Resultados informados por el paciente Cargas y experiencias - Fase 2 (PROBE)

PROBE es el repositorio de una encuesta estandarizada de pacientes con hemofilia de un grupo de países, que se realizará anualmente, recopilando información anónima sobre medidas de calidad de vida y modalidades de tratamiento. Después de desarrollar la herramienta en la fase 1 del proyecto, se describe un estudio piloto de viabilidad.

Justificación/Objetivos

La investigación basada en datos centrados en el paciente es cada vez más valorada por los pagadores gubernamentales y privados y se utiliza en las decisiones de política pública como parte de la justificación de costo-beneficio para la atención y el tratamiento de alto costo. Una pregunta frecuente de los contribuyentes es: ¿Mejorará la inversión adicional (para mantener o ampliar la atención) la vida de las personas con hemofilia?

Existe una necesidad significativa de mejorar nuestra capacidad para recopilar, cotejar e interpretar datos relevantes centrados en el paciente para respaldar la implementación de atención integral, tratamiento en el hogar y regímenes de tratamiento preventivo (p. ej., profilaxis). El estudio PROBE tiene como objetivo llenar este vacío y mejorar la voz directa del paciente en la prestación de atención y mover los esfuerzos de defensa para mantener y expandir la atención más allá de la emoción a argumentos basados ​​en evidencia y datos.

El inventario general y las métricas específicas desarrolladas a través de PROBE complementarán las métricas comparativas globales existentes de la Federación Mundial de Hemofilia (FMH) según lo dispuesto en la Encuesta global de la FMH (p. ej., el porcentaje de pacientes identificados versus esperados dentro de un país, cantidad de productos de tratamiento disponibles dentro de un país sobre una base per cápita, y la proporción de niños a adultos que sobreviven hasta la edad adulta). Si bien las métricas globales de la FMH son valiosas y útiles, no brindan una visión completa o directa de cómo les va a los pacientes dentro de su sistema de atención médica. Las métricas existentes de la FMH solo sirven como medidas indirectas del impacto de la atención en los resultados de los pacientes dentro de un país.

PROBE tiene un componente de traducción de conocimiento integrado. Este componente se manifestará mediante el desarrollo y la validación de un inventario capaz de recodificar los datos experienciales aportados por las organizaciones de pacientes a una base válida para la toma de decisiones basada en la evidencia (p. dentro de las Evaluaciones de Tecnologías Sanitarias [HTA]). PROBE también será útil para crear conciencia dentro de la comunidad y el público sobre el impacto del tratamiento para las personas que viven con hemofilia (PWH) y el valor de una prevención eficaz.

OBJETIVOS GENERALES DEL PROGRAMA PROBE

El enfoque de PROBE será investigar y sondear directamente las perspectivas de los pacientes sobre los resultados que consideren relevantes para su atención. A través de PROBE, los investigadores desarrollarán y buscarán validar la confiabilidad, la reproducibilidad y la capacidad de respuesta de un inventario fácil de administrar y de bajo costo para recopilar los resultados, las cargas y las experiencias de vivir con hemofilia informados por los pacientes.

Se ha completado una fase preliminar de definición del instrumento y prueba de usuario. Esta fase involucró un taller interactivo y un proyecto para llevar a casa utilizando conceptos económicos y técnicas de recopilación de resultados informados por el paciente (PRO). El taller se llevó a cabo los días 22 y 23 de enero en Barcelona, ​​España. Durante este taller, los participantes participaron en un ejercicio utilizando el cuestionario preliminar del estudio PROBE desarrollado por los investigadores y proporcionaron comentarios para perfeccionarlo antes de su finalización para su uso en la evaluación de factibilidad piloto. Durante el taller, el equipo de investigación de PROBE buscó la opinión de los participantes sobre el cuestionario, el inventario propuesto y la metodología de estudio. El taller también validó aún más los objetivos generales del estudio PROBE y caracterizó mejor la viabilidad de que las organizaciones de pacientes simplemente recopilen datos PRO autoinformados directamente de PWH.

