Результаты, о которых сообщают пациенты, бремя и опыт - Фаза 2 (PROBE)

PROBE представляет собой хранилище стандартизированного обследования пациентов с гемофилией из группы стран, которое должно проводиться ежегодно и собирать анонимную информацию о показателях качества жизни и методах лечения. После разработки инструмента на этапе 1 проекта здесь описывается пилотное технико-экономическое обоснование.

Обоснование/Цели

Исследования, основанные на данных, ориентированных на пациента, все больше ценятся государственными и частными плательщиками и используются в решениях государственной политики как часть обоснования затрат и выгод для дорогостоящего ухода и лечения. Частый вопрос плательщиков: улучшат ли дополнительные инвестиции (для поддержания или расширения помощи) жизнь больных гемофилией?

Существует значительная потребность в улучшении нашей способности собирать, сопоставлять и интерпретировать соответствующие данные, ориентированные на пациента, для поддержки реализации комплексного ухода, лечения на дому и профилактических схем лечения (например, профилактика). Исследование PROBE предназначено для заполнения этого пробела и усиления прямого голоса пациента при оказании помощи, а также для продвижения усилий по защите интересов, направленных на поддержку и расширение помощи за пределы эмоций до аргументов, основанных на доказательствах и данных.

Общий перечень и конкретные показатели, разработанные с помощью PROBE, дополнят существующие глобальные сравнительные показатели Всемирной федерации гемофилии (ВФГ), представленные в Глобальном опросе ВФГ (например, процент выявленных пациентов по сравнению с ожидаемым в стране, количество средства лечения, доступные в стране, в расчете на душу населения, а также соотношение детей и взрослых, доживших до зрелого возраста). Хотя глобальные показатели WFH ценны и полезны, они не дают полной или прямой информации о том, как пациенты себя чувствуют в своей системе здравоохранения. Существующие показатели WFH служат только косвенными показателями воздействия ухода на результаты лечения пациентов в стране.

PROBE имеет встроенный компонент преобразования знаний. Этот компонент будет проявляться посредством разработки и проверки реестра, способного перекодировать эмпирические данные, предоставленные организациями пациентов, в надежную основу для принятия решений на основе фактических данных (например, в рамках оценок медицинских технологий [HTA]). PROBE также будет полезен для повышения осведомленности сообщества и общественности о влиянии лечения на людей, живущих с гемофилией (ЛВС), и ценности эффективной профилактики.

ОБЩИЕ ЦЕЛИ ПРОГРАММЫ ЗОНДИРОВАНИЯ

В центре внимания PROBE будет изучение и непосредственное изучение взглядов пациентов на результаты, которые они считают важными для своего лечения. С помощью PROBE исследователи разработают и попытаются проверить надежность, воспроизводимость и быстроту реагирования недорогого, легко управляемого инвентаря для сбора результатов, бремени и опыта жизни пациентов с гемофилией, о которых сообщают сами пациенты.

Предварительное определение инструмента и этап пользовательского тестирования завершены. Этот этап включал в себя интерактивный семинар и проект на дому с использованием экономических концепций и методов сбора отчетов о результатах пациентов (PRO). Семинар проходил 22-23 января в Барселоне, Испания. Во время этого семинара участники приняли участие в упражнении с использованием проекта вопросника исследования PROBE, разработанного исследователями, и предоставили отзывы для уточнения до его окончательной доработки для использования в пилотной оценке осуществимости. Во время семинара исследовательская группа PROBE стремилась узнать у участников вопросник, предлагаемый перечень и методологию исследования. Семинар также дополнительно подтвердил общие цели исследования PROBE и лучше охарактеризовал возможность для организаций пациентов просто собирать данные PRO, о которых сообщают сами, непосредственно от PWH.

В ходе этого мероприятия был завершен протокол исследования, включая инвентаризацию, показатели и вопросник для сбора данных инвентаризации. Анкета была переведена на местные языки, и были разработаны пояснительные материалы к анкете.

