Patient Reported Outcomes Belastungen und Erfahrungen – Phase 2 (PROBE)

PROBE ist das Archiv einer standardisierten Befragung von Patienten mit Hämophilie aus einer Gruppe von Ländern, die jährlich durchgeführt wird und anonymisierte Informationen zu Lebensqualitätsmessungen und Behandlungsmodalitäten sammelt. Nach der Entwicklung des Tools in Phase 1 des Projekts wird hier eine Pilotmachbarkeitsstudie beschrieben.

Begründung/Ziele

Forschung, die auf patientenzentrierten Daten basiert, wird von staatlichen und privaten Kostenträgern zunehmend geschätzt und in politischen Entscheidungen als Teil der Kosten-Nutzen-Begründung für teure Pflege und Behandlung herangezogen. Eine häufige Frage der Kostenträger lautet: Werden zusätzliche Investitionen (um die Versorgung aufrechtzuerhalten oder zu erweitern) das Leben von Menschen mit Hämophilie verbessern?

Es besteht ein erheblicher Bedarf, unsere Fähigkeit zu verbessern, relevante patientenzentrierte Daten zu sammeln, zusammenzustellen und zu interpretieren, um die Umsetzung umfassender Pflege-, Heimbehandlungs- und vorbeugender Behandlungsschemata (z. B. Prophylaxe) zu unterstützen. Die PROBE-Studie soll diese Lücke füllen und die direkte Stimme der Patienten bei der Bereitstellung von Pflege stärken und die Bemühungen um die Unterstützung und Erweiterung der Pflege über Emotionen hinaus auf Argumente lenken, die auf Beweisen und Daten beruhen.

Das Gesamtinventar und die von PROBE entwickelten spezifischen Metriken werden die bestehenden globalen Vergleichsmetriken der World Federation of Hemophilia (WFH) ergänzen, wie sie in der WFH Global Survey bereitgestellt werden (z. B. der Prozentsatz der identifizierten Patienten im Vergleich zu den erwarteten innerhalb eines Landes, die Anzahl von Behandlungsprodukte, die in einem Land auf Pro-Kopf-Basis verfügbar sind, und das Verhältnis von Kindern zu Erwachsenen, die das Erwachsenenalter erreichen). Obwohl die globalen WFH-Metriken geschätzt und nützlich sind, bieten sie keinen vollständigen oder direkten Einblick darüber, wie es Patienten in ihrem Gesundheitssystem geht. Die bestehenden WFH-Metriken dienen nur als Proxy-Maßnahmen für die Auswirkungen der Versorgung auf die Patientenergebnisse innerhalb eines Landes.

PROBE hat eine integrierte Wissensübersetzungskomponente. Diese Komponente wird durch die Entwicklung und Validierung eines Inventars manifestiert, das in der Lage ist, von Patientenorganisationen beigetragene Erfahrungsdaten zu einer gültigen Grundlage für eine evidenzbasierte Entscheidungsfindung (z. im Rahmen von Health Technology Assessments [HTAs]). PROBE wird auch dazu beitragen, das Bewusstsein innerhalb der Gemeinschaft und der Öffentlichkeit für die Auswirkungen der Behandlung von Personen mit Hämophilie (PWH) und den Wert einer wirksamen Prävention zu schärfen.

ALLGEMEINE ZIELE DES PROBE-PROGRAMMS

Der Schwerpunkt von PROBE wird darauf liegen, die Perspektiven der Patienten zu Ergebnissen zu untersuchen und direkt zu prüfen, die sie für ihre Versorgung als relevant erachten. Durch PROBE werden die Ermittler die Zuverlässigkeit, Reproduzierbarkeit und Reaktionsfähigkeit eines kostengünstigen, leicht zu verwaltenden Inventars zur Erfassung von Patienten-Selbstberichteten Ergebnissen, Belastungen und Erfahrungen im Leben mit Hämophilie entwickeln und versuchen, die Zuverlässigkeit, Reproduzierbarkeit und Reaktionsfähigkeit zu validieren.