Durante este ejercicio, se finalizó el protocolo de investigación, incluido el inventario, las métricas y el cuestionario para la recopilación de datos del inventario. El cuestionario se tradujo a los idiomas locales y se desarrollaron materiales explicativos para acompañar el cuestionario.

El cuestionario se desarrolló en base a los dominios EQ-5D junto con un conjunto abreviado de preguntas complementarias que analizan diversos datos demográficos, opciones de tratamiento y los impactos de la hemofilia en la vida de una PWH. El cuestionario final integra el EQ-5D-5L con dominios adicionales evaluar los impactos de la hemofilia en la vida de una PCH (p. ej., dolor, independencia, nivel educativo, empleo). Los dominios del inventario, los instrumentos de la encuesta y los comparadores/datos normativos seleccionados se identificaron para reflejar los utilizados habitualmente por los organismos de cobertura (por ejemplo, pagadores privados/gubernamentales, HTA e investigación de eficacia comparativa). Cuando fue factible, los investigadores incorporaron instrumentos genéricos que ya son ampliamente aceptados por los hacedores de políticas públicas. Al desarrollar el cuestionario, los investigadores también revisaron la información disponible sobre las preguntas utilizadas o publicadas para otros estudios de investigación y sistemas de recopilación de datos (p. ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

ESTUDIO ACTUAL: ESTUDIO PILOTO DE FACTIBILIDAD

Este es un estudio de factibilidad piloto para validar la prueba de concepto, evaluar la reproducibilidad y la practicidad de desarrollar un inventario para la evaluación a gran escala de resultados centrados en el paciente en PWH. Los investigadores esperan poder comparar el efecto de diferentes modalidades y regímenes de administración de tratamientos en los resultados de los pacientes. Los investigadores anticipan que las métricas establecidas permitirán la comparación de los resultados de los pacientes dentro de un país a lo largo del tiempo y transversalmente entre países (a nivel regional y mundial), proporcionando así una nueva herramienta importante para sostener y promover inversiones adicionales en atención médica.

DISEÑO DEL ESTUDIO

Doce países han sido invitados a participar (Australia, Nueva Zelanda, Francia, Hungría, Italia, España, Países Bajos, Reino Unido, Argentina, Brasil, Colombia y Venezuela).

Cada organización de pacientes participante se ha comprometido a participar en este proyecto de viabilidad. Se seleccionarán seis con base en la evaluación de la capacidad de la infraestructura local.

El cuestionario final se enviará por correo a cada una de las organizaciones participantes en cada uno de los países y se administrará a 2 grupos de 50 sujetos para cada país, con tres meses de diferencia. Las respuestas del cuestionario se devolverán a un único sitio independiente para su análisis, donde se establecerá un depósito de datos central y se retendrá el analista de datos (Universidad McMaster). Se recopilará información demográfica y relacionada con el tratamiento para el análisis de correlación y para evaluar las propiedades discriminatorias de los componentes del cuestionario, pero no se incluirá en la herramienta final (inventario).

Se realizarán dos corridas moderadas del inventario en cada país con tres meses de diferencia para demostrar la reproducibilidad (aproximadamente 600 PWH en total - 50 PWH por ejercicio de muestreo x seis países x dos corridas de prueba por país). Tanto la versión en papel como la web se desarrollarán con traducciones según sea necesario. Los PWH serán reclutados para participar a través de la base de datos de contacto de la organización de pacientes y sus portales de redes sociales.

La reproducibilidad se evaluará sobre la base de un análisis de la cantidad de variabilidad dentro y entre ejercicios de muestreo con cada país. La capacidad de respuesta se evaluará según la tasa de respuesta y el porcentaje de respuestas completas. La confiabilidad se demostrará mediante una evaluación combinada de mediciones para los resultados primarios (p. tasa de respuesta, respuestas completas, concordancia entre ejercicios, tiempo de finalización, costo y factibilidad de ejecución). (Ver: Variables de resultado primarias / Medición de la sección de resultados a continuación).