Опросник был разработан на основе доменов EQ-5D вместе с сокращенным набором дополнительных вопросов, рассматривающих различные демографические данные, варианты лечения и влияние гемофилии на жизнь ЛЖВ. Окончательный вопросник объединяет EQ-5D-5L с дополнительными доменами. оценка влияния гемофилии на жизнь PWH (например, боль, независимость, уровень образования, занятость). Области инвентаризации, инструменты обследования и выбранные нормативные данные/сравнительные данные были определены, чтобы отразить те, которые обычно используются страховыми органами (например, государственными/частными плательщиками, ОМТ и сравнительными исследованиями эффективности). Там, где это было возможно, исследователи использовали общие инструменты, которые уже получили широкое признание у государственных деятелей. При разработке вопросника исследователи также рассмотрели доступную информацию по вопросам, которые использовались или публиковались для других исследований и систем сбора данных (например, ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

ТЕКУЩЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: ПИЛОТНОЕ ТЭО

Это пилотное технико-экономическое обоснование для проверки доказательства концепции, оценки воспроизводимости и практичности разработки инвентаря для крупномасштабной оценки исходов, ориентированных на пациента, в PWH. Исследователи ожидают, что смогут сравнить влияние различных методов и схем лечения на результаты лечения пациентов. Исследователи ожидают, что установленные показатели позволят сравнивать результаты лечения пациентов в стране с течением времени и в разрезе между странами (на региональном и глобальном уровнях), тем самым предоставляя важный новый инструмент для поддержки и стимулирования дополнительных инвестиций в здравоохранение.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

К участию были приглашены двенадцать стран (Австралия, Новая Зеландия, Франция, Венгрия, Италия, Испания, Нидерланды, Великобритания, Аргентина, Бразилия, Колумбия и Венесуэла).

Каждая участвующая организация пациентов взяла на себя обязательство участвовать в этом технико-экономическом обосновании. Шесть будут выбраны на основе оценки возможностей местной инфраструктуры.

Окончательная анкета будет отправлена ​​по почте каждой участвующей организации в каждой из стран и разослана 2 группам по 50 человек в каждой стране с интервалом в три месяца. Ответы на вопросник будут возвращены на один независимый сайт для анализа, где будет создан центральный репозиторий данных и нанят аналитик данных (Университет Макмастера). Информация, связанная с демографией и лечением, будет собираться для корреляционного анализа и оценки дискриминационных свойств компонентов вопросника, но не будет включена в окончательный инструмент (опись).

В каждой стране будет проведено два умеренных цикла инвентаризации с интервалом в три месяца, чтобы продемонстрировать воспроизводимость (приблизительно 600 PWH в общей сложности - 50 PWH на выборку x шесть стран x два тестовых запуска на страну). Как бумажная, так и веб-версия будут разработаны с переводами по мере необходимости. PWH будут набираться для участия через базу данных контактов организаций пациентов и их порталы в социальных сетях.

Воспроизводимость будет оцениваться на основе анализа степени изменчивости внутри и между выборками в каждой стране. Отзывчивость будет оцениваться на основе скорости ответов и процента полных ответов. Надежность будет продемонстрирована комбинированной оценкой измерений первичных исходов (например, частота ответов, полные ответы, согласование между упражнениями, время выполнения, стоимость и возможность выполнения.) (См. раздел «Первичные переменные результата/Измерение результатов» ниже).

Данные будут собираться на индивидуальном уровне, но ответы будут деидентифицированы и агрегированы для сравнения результатов на уровне популяции, а не для сравнения результатов на уровне отдельных пациентов.

Ожидаемые результаты

Инвентаризация PROBE идеально дополнит и повысит полезность базы данных WFH, предоставляя возможность создать богатый набор данных по конкретной стране для сравнения исходов, ориентированных на пациента, и предоставить важные данные для поддержки усилий по защите интересов, направленных на улучшение показателей заболеваемости, смертности и общего качества медицинских услуг. жизнь.

