Esiti riferiti dal paziente Oneri ed esperienze - Fase 2 (PROBE)

PROBE è l'archivio di un'indagine standardizzata di pazienti con emofilia di un gruppo di paesi, da eseguire annualmente, che raccoglie informazioni anonime sulle misure della qualità della vita e sulle modalità di trattamento. Dopo aver sviluppato lo strumento nella fase 1 del progetto, viene qui descritto uno studio pilota di fattibilità.

Motivazione/Obiettivi

La ricerca basata su dati incentrati sul paziente è sempre più apprezzata dal governo e dai contribuenti privati ​​e utilizzata nelle decisioni di politica pubblica come parte della giustificazione costi-benefici per cure e trattamenti ad alto costo. Una domanda frequente dei contribuenti è: ulteriori investimenti (per sostenere o espandere l'assistenza) miglioreranno la vita delle persone con emofilia?

Vi è un'esigenza significativa di migliorare la nostra capacità di raccogliere, confrontare e interpretare i dati pertinenti incentrati sul paziente per supportare l'implementazione di cure complete, trattamento domiciliare e regimi di trattamento preventivo (ad es. Profilassi). Lo studio PROBE ha lo scopo di colmare questa lacuna e migliorare la voce diretta del paziente nell'erogazione dell'assistenza e spostare gli sforzi di advocacy per sostenere ed espandere l'assistenza oltre le emozioni verso argomentazioni fondate su prove e dati.

L'inventario complessivo e le metriche specifiche sviluppate tramite PROBE integreranno le metriche comparative globali esistenti della Federazione mondiale dell'emofilia (WFH) fornite nel sondaggio globale WFH (ad esempio, la percentuale di pazienti identificati rispetto a quelli attesi all'interno di un paese, la quantità di prodotti terapeutici disponibili all'interno di un paese su base pro capite e il rapporto tra bambini e adulti che sopravvivono fino all'età adulta). Sebbene le metriche globali del WFH siano apprezzate e utili, non forniscono una visione completa o diretta di come i pazienti si comportano all'interno del loro sistema sanitario. Le metriche WFH esistenti servono solo come misure proxy dell'impatto dell'assistenza sui risultati dei pazienti all'interno di un paese.

PROBE ha un componente di traduzione della conoscenza integrato. Questa componente si manifesterà attraverso lo sviluppo e la convalida di un inventario in grado di ricodificare i dati esperienziali forniti dalle organizzazioni di pazienti a una base valida per il processo decisionale basato sull'evidenza (ad es. nell'ambito delle valutazioni delle tecnologie sanitarie [HTA]). PROBE sarà utile anche per sensibilizzare la comunità e il pubblico sull'impatto del trattamento per le persone affette da emofilia (PWH) e sul valore di una prevenzione efficace.

OBIETTIVI GENERALI DEL PROGRAMMA SONDA

L'obiettivo di PROBE sarà indagare e sondare direttamente le prospettive dei pazienti sui risultati che ritengono rilevanti per la loro cura. Attraverso PROBE, i ricercatori svilupperanno e cercheranno di convalidare l'affidabilità, la riproducibilità e la reattività di un inventario a basso costo e facilmente amministrabile per la raccolta di risultati, oneri ed esperienze auto-riportati dai pazienti nella convivenza con l'emofilia.

È stata completata una fase preliminare di definizione dello strumento e test utente. Questa fase ha comportato un workshop interattivo e un progetto da portare a casa utilizzando concetti economici e tecniche di raccolta dei risultati riportati dai pazienti (PRO). Il seminario si è svolto il 22 e 23 gennaio a Barcellona, ​​in Spagna. Durante questo seminario, i partecipanti hanno preso parte a un esercizio utilizzando la bozza del questionario dello studio PROBE sviluppato dai ricercatori e hanno fornito feedback per il perfezionamento prima della sua finalizzazione per l'uso nella valutazione di fattibilità pilota. Durante il workshop, il team di indagine PROBE ha chiesto ai partecipanti informazioni sul questionario, sull'inventario proposto e sulla metodologia di studio. Il workshop ha inoltre convalidato ulteriormente gli obiettivi generali dello studio PROBE e caratterizzato meglio la fattibilità per le organizzazioni di pazienti di raccogliere semplicemente dati PRO auto-riportati direttamente da PWH.