Eine vorläufige Instrumentendefinitions- und Benutzertestphase wurde abgeschlossen. Diese Phase umfasste einen interaktiven Workshop und ein Take-Home-Projekt, bei dem wirtschaftliche Konzepte und PRO-Erfassungstechniken (Patient Report Outcomes) zum Einsatz kamen. Der Workshop wurde vom 22. bis 23. Januar in Barcelona, ​​Spanien, durchgeführt. Während dieses Workshops nahmen die Teilnehmer an einer Übung teil, bei der der Fragebogenentwurf der PROBE-Studie verwendet wurde, der von den Ermittlern entwickelt wurde, und gaben Feedback zur Verfeinerung, bevor er zur Verwendung in der Machbarkeitsbewertung des Pilotprojekts verwendet wurde. Während des Workshops bemühte sich das PROBE-Untersuchungsteam um einen Einblick der Teilnehmer in den Fragebogen, die vorgeschlagene Bestandsaufnahme und die Studienmethodik. Der Workshop validierte auch die Gesamtziele der PROBE-Studie weiter und charakterisierte besser die Realisierbarkeit für Patientenorganisationen, einfach selbstberichtete PRO-Daten direkt von PWH zu sammeln.

Während dieser Übung wurde das Forschungsprotokoll fertiggestellt, einschließlich Inventar, Metriken und Fragebogen zur Erhebung von Inventardaten. Der Fragebogen wurde in die Landessprachen übersetzt und erläuterndes Material zum Begleiten des Fragebogens wurde entwickelt.

Der Fragebogen wurde basierend auf den EQ-5D-Domänen zusammen mit einem verkürzten Satz von Zusatzfragen entwickelt, die sich mit verschiedenen demografischen Merkmalen, Behandlungsoptionen und den Auswirkungen der Hämophilie auf das Leben eines PWH befassen. Der endgültige Fragebogen integriert den EQ-5D-5L mit zusätzlichen Domänen Bewertung der Auswirkungen der Hämophilie auf das Leben eines PWH (z. B. Schmerzen, Unabhängigkeit, Bildungsstand, Beschäftigung). Die ausgewählten Bestandsdomänen, Erhebungsinstrumente und normativen Daten/Komparatoren wurden so identifiziert, dass sie diejenigen widerspiegeln, die üblicherweise von Erfassungsstellen verwendet werden (z. B. staatliche/private Kostenträger, HTAs und vergleichende Wirksamkeitsforschung). Wo es möglich war, integrierten die Ermittler generische Instrumente, die von öffentlichen politischen Entscheidungsträgern bereits weitgehend akzeptiert werden. Bei der Entwicklung des Fragebogens überprüften die Ermittler auch verfügbare Informationen zu Fragen, die für andere Forschungsstudien und Datenerfassungssysteme verwendet oder veröffentlicht wurden (z. ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

AKTUELLE STUDIE: PILOTMACHBARKEITSSTUDIE

Dies ist eine Pilot-Machbarkeitsstudie zur Validierung des Machbarkeitsnachweises, zur Bewertung der Reproduzierbarkeit und Praktikabilität der Entwicklung eines Inventars für die groß angelegte Bewertung patientenzentrierter Ergebnisse bei PWH. Die Forscher erwarten, dass sie in der Lage sein werden, die Wirkung verschiedener Behandlungsmodalitäten und -schemata auf die Patientenergebnisse zu vergleichen. Die Forscher gehen davon aus, dass die etablierten Metriken einen Vergleich der Patientenergebnisse innerhalb eines Landes im Laufe der Zeit und länderübergreifend (regional und global) ermöglichen und somit ein wichtiges neues Instrument zur Unterstützung und Förderung zusätzlicher Investitionen in die Gesundheitsversorgung bieten.

STUDIENDESIGN

Zwölf Länder wurden zur Teilnahme eingeladen (Australien, Neuseeland, Frankreich, Ungarn, Italien, Spanien, Niederlande, Vereinigtes Königreich, Argentinien, Brasilien, Kolumbien und Venezuela).

Jede teilnehmende Patientenorganisation hat sich verpflichtet, an diesem Machbarkeitsprojekt teilzunehmen. Sechs werden auf der Grundlage einer Kapazitätsbewertung der lokalen Infrastruktur ausgewählt.

Der endgültige Fragebogen wird an jede der teilnehmenden Organisationen in jedem der Länder verschickt und im Abstand von drei Monaten an 2 Gruppen von 50 Probanden für jedes Land verteilt. Die Antworten auf den Fragebogen werden zur Analyse an einen einzigen unabhängigen Standort zurückgesendet, an dem ein zentrales Datenarchiv eingerichtet und Datenanalysten beauftragt werden (McMaster University). Demografische und behandlungsbezogene Informationen werden für die Korrelationsanalyse und zur Bewertung der diskriminierenden Eigenschaften der Fragebogenkomponenten gesammelt, aber nicht in das endgültige Instrument (Inventar) aufgenommen.

In jedem Land werden im Abstand von drei Monaten zwei moderate Läufe der Bestandsaufnahme durchgeführt, um die Reproduzierbarkeit zu demonstrieren (etwa 600 PWH insgesamt – 50 PWH pro Probenahme x sechs Länder x zwei Testläufe pro Land). Sowohl Papier- als auch Webversionen werden nach Bedarf mit Übersetzungen entwickelt. PWH werden für die Teilnahme über die Kontaktdatenbank der Patientenorganisation und ihre Social-Media-Portale rekrutiert.

Die Reproduzierbarkeit wird auf der Grundlage einer Analyse des Ausmaßes der Variabilität innerhalb und zwischen Stichproben mit jedem Land bewertet. Die Reaktionsfähigkeit wird basierend auf der Rücklaufquote und dem Prozentsatz vollständiger Antworten bewertet. Die Zuverlässigkeit wird durch eine kombinierte Bewertung von Messungen für die primären Endpunkte (z. B. Rücklaufquote, vollständige Antworten, Übereinstimmung zwischen Übungen, Bearbeitungszeit, Kosten und Machbarkeit der Ausführung.) (Siehe: Abschnitt „Primäre Ergebnisvariablen/Ergebnismessung“ weiter unten).

Die Daten werden auf individueller Ebene gesammelt, aber die Antworten werden anonymisiert und aggregiert, um einen Vergleich der Ergebnisse auf Bevölkerungsebene durchzuführen, anstatt einen Vergleich der Ergebnisse auf der Ebene einzelner Patienten zu ermöglichen.

Erwartete Ergebnisse

Das PROBE-Inventar wird den Nutzen der WFH-Datenbank ideal ergänzen und verbessern, indem es die Möglichkeit bietet, einen länderspezifischen, reichhaltigen Datensatz für Vergleiche patientenzentrierter Ergebnisse aufzubauen und wichtige Daten bereitzustellen, um die Bemühungen der Interessenvertretung zur Verbesserung von Morbidität, Mortalität und Gesamtqualität von zu unterstützen Leben.

Zukünftige Anwendungen könnten die Entwicklung eines Berichts im Stil einer globalen WFH-Umfrage alle 2-3 Jahre umfassen, der aktualisierte Vergleichsdaten liefert, oder eine WFH-Schulungsmonographie, um eine breitere Einführung des PROBE-Inventars bei nationalen Mitgliedsorganisationen zu unterstützen. Darüber hinaus könnte die Bestandsaufnahme sowohl vor Beginn als auch nach Abschluss einer Landesentwicklungsinitiative routinemäßig durchgeführt werden (z. WFH GAP) oder Umsetzung einer großen Gesundheitsreform mit Auswirkungen auf PWH (z. Einführung einer Prophylaxe oder Heimbehandlung), um die Auswirkungen auf die Patientenergebnisse zu überwachen und zu vergleichen.

Nach der Validierung wird PROBE einen Mechanismus einrichten, um das Inventar für die Verwendung innerhalb der Hämophilie-Gemeinschaft allgemein verfügbar zu machen. Der spezifische Mechanismus zur Bereitstellung des PROBE-Fragebogens und der damit verbundenen Methodik wurde jedoch noch nicht eingerichtet. Dies kann ein System beinhalten, das die vorherige Zustimmung zur Nutzung verlangt und/oder einen Mechanismus für gemeinsame Studien entwickelt.

STUDIENBEVÖLKERUNG

Jedes Land darf seine Zielgruppe für das Take-Home-Projekt bestimmen. Die PROBE-Untersucher werden bei Bedarf Leitlinien zu den Parametern der Studienpopulation bereitstellen. Die Patienten werden gemäß den endgültigen Einschlusskriterien rekrutiert. Es ist keine Randomisierung erforderlich.

Insgesamt werden es etwa 600 PWH sein. Die Anzahl der an jedem Länderprojekt teilnehmenden PWH ist variabel. Da es sich bei diesem Aspekt der PROBE-Studie um eine Übung handelt, um bewährte Praktiken besser zu verstehen und aus der Durchführung patientenzentrierter Forschung im Land zu lernen, wurde die Anzahl der Teilnehmer nicht als kritisch bewertet. Diese Anzahl von PWH (600) setzt voraus, dass 12 Länder an dem Projekt teilnehmen.

Moderate/schwere PWH (Altersgruppen oder -grenzen können verwendet werden, um die Studienpopulation einzugrenzen). Die Patienten werden gemäß den endgültigen Einschlusskriterien rekrutiert. Es ist keine Randomisierung erforderlich. In jedem Land werden zwei mittlere bis große Testläufe des Inventars im Abstand von drei Monaten durchgeführt, um die Reproduzierbarkeit zu demonstrieren (etwa 600 PWH insgesamt = 50 PWH pro „Stichprobe“ x sechs Länder x zwei Testläufe pro Land). PWH, die an jedem der beiden Testläufe teilnehmen, können, müssen aber nicht unbedingt gleich sein.

Wenn keine normativen Daten zum Vergleich mit der Allgemeinbevölkerung verfügbar sind, werden die Forscher Strategien zur Erstellung eines Vergleichsinstruments (z. Befragung nicht betroffener Geschwister). Sie werden auch geeignete Daten von anderen chronischen Erkrankungen untersuchen, um das Ziel der Studie zu unterstützen.

Die Studienergebnisse umfassen eine Bewertung der Angemessenheit der kleinen Stichprobengröße, um Reproduzierbarkeit zu erreichen. Das Studiendesign soll Merkmale allgemein innerhalb der gesamten Studienpopulation beschreiben und nicht auf Unterschiede in bestimmten Merkmalen von Untergruppen testen.

Einschlusskriterien – Für beide Phasen werden PWH über nationale Hämophilie-Patientenorganisationen rekrutiert, die ihre bestehenden Mitgliederlisten, sozialen Medien und Treffen/Veranstaltungen nutzen. Die Ermittler schlagen keine vorab festgelegte Methode zur Rekrutierung von PWH vor. Sie werden die im Workshop und Take-Home-Projekt gesammelten Informationen nutzen, um Best Practices in der Rekrutierungsmethodik für die nächsten Schritte des Projekts zu informieren. Die Ermittler können erwägen, verschiedene Länder zu bitten, unterschiedliche PWH-Rekrutierungsstrategien zu testen, um die Reproduzierbarkeit zu testen.

Ausschlusskriterien – Schweregrad der Erkrankung und Altersgruppen oder Altersgrenzen (z. B. ≥ Alter 18) kann verwendet werden, um die Studienpopulation einzugrenzen. Während des Treffens der Ermittler im Januar 2015 werden die Einschluss-/Ausschlusskriterien auf der Grundlage des während des Workshops gewonnenen Feedbacks finalisiert. Der Schweregrad der Erkrankung basiert auf dem vom Patienten selbst gemeldeten Schweregrad.

PRIMÄRE ERGEBNISVARIABLEN / MESSUNG DER ERGEBNISSE

• Rücklaufquote (Anzahl zurückgesendete Fragebögen/Anzahl versandte)
• Prozent vollständige Antworten (Anzahl beantwortete Fragen/Anzahl beantwortbare Fragen)
• Zeit bis zur Fertigstellung (selbst gemeldete Fertigstellungszeit, als Median und IQR)
• Verwaltungskosten pro abgeschlossener Umfrage (für die Durchführung der Umfrage verwendete Personalressourcen und Dollaräquivalent)

ANDERE STUDIENELEMENTE

• Geschützte Patienteninformationen – Es werden übliche Prozesse implementiert, um die individuelle Patientenidentität zu schützen. Im Rahmen der Studie werden keine identifizierbaren Patientendaten offengelegt. Daten werden auf individueller PWH-Ebene gesammelt, aber die Antworten werden anonymisiert und aggregiert, um einen Vergleich der Ergebnisse auf Bevölkerungsebene durchzuführen, anstatt einen Vergleich der Ergebnisse auf individueller PWH-Ebene zu ermöglichen. Zusammengefasste Forschungsergebnisse und regelmäßige Projektaktualisierungen werden dem Sponsor zur Verfügung gestellt. Rohdaten, die einzelnen Befragten zugeordnet werden könnten, werden nicht bereitgestellt. Unabhängiges Management und Unabhängigkeit vom Sponsor werden während des gesamten Projekts gewährleistet.
• Meldung von unerwünschten Ereignissen - Obwohl nicht erwartet wird, dass das PROBE-Studienteam Berichte über unerwünschte Ereignisse im Rahmen der Studie erhält, wenn die Prüfärzte durch die Durchführung der Studie auf ein unerwünschtes Ereignis aufmerksam gemacht werden, das ein von einem Studiensponsor hergestelltes Produkt betrifft Studie verpflichten sich die Ermittler, den Sponsor innerhalb eines (1) Geschäftstages zu benachrichtigen, nachdem sie tatsächlich von einer signifikanten Produktbeschwerde, einem unerwarteten unerwünschten Ereignis oder einer behördlichen Untersuchung oder Anfrage im Zusammenhang mit dem Produkt eines Sponsors Kenntnis erlangt haben.
• Genehmigung des Institutional Review Board (IRB) - Da das Studiendesign nur Patienten und/oder Patientenorganisationen vorsieht, die direkt Daten von Patienten sammeln, und keine direkte Sammlung von Patientendaten durch Kliniker/Hämophilie-Behandlungszentren geplant ist, gehen die Prüfärzte nicht davon aus, dass dies erforderlich ist lokale Patientenorganisationen, um eine IRB-Genehmigung zu erhalten. Sie kennen andere globale Patienten-zu-Patienten-Studien ähnlich wie PROBE, für die keine IRB-Genehmigung erforderlich war.

Zwei der primären Ergebnismaße für PROBE sind Kosten und Zeit bis zum Abschluss der Studie. Um unser Ziel zu erreichen, ein kostengünstiges, leicht zu verwaltendes Inventar zu entwickeln, werden die Ermittler danach streben, ein optimiertes, leicht einsetzbares System mit minimalem Kosten- und Verwaltungsaufwand zu entwickeln. PROBE wird berücksichtigen, dass lokale Gesetze und Praktiken variieren können, und die Prüfer werden sich bei Bedarf an die lokale Praxis für ähnliche Studien halten. Wenn die Ermittler im Verlauf von PROBE feststellen, dass sich die Protokolle ausreichend ändern werden, um eine Genehmigung des IRB zu erfordern, werden die Ermittler dies tun.

ZUKÜNFTIGE SCHRITTE

Die Ermittler erwarten, dass PROBE verwendet wird, um drei Vergleiche durchzuführen: zwischen Ländern, innerhalb eines Landes im Laufe der Zeit, innerhalb eines Landes gegen nationale normative Daten. Die Ermittler werden vorläufig prüfen, ob normative Daten für die mit bestehenden Instrumenten untersuchten Bereiche verfügbar sind. Wenn keine normativen Daten verfügbar sind, erwägen die Ermittler Strategien, um einen Vergleichswert (z. Befragung nicht betroffener Geschwister). Sie werden auch geeignete Daten von anderen chronischen Erkrankungen untersuchen, um das Ziel der Studie zu unterstützen. Sie führen eine Sensitivitätsanalyse durch, um zu beurteilen, ob das Inventar ausreicht, um Veränderungen auf die Auswirkungen der Pflege innerhalb von PWH-Populationen oder Überstunden zu messen, indem sie Daten verwenden, die aus krankheitsspezifischen Fragen im PROBE-Fragebogen in Kombination mit dem EQ-5D gesammelt wurden.

Nach dem Nachweis der Machbarkeit wird eine zentrale Datenerfassungsstelle eingerichtet. Die anfängliche Datenerfassung und -bereinigung der Datenbank wird in die Vereinbarung zur Entwicklung und Berichterstattung der Webplattform (z. McMaster-Universität). Ein Analyst mit Erfahrung in der Analyse von EQ-5D-Daten und den damit verbundenen Studiendomänen führt eine erste Analyse durch. Die Ermittler werden dann die Daten auswerten und die endgültigen Vergleiche und Korrelationen für die Analyse festlegen. Ergänzende Analysen, Datenkorrelation und Berichterstattung werden von einer Universitätsabteilung für Biostatik oder Gesundheitsergebnisse mit Erfahrung in ähnlichen Studien (z. B. McMaster University, University of Southern California, North Carolina State University).

Veröffentlichungsplan. Die Prüfärzte planen, die Studienergebnisse in einem Studienabschlussgespräch zu besprechen. Hämophilia wird ein Papier vorgelegt, das die Forschungsergebnisse zusammenfasst. Abstracts, Poster und Anfragen für mündliche Präsentationen werden für relevante nationale, regionale und internationale Tagungen (z. B. EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF und WFH) berücksichtigt. Sie werden die Forschungsergebnisse an die teilnehmenden Patientenorganisationen weitergeben, und sobald PROBE validiert ist, wird es einen Mechanismus einrichten, um das Inventar für die Verwendung innerhalb der Hämophilie-Gemeinschaft allgemein verfügbar zu machen.

ERMITTLUNGSTEAM

Ein globales Forscherteam mit unterschiedlichen beruflichen und akademischen Qualifikationen* (z. B. Design von Studien zur Lebensqualität, Medizin, Epidemiologie, quantitative Analyse, Rechts- und Gesundheitsentwicklung) wurde zusammengestellt.

Hauptermittler:

1. Mark Skinner JD, Institute for Policy Advancement Ltd. (USA)

   Co-Ermittler:

2. Alfonso Iorio MD Ph.D. FRCPC, McMaster University, Abteilung für klinische Epidemiologie und Biostatistik (Kanada)
3. Randall Curtis MBA, Faktor-VIII-Computing (USA)
4. Neil Frick MS, Nationale Hämophilie-Stiftung (USA)
5. Michael Nichol Ph.D., University of Southern California, School of Policy and Planning Development (USA)
6. Declan Noone, Irish Hemophilia Society (Irland)
7. David Page, Canadian Hemophilia Society (Kanada)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., North Carolina State University Poole College of Management (USA)
9. Brian O'Mahoney, Irish Hemophilia Society (Irland)

Wie oben erwähnt, umfasst das Untersuchungsteam Mitglieder mit einer Reihe von Erfahrungen. Spezifisch für die Entwicklung und Erprobung neuartiger Instrumente zur Verwendung in der Forschung zu Patientenergebnissen stellen die Forscher Folgendes fest:

• Dr. Nichol (Hauptprüfarzt) und Herr Curtis (Co-Vorsitzender des HUGS-Lenkungsausschusses) sind mit der Hemophilia Utilization Group Study (HUGS) verbunden. Eine multizentrische Beobachtungsstudie zur Bewertung der Pflegekosten und Krankheitslast in den letzten zwanzig Jahren. HUGS hat eine Reihe neuartiger PRO-Tools entwickelt. Darüber hinaus hat Dr. Nichol PRO-Instrumente für eine Reihe von Erkrankungen außerhalb der Hämophilie entwickelt.
• Dr. Iorio ist Mitglied des Haemophilia Experiences Results Opportunities (HERO)-Projekts, das darauf abzielt, ein umfassendes Verständnis des Lebens mit Hämophilie aus der Perspektive von Patienten, Familien und Pflegekräften zu entwickeln. Der HERO-Fragebogen war in seinem Design und seiner Implementierung durch Patientenorganisationen neuartig.
• Herr Noone war Mitforscher und Hauptautor zweier multinationaler Forschungsprojekte, die sich mit den Ergebnissen für Patienten mit Prophylaxe, Bedarfs- oder kombinierter Therapie befassten. Noone et al. haben das in den Studien verwendete Instrument entwickelt.