. När normativa data inte är tillgängliga kommer utredarna att överväga strategier för att ta fram en jämförelse (t.ex. kartläggning av icke påverkade syskon). De kommer också att utforska lämpliga data från andra kroniska tillstånd för att stödja studiens syfte. De kommer att genomföra en känslighetsanalys för att bedöma inventeringens tillräcklighet för att mäta förändringar av vårdens påverkan inom populationer av PWH eller övertid med hjälp av data som samlats in från sjukdomsspecifika frågor i PROBE-enkäten i kombination med EQ-5D.

Efter att ha demonstrerat genomförbarheten kommer en centraliserad datainsamlingspunkt att upprättas. Initial datasammanställning och rengöring av databasen kommer att ingå i avtalet om webbplattformsutveckling och rapportering (t.ex. McMaster University). En analytiker med erfarenhet av analys av EQ-5D-data och relaterade studiedomäner kommer att genomföra en första analys. Utredarna kommer sedan att utvärdera data och fastställa de slutliga jämförelserna och korrelationerna för analys. Kompletterande analyser, datakorrelation och rapportering kommer att använda/kontrakteras för med en universitetsavdelning för biostatik eller hälsoresultat som har erfarenhet av liknande studier (t.ex. McMaster University, University of Southern California, North Carolina State University).

Publiceringsplan. Utredarna planerar att diskutera studieresultaten i ett slutmöte. Ett dokument kommer att skickas till Hemophilia som sammanfattar forskningsresultaten. Abstracts, affischer och förfrågningar om muntlig presentation kommer att övervägas för relevanta nationella, regionala och internationella möten (t.ex. EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF och WFH). De kommer att rapportera forskningsresultaten till de deltagande patientorganisationerna och när de väl har validerats kommer PROBE att upprätta en mekanism för att göra inventeringen allmänt tillgänglig för användning inom hemofiligemenskapen.

UNDERSÖKNINGSLAG

Ett globalt team av utredare med mångfald av professionella och akademiska meriter* (t.ex. design av livskvalitetsstudier, medicin, epidemiologi, kvantitativ analys, juridisk och hälsovårdsutveckling) har satts samman.

Huvudutredare:

1. Mark Skinner JD, Institute for Policy Advancement Ltd. (USA)

   Medutredare:

2. Alfonso Iorio MD Ph.D. FRCPC, McMaster University, Institutionen för klinisk epidemiologi och biostatistik (Kanada)
3. Randall Curtis MBA, Factor VIII Computing (USA)
4. Neil Frick MS, National Hemophilia Foundation (USA)
5. Michael Nichol Ph.D., University of Southern California, School of Policy and Planning Development (USA)
6. Declan Noone, Irish Hemophilia Society (Irland)
7. David Page, Canadian Hemophilia Society (Kanada)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., North Carolina State University Poole College of Management (USA)
9. Brian O'Mahoney, Irish Hemophilia Society (Irland)

Som nämnts ovan innehåller utredningsgruppen medlemmar med en rad erfarenheter. Specifikt för att designa och testa nya instrument för användning i forskning om patientresultat, noterar utredarna följande:

• Dr Nichol (huvudutredare) och Mr Curtis (medordförande för HUGS styrkommitté) är associerade med Hemophilia Utilization Group Study (HUGS). En multicenter observationsstudie som utvärderar kostnaden för vård och sjukdomsbördan under de senaste tjugo åren. HUGS har utvecklat ett antal nya PRO-verktyg. Dessutom har Dr. Nichol utvecklat PRO-instrument för en rad sjukdomar utanför hemofili.
• Dr. Iorio är medlem i projektet Hemophilia Experiences Results Opportunities (HERO) som syftar till att bygga en heltäckande förståelse för livet med blödarsjuka sett ur patienters, familjers och vårdgivares perspektiv. HERO-enkäten var ny i sin design och implementering via patientorganisationer.
• Mr. Noone har varit medutredare och huvudförfattare i två multinationella forskningsprojekt som tittar på resultat för patienter på profylax, on-demand eller kombinerad terapi. Noone et al utvecklade instrumentet som användes i studierna.