Durante questo esercizio, è stato finalizzato il protocollo di ricerca, inclusi l'inventario, le metriche e il questionario per la raccolta dei dati di inventario. Il questionario è stato tradotto nelle lingue locali ed è stato sviluppato materiale esplicativo per accompagnarlo.

Il questionario è stato sviluppato sulla base dei domini EQ-5D insieme a una serie abbreviata di domande supplementari che esaminano vari dati demografici, opzioni di trattamento e gli impatti dell'emofilia sulla vita di un PWH. Il questionario finale integra l'EQ-5D-5L con domini aggiuntivi valutare gli impatti dell'emofilia sulla vita di un PWH (ad esempio, dolore, indipendenza, livello di istruzione, occupazione). I domini di inventario, gli strumenti di indagine e i dati/comparatori normativi selezionati sono stati identificati per riflettere quelli abitualmente utilizzati dagli enti di copertura (ad es. governo/pagatori privati, HTA e ricerca sull'efficacia comparativa). Ove possibile, i ricercatori hanno incorporato strumenti generici che sono già ampiamente accettati dai responsabili delle politiche pubbliche. Nello sviluppare il questionario, i ricercatori hanno anche esaminato le informazioni disponibili sulle domande utilizzate o pubblicate per altri studi di ricerca e sistemi di raccolta dati (ad es. ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

STUDIO IN CORSO: STUDIO DI FATTIBILITÀ PILOTA

Questo è uno studio di fattibilità pilota per convalidare la prova del concetto, valutare la riproducibilità e la praticità dello sviluppo di un inventario per la valutazione su larga scala dei risultati incentrati sul paziente in PWH. I ricercatori si aspettano di poter confrontare l'effetto di diverse modalità e regimi di somministrazione del trattamento sugli esiti dei pazienti. I ricercatori prevedono che le metriche stabilite consentiranno il confronto dei risultati dei pazienti all'interno di un paese nel tempo e in modo trasversale tra i paesi (a livello regionale e globale), fornendo così un nuovo importante strumento per sostenere e promuovere ulteriori investimenti sanitari.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Dodici paesi sono stati invitati a partecipare i (Australia, Nuova Zelanda, Francia, Ungheria, Italia, Spagna, Paesi Bassi, Regno Unito, Argentina, Brasile, Colombia e Venezuela).

Ogni organizzazione di pazienti partecipante si è impegnata a partecipare a questo progetto di fattibilità. Sei saranno selezionati in base alla valutazione della capacità dell'infrastruttura locale.

Il questionario finale sarà inviato a ciascuna delle organizzazioni partecipanti in ciascuno dei paesi e somministrato a 2 gruppi di 50 soggetti per ciascun paese, a tre mesi di distanza. Le risposte al questionario verranno restituite a un unico sito indipendente per l'analisi, dove verrà istituito un archivio centrale di dati e conservato l'analista dei dati (McMaster University). Le informazioni demografiche e relative al trattamento saranno raccolte per l'analisi di correlazione e per valutare le proprietà discriminatorie dei componenti del questionario, ma non incluse nello strumento finale (inventario).

In ogni paese saranno condotte due esecuzioni moderate dell'inventario a distanza di tre mesi per dimostrare la riproducibilità (circa 600 PWH in totale - 50 PWH per esercizio di campionamento x sei paesi x due test per paese). Entrambe le versioni cartacee e web saranno sviluppate con le traduzioni necessarie. PWH sarà reclutato per la partecipazione tramite il database dei contatti delle organizzazioni di pazienti e i loro portali di social media.

La riproducibilità sarà valutata sulla base di un'analisi della quantità di variabilità all'interno e tra gli esercizi di campionamento con ciascun paese. La reattività sarà valutata in base al tasso di risposta e alla percentuale di risposte complete. L'affidabilità sarà dimostrata da una valutazione combinata delle misurazioni per gli esiti primari (ad es. tasso di risposta, risposte complete, accordo tra gli esercizi, tempo di completamento, costo e fattibilità dell'esecuzione.) (Vedi: Variabili di risultato primarie / Misurazione dei risultati nella sezione sottostante).