Los datos se recopilarán a nivel individual, pero las respuestas se desidentificarán y agregarán para realizar una comparación de resultados a nivel de población en lugar de permitir la comparación de resultados a nivel de paciente individual.

Resultados previstos

Idealmente, el inventario PROBE complementará y mejorará la utilidad de la base de datos de la FMH, brindando la oportunidad de crear un conjunto de datos ricos específicos de cada país para comparar los resultados centrados en el paciente y brindar datos críticos para respaldar los esfuerzos de promoción para mejorar la morbilidad, la mortalidad y la calidad general de la atención médica. vida.

Las aplicaciones futuras podrían incluir el desarrollo de un informe de estilo de la Encuesta mundial de la FMH cada 2 o 3 años que brinde datos comparativos actualizados o una monografía de capacitación de la FMH para respaldar una implementación más amplia del inventario SONDA con las organizaciones miembros nacionales. Además, el inventario podría realizarse de manera rutinaria tanto antes de comenzar como después de completar una iniciativa de desarrollo del país (p. WFH GAP) o la implementación de una importante reforma de atención de la salud que afecte a las PWH (p. introducción de profilaxis o tratamiento domiciliario) para monitorear y comparar el impacto en los resultados de los pacientes.

Una vez validado, PROBE establecerá un mecanismo para que el inventario esté ampliamente disponible para su uso dentro de la comunidad de hemofilia. Sin embargo, aún no se ha establecido el mecanismo específico para poner a disposición el cuestionario PROBE y su metodología relacionada. Esto puede incluir un sistema que solicite el consentimiento previo para usar y/o desarrollar un mecanismo para estudios colaborativos.

POBLACIÓN DE ESTUDIO

A cada país se le permitirá determinar su población objetivo para el proyecto para llevar a casa. Los investigadores de PROBE brindarán orientación sobre los parámetros de la población del estudio, según sea necesario. Los pacientes serán reclutados de acuerdo con los criterios de inclusión finales. No se requerirá aleatorización.

Habrá aproximadamente 600 PWH en total. El número de PWH participantes en cada proyecto de país será variable. Dado que este aspecto del estudio PROBE es un ejercicio para comprender mejor las mejores prácticas y obtener aprendizajes de la ejecución de investigaciones centradas en el paciente en el país, el número de participantes no se ha evaluado como crítico. Este número de PWH (600) asume que 12 países participan en el proyecto.

PWH moderado/grave (se pueden utilizar bandas o límites de edad para reducir la población del estudio). Los pacientes serán reclutados de acuerdo con los criterios de inclusión finales. No se requerirá aleatorización. Se realizarán dos pruebas del inventario de moderadas a grandes en cada país con tres meses de diferencia para demostrar la reproducibilidad (aproximadamente 600 PWH en total = 50 PWH por "ejercicio de muestreo" x seis países x dos pruebas por país). Los PWH que participen en cada una de las dos pruebas pueden ser, pero no necesariamente, los mismos.

Cuando los datos normativos no estén disponibles para la comparación con la población general, los investigadores considerarán estrategias para producir un comparador (p. encuestando a los hermanos no afectados). También explorarán datos adecuados de otras afecciones crónicas para respaldar el objetivo del estudio.

Los resultados del estudio incluirán una evaluación de la idoneidad del pequeño tamaño de la muestra para lograr la reproducibilidad. El diseño del estudio pretende describir las características generales dentro de la población general del estudio y no probar las diferencias en ciertos atributos de los subgrupos.

Criterios de inclusión: para ambas fases, las PWH se reclutarán a través de organizaciones nacionales de pacientes con hemofilia utilizando sus listas de miembros existentes, medios de comunicación social y reuniones/eventos. Los investigadores no proponen un método predeterminado de reclutamiento de PWH. Utilizarán la información recopilada en el taller y el proyecto para llevar a casa para informar las mejores prácticas en la metodología de reclutamiento para los próximos pasos del proyecto. Los investigadores pueden considerar solicitar a diferentes países que prueben diferentes estrategias de reclutamiento de PWH para probar la reproducibilidad.