Будущие приложения могут включать разработку каждые 2-3 года отчета в стиле Глобального опроса WFH, предоставляющего обновленные сравнительные данные, или учебной монографии WFH для поддержки более широкого развертывания реестра PROBE с национальными организациями-членами. Кроме того, инвентаризация может регулярно проводиться как до начала, так и после завершения инициативы по развитию страны (например, WFH GAP) или реализация крупной реформы здравоохранения, влияющей на ЛЖВ (например, введение профилактики или домашнего лечения) для мониторинга и сравнения влияния на результаты лечения пациентов.

После проверки PROBE создаст механизм, позволяющий сделать перечень широко доступным для использования в сообществе больных гемофилией. Однако конкретный механизм предоставления вопросника PROBE и связанной с ним методологии еще не установлен. Это может включать систему запроса предварительного согласия на использование и/или разработку механизма совместных исследований.

ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ

Каждой стране будет разрешено определить свою целевую группу населения для проекта на вынос. При необходимости исследователи PROBE предоставят рекомендации по параметрам изучаемой популяции. Пациенты будут набраны в соответствии с окончательными критериями включения. Никакой рандомизации не потребуется.

Всего будет около 600 PWH. Количество ЛВС, участвующих в проекте каждой страны, будет разным. Поскольку этот аспект исследования PROBE представляет собой попытку лучше понять передовой опыт и извлечь уроки из проведения исследования, ориентированного на пациента, в стране, количество участников не было оценено как критическое. Это количество PWH (600) предполагает участие 12 стран в проекте.

Умеренная / тяжелая PWH (возрастные группы или ограничения могут быть использованы для сужения исследуемой популяции). Пациенты будут набраны в соответствии с окончательными критериями включения. Никакой рандомизации не потребуется. Для демонстрации воспроизводимости в каждой стране будут проведены два умеренных или крупных тестовых запуска инвентаризации с интервалом в три месяца, чтобы продемонстрировать воспроизводимость (всего примерно 600 PWH = 50 PWH на «выборку» x шесть стран x два тестовых запуска на страну). PWH, участвующие в каждом из двух тестовых прогонов, могут, но не обязательно, быть одним и тем же.

Когда нормативные данные недоступны для сравнения с общей популяцией, исследователи рассмотрят стратегии получения компаратора (например, обследование не подвергшихся воздействию братьев и сестер). Они также изучат подходящие данные о других хронических состояниях, чтобы поддержать цель исследования.

Результаты исследования будут включать оценку адекватности небольшого размера выборки для достижения воспроизводимости. План исследования предназначен для описания характеристик в целом в рамках всей исследуемой популяции, а не для проверки различий в определенных атрибутах подгрупп.

Критерии включения. На обоих этапах ЛВС будут набираться через национальные организации пациентов с гемофилией с использованием существующих списков членов, социальных сетей и встреч/мероприятий. Исследователи не предлагают заранее определенного метода вербовки PWH. Они будут использовать информацию, собранную в ходе семинара и проекта на вынос, для информирования о передовом опыте в методологии найма для следующих этапов проекта. Исследователи могут рассмотреть вопрос о том, чтобы попросить разные страны протестировать разные стратегии набора PWH для проверки воспроизводимости.

Критерии исключения — тяжесть заболевания и возрастные группы или возрастные ограничения (например, ≥ Возраст 18 лет) может использоваться для сужения исследуемой популяции. Во время встречи исследователей в январе 2015 года критерии включения/исключения будут окончательно определены на основе отзывов, полученных в ходе семинара. Тяжесть заболевания будет основываться на самооценке пациента.

ОСНОВНЫЕ ПЕРЕМЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТА / ИЗМЕРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

• Коэффициент ответов (количество возвращенных анкет/количество отправленных)
• Процент полных ответов (количество вопросов с ответами/количество вопросов, на которые можно ответить)
• Время до завершения (самооценка времени завершения, как медиана и IQR)
• Административные расходы на завершенный опрос (затраченные человеческие ресурсы и долларовый эквивалент, потраченный на проведение опроса)

ДРУГИЕ ЭЛЕМЕНТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Защищенная информация о пациенте. Для защиты личности пациента будут реализованы обычные процессы. Никакая идентифицирующая информация о пациенте не будет раскрыта в рамках исследования. Данные будут собираться на уровне отдельных ЛВС