I dati saranno raccolti a livello individuale, ma le risposte saranno deidentificate e aggregate per eseguire il confronto dei risultati a livello di popolazione piuttosto che per consentire il confronto dei risultati a livello di singolo paziente.

Risultati aspettati

L'inventario PROBE integrerà idealmente e migliorerà l'utilità del database WFH, offrendo l'opportunità di costruire un ricco set di dati specifico per paese per il confronto degli esiti incentrati sul paziente e fornire dati critici per supportare gli sforzi di advocacy per migliorare la morbilità, la mortalità e la qualità complessiva di vita.

Le applicazioni future potrebbero includere lo sviluppo di un rapporto in stile WFH Global Survey ogni 2-3 anni che fornisca dati comparativi aggiornati o una monografia di formazione WFH per supportare una più ampia diffusione dell'inventario PROBE con le organizzazioni nazionali membri. Inoltre, l'inventario potrebbe essere condotto regolarmente sia prima dell'inizio che dopo il completamento di un'iniziativa di sviluppo del paese (ad es. WFH GAP) o l'attuazione di un'importante riforma sanitaria che abbia un impatto sulla PWH (ad es. introduzione della profilassi o del trattamento domiciliare) per monitorare e confrontare l'impatto sugli esiti dei pazienti.

Una volta convalidato, PROBE stabilirà un meccanismo per rendere l'inventario ampiamente disponibile per l'uso all'interno della comunità dell'emofilia. Tuttavia, il meccanismo specifico per rendere disponibile il questionario PROBE e la relativa metodologia non è ancora stato stabilito. Ciò può includere un sistema che richieda il consenso preventivo all'uso e/o allo sviluppo di un meccanismo per studi collaborativi.

POPOLAZIONE IN STUDIO

Ogni paese sarà autorizzato a determinare la propria popolazione target per il progetto da portare a casa. Gli investigatori PROBE forniranno indicazioni sui parametri della popolazione dello studio, come richiesto. I pazienti saranno reclutati secondo i criteri di inclusione finali. Non sarà richiesta alcuna randomizzazione.

Ci saranno circa 600 PWH in totale. Il numero di PWH che partecipano a ciascun progetto nazionale sarà variabile. Poiché questo aspetto dello studio PROBE è un esercizio per comprendere meglio le migliori pratiche e ottenere insegnamenti dall'esecuzione di ricerche incentrate sul paziente nel paese, il numero di partecipanti non è stato valutato come critico. Questo numero di PWH (600) presuppone che 12 paesi partecipino al progetto.

PWH moderata / grave (fasce di età o limiti possono essere utilizzati per restringere la popolazione dello studio). I pazienti saranno reclutati secondo i criteri di inclusione finali. Non sarà richiesta alcuna randomizzazione. In ogni paese verranno condotti due cicli di prova da moderati a grandi dell'inventario a distanza di tre mesi per dimostrare la riproducibilità (circa 600 PWH in totale = 50 PWH per "esercizio di campionamento" x sei paesi x due test per paese). PWH che partecipa a ciascuna delle due corse di prova può, ma non sarebbe necessariamente la stessa.

Quando i dati normativi non sono disponibili per il confronto con la popolazione generale, i ricercatori prenderanno in considerazione strategie per produrre un comparatore (ad es. osservazione dei fratelli non affetti). Esploreranno anche dati adatti da altre condizioni croniche per supportare l'obiettivo dello studio.

I risultati dello studio includeranno una valutazione dell'adeguatezza della piccola dimensione del campione per raggiungere la riproducibilità. Il disegno dello studio ha lo scopo di descrivere le caratteristiche generali all'interno della popolazione complessiva dello studio e non di testare le differenze in alcuni attributi dei sottogruppi.

Criteri di inclusione - Per entrambe le fasi, PWH sarà reclutato attraverso le organizzazioni nazionali di pazienti affetti da emofilia utilizzando i loro elenchi di membri esistenti, i social media e le riunioni / eventi. Gli investigatori non stanno proponendo un metodo predeterminato di reclutamento PWH. Utilizzeranno le informazioni raccolte nel workshop e nel progetto da portare a casa per informare le migliori pratiche nella metodologia di reclutamento per le fasi successive del progetto. Gli investigatori possono prendere in considerazione la possibilità di richiedere a diversi paesi di testare diverse strategie di reclutamento di PWH per testare la riproducibilità.