Criterios de exclusión: gravedad de la enfermedad y franjas de edad o límites de edad (p. ≥ 18 años) se puede utilizar para reducir la población de estudio. Durante la reunión de enero de 2015 de los investigadores, se finalizarán los criterios de inclusión/exclusión en función de los comentarios aprendidos durante el taller. La gravedad de la enfermedad se basará en el nivel de gravedad autoinformado por el paciente.

VARIABLES DE RESULTADO PRIMARIO / MEDICIÓN DE RESULTADOS

• Tasa de respuesta (número de cuestionarios devueltos/número enviado)
• Porcentaje de respuestas completas (número de preguntas respondidas/número de preguntas que se pueden responder)
• Tiempo de finalización (tiempo de finalización autoinformado, como mediana e IQR)
• Costo administrativo por encuesta completada (recursos humanos utilizados y equivalente en dólares gastados para realizar la encuesta)

OTROS ELEMENTOS DE ESTUDIO

• Información protegida del paciente: se implementarán procesos habituales para proteger la identidad individual del paciente. No se divulgará información identificable del paciente como parte del estudio. Los datos se recopilarán a nivel de PWH individual, pero las respuestas se desidentificarán y agregarán para realizar una comparación de resultados a nivel de población en lugar de permitir la comparación de resultados a nivel de PWH individual. Los resultados agregados de la investigación y las actualizaciones periódicas del proyecto se proporcionarán al patrocinador. No se proporcionarán datos sin procesar que puedan atribuirse a encuestados individuales. Se asegurará la gestión independiente y la autonomía del patrocinador durante todo el proyecto.
• Informe de eventos adversos: aunque no se prevé que el equipo del estudio PROBE reciba informes de eventos adversos dentro del alcance del estudio, si los investigadores se enteran de un evento adverso que involucre un producto fabricado por un patrocinador del estudio a través de la realización del estudio, los Investigadores se comprometen a notificar al patrocinador dentro de un (1) día hábil después de tomar conocimiento de cualquier queja importante sobre el producto, evento adverso inesperado o investigación o consulta gubernamental que involucre el producto del patrocinador.
• Aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB): dado que el diseño del estudio solo contempla pacientes y/u organizaciones de pacientes que recopilan datos directamente de los pacientes y que no hay una recopilación de datos de pacientes del Centro de Tratamiento de Hemofilia/médico directo planificada, los investigadores no anticipan la necesidad de requerir organizaciones locales de pacientes para obtener la aprobación del IRB. Son conscientes de otros estudios globales de paciente a paciente similares a PROBE donde no se ha requerido la aprobación del IRB.

Dos de las principales medidas de resultado de PROBE son el costo y el tiempo para completar el estudio. Para lograr nuestro objetivo de desarrollar un inventario fácil de administrar y de bajo costo, los investigadores se esforzarán por diseñar un sistema optimizado y fácil de implementar con un mínimo de costos y cargas administrativas. PROBE tendrá en cuenta que las leyes y prácticas locales pueden variar y, cuando sea necesario, los investigadores cumplirán con la práctica local para estudios de tipo similar. Si en el curso de PROBE los investigadores determinan que los protocolos cambiarán lo suficiente como para requerir la aprobación del IRB, los investigadores lo harán.

PASOS FUTUROS

Los investigadores esperan que se use PROBE para realizar tres comparaciones: entre países, dentro de un país a lo largo del tiempo, dentro de un país contra datos normativos nacionales. Los investigadores evaluarán preliminarmente si hay datos normativos disponibles para los dominios explorados a través de los instrumentos existentes. Cuando los datos normativos no estén disponibles, los investigadores considerarán estrategias para producir un comparador (p. encuestando a los hermanos no afectados). También explorarán datos adecuados de otras afecciones crónicas para respaldar el objetivo del estudio. Realizarán un análisis de sensibilidad para evaluar la suficiencia del inventario para medir los cambios en el impacto de la atención dentro de las poblaciones de PWH o en el tiempo extra utilizando datos recopilados de preguntas específicas de la enfermedad en el cuestionario PROBE en combinación con el EQ-5D.