Criteri di esclusione - Gravità della malattia e fasce di età o limiti di età (ad es. ≥ Età 18) può essere utilizzato per restringere la popolazione dello studio. Durante la riunione dei ricercatori di gennaio 2015 i criteri di inclusione/esclusione saranno finalizzati sulla base del feedback appreso durante il workshop. La gravità della malattia si baserà sul livello di gravità autodichiarato dal paziente.

VARIABILI PRIMARIE DI OUTCOME / MISURAZIONE DEI RISULTATI

• Tasso di risposta (numero di questionari restituiti/numero inviato)
• Percentuale di risposte complete (numero di domande con risposta/numero di domande con risposta)
• Tempo di completamento (tempo di completamento autodichiarato, come mediana e IQR)
• Costo amministrativo per sondaggio completato (risorse umane utilizzate ed equivalente in dollari speso per eseguire il sondaggio)

ALTRI ELEMENTI DI STUDIO

• Informazioni protette del paziente - Verranno implementati processi consueti per proteggere l'identità del singolo paziente. Nessuna informazione identificabile del paziente sarà divulgata come parte dello studio. I dati saranno raccolti a livello individuale di PWH, ma le risposte saranno deidentificate e aggregate per eseguire il confronto dei risultati a livello di popolazione piuttosto che per consentire il confronto dei risultati a livello individuale di PWH. I risultati aggregati della ricerca e gli aggiornamenti periodici del progetto saranno forniti allo sponsor. Non verranno forniti dati grezzi che potrebbero essere riconducibili a singoli intervistati. La gestione indipendente e l'autonomia dallo sponsor saranno assicurate per tutta la durata del progetto.
• Segnalazione di eventi avversi - Sebbene non sia previsto che il gruppo di studio PROBE riceva segnalazioni di eventi avversi nell'ambito dello studio, se gli sperimentatori vengono informati di un evento avverso che coinvolge un prodotto fabbricato da uno sponsor dello studio attraverso lo svolgimento del studio, gli Investigatori si impegnano a informare lo sponsor entro un (1) giorno lavorativo dal momento in cui vengono effettivamente a conoscenza di qualsiasi reclamo significativo sul prodotto, evento avverso inaspettato o indagine o inchiesta governativa che coinvolge il prodotto di uno sponsor.
• Approvazione dell'Institutional Review Board (IRB) - Dato che il disegno dello studio contempla solo i pazienti e/o le organizzazioni di pazienti che raccolgono direttamente i dati dai pazienti e che non è prevista una raccolta diretta dei dati dei pazienti da parte del medico/centro di trattamento dell'emofilia, i ricercatori non prevedono la necessità di richiedere organizzazioni locali di pazienti per ottenere l'approvazione dell'IRB. Sono a conoscenza di altri studi globali da paziente a paziente simili a PROBE in cui non è stata richiesta l'approvazione dell'IRB.

Due delle principali misure di esito per PROBE sono il costo e il tempo per il completamento dello studio. Per raggiungere il nostro obiettivo di sviluppare un inventario a basso costo e facilmente amministrabile, i ricercatori si sforzeranno di progettare un sistema semplificato e facilmente implementabile con un minimo di costi e oneri amministrativi. PROBE terrà presente che le leggi e le pratiche locali possono variare e, ove richiesto, i ricercatori si atterranno alla pratica locale per studi di tipo simile. Se nel corso del PROBE gli investigatori determinano che i protocolli cambieranno sufficientemente da richiedere l'approvazione dell'IRB, gli investigatori lo faranno.

PASSI FUTURI

Gli investigatori si aspettano che PROBE venga utilizzato per eseguire tre confronti: tra paesi, all'interno del paese nel tempo, all'interno del paese rispetto ai dati normativi nazionali. I ricercatori valuteranno preliminarmente se sono disponibili dati normativi per i domini esplorati tramite gli strumenti esistenti. Quando i dati normativi non sono disponibili, i ricercatori prenderanno in considerazione strategie per produrre un comparatore (ad es. osservazione dei fratelli non affetti). Esploreranno anche dati adatti da altre condizioni croniche per supportare l'obiettivo dello studio. Condurranno un'analisi di sensibilità per valutare la sufficienza dell'inventario per misurare i cambiamenti sull'impatto dell'assistenza all'interno delle popolazioni di PWH o straordinari utilizzando i dati raccolti da domande specifiche sulla malattia nel questionario PROBE in combinazione con l'EQ-5D.