Después de demostrar la viabilidad, se establecerá un punto centralizado de recopilación de datos. La compilación inicial de datos y la limpieza de la base de datos se incorporarán al acuerdo de elaboración de informes y desarrollo de la plataforma web (p. Universidad McMaster). Un analista con experiencia en el análisis de datos de EQ-5D y los dominios de estudio relacionados realizará un análisis inicial. Luego, los investigadores evaluarán los datos y determinarán las comparaciones y correlaciones finales para el análisis. Los análisis complementarios, la correlación de datos y los informes se utilizarán/se contratarán con un departamento universitario de bioestática o de resultados de salud con experiencia en estudios similares (p. Universidad McMaster, Universidad del Sur de California, Universidad Estatal de Carolina del Norte).

plano de publicación. Los investigadores planean discutir los resultados del estudio en una reunión de fin de estudio. Se enviará un documento a Haemophilia que resuma los resultados de la investigación. Los resúmenes, carteles y solicitudes de presentaciones orales se considerarán para reuniones nacionales, regionales e internacionales relevantes (p. ej., EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF y WFH). Informarán los resultados de la investigación a las organizaciones de pacientes participantes y, una vez que PROBE valide, establecerá un mecanismo para que el inventario esté ampliamente disponible para su uso dentro de la comunidad de hemofilia.

EQUIPO DE INVESTIGACIÓN

Se ha reunido un equipo global de investigadores con diversas credenciales profesionales y académicas* (p. ej., diseño de estudios de calidad de vida, desarrollo médico, epidemiológico, cuantitativo, legal y de atención médica).

Investigador principal:

1. Mark Skinner JD, Instituto para el Avance de Políticas Ltd. (EE. UU.)

   Co-investigadores:

2. Alfonso Iorio MD Ph.D. FRCPC, Universidad McMaster, Departamento de Epidemiología Clínica y Bioestadística (Canadá)
3. Randall Curtis MBA, Factor VIII Computing (EE. UU.)
4. Neil Frick MS, Fundación Nacional de Hemofilia (EE. UU.)
5. Michael Nichol Ph.D., Universidad del Sur de California, Escuela de Desarrollo de Políticas y Planificación (EE. UU.)
6. Declan Noone, Sociedad Irlandesa de Hemofilia (Irlanda)
7. David Page, Sociedad Canadiense de Hemofilia (Canadá)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., Poole College of Management de la Universidad Estatal de Carolina del Norte (EE. UU.)
9. Brian O'Mahoney, Sociedad Irlandesa de Hemofilia (Irlanda)

Como se señaló anteriormente, el equipo de investigación incluye miembros con una variedad de experiencias. Específicamente para diseñar y probar instrumentos novedosos para su uso en la investigación de resultados de pacientes, los investigadores señalan lo siguiente:

• El Dr. Nichol (investigador principal) y el Sr. Curtis (copresidente del Comité Directivo de HUGS) están asociados con el Estudio del Grupo de Utilización de Hemofilia (HUGS). Un estudio observacional multicéntrico que evalúa el costo de la atención y la carga de la enfermedad en los últimos veinte años. HUGS ha desarrollado una serie de herramientas PRO novedosas. Además, el Dr. Nichol ha desarrollado instrumentos PRO para una variedad de trastornos fuera de la hemofilia.
• El Dr. Iorio es miembro del proyecto Haemophilia Experiences Results Opportunities (HERO), cuyo objetivo es desarrollar una comprensión integral de la vida con hemofilia vista desde la perspectiva de los pacientes, las familias y los cuidadores. El cuestionario HERO fue novedoso en su diseño e implementación a través de organizaciones de pacientes.
• El Sr. Noone ha sido coinvestigador y autor principal de dos proyectos de investigación multinacionales que analizan los resultados de los pacientes con profilaxis, terapia a pedido o combinada. Noone et al desarrollaron el instrumento utilizado en los estudios.