Dopo aver dimostrato la fattibilità, verrà istituito un punto di raccolta dati centralizzato. La compilazione iniziale dei dati e la pulizia del database saranno incorporate nello sviluppo della piattaforma web e nell'accordo di reporting (ad es. Università McMaster). Un analista esperto nell'analisi dei dati EQ-5D e dei relativi domini di studio condurrà un'analisi iniziale. Gli investigatori valuteranno quindi i dati e determineranno i confronti e le correlazioni finali per l'analisi. Analisi supplementari, correlazione dei dati e reportistica utilizzeranno/saranno stipulati con un dipartimento universitario di biostatica o esiti sanitari esperto in studi simili (ad es. McMaster University, University of Southern California, North Carolina State University).

Piano di pubblicazione. I ricercatori hanno in programma di discutere i risultati dello studio in una riunione di fine studio. Un documento sarà presentato a Haemophilia che riassume i risultati della ricerca. Abstract, poster e richieste di presentazione orale saranno presi in considerazione per incontri nazionali, regionali e internazionali pertinenti (ad esempio, EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF e WFH). Riporteranno i risultati della ricerca alle organizzazioni di pazienti partecipanti e, una volta convalidati, PROBE stabilirà un meccanismo per rendere l'inventario ampiamente disponibile per l'uso all'interno della comunità dell'emofilia.

SQUADRA INDAGINE

È stato riunito un team globale di ricercatori con diverse credenziali professionali e accademiche* (ad es. progettazione di studi sulla qualità della vita, medicina, epidemiologia, analisi quantitativa, sviluppo legale e sanitario).

Investigatore principale:

1. Mark Skinner JD, Institute for Policy Advancement Ltd. (Stati Uniti)

   Co-investigatori:

2. Alfonso Iorio MD Ph.D. FRCPC, McMaster University, Dipartimento di Epidemiologia Clinica e Biostatistica (Canada)
3. Randall Curtis MBA, calcolo del fattore VIII (Stati Uniti)
4. Neil Frick MS, Fondazione nazionale per l'emofilia (Stati Uniti)
5. Michael Nichol Ph.D., University of Southern California, School of Policy and Planning Development (USA)
6. Declan Noone, Irish Hemophilia Society (Irlanda)
7. David Page, Società canadese per l'emofilia (Canada)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., North Carolina State University Poole College of Management (Stati Uniti)
9. Brian O'Mahoney, Irish Hemophilia Society (Irlanda)

Come notato sopra, il team investigativo include membri con una vasta gamma di esperienze. Specifico per la progettazione e la sperimentazione di nuovi strumenti da utilizzare nella ricerca sugli esiti dei pazienti, i ricercatori osservano quanto segue:

• Il dottor Nichol (ricercatore principale) e il signor Curtis (co-presidente del comitato direttivo HUGS) sono associati allo studio del gruppo di utilizzo dell'emofilia (HUGS). Uno studio osservazionale multicentrico che valuta il costo delle cure e l'onere della malattia negli ultimi vent'anni. HUGS ha sviluppato una serie di nuovi strumenti PRO. Inoltre, il Dr. Nichol ha sviluppato strumenti PRO per una vasta gamma di disturbi al di fuori dell'emofilia.
• Il Dott. Iorio è membro del progetto Haemophilia Experiences Results Opportunities (HERO) che mira a costruire una comprensione completa della vita con l'emofilia vista dal punto di vista dei pazienti, delle famiglie e degli operatori sanitari. Il questionario HERO è stato innovativo nella sua progettazione e implementazione tramite le organizzazioni di pazienti.
• Mr. Noone è stato co-ricercatore e autore principale di due progetti di ricerca multinazionali che esaminano i risultati per i pazienti in profilassi, su richiesta o terapia combinata. Nessuno et al ha sviluppato lo strumento utilizzato negli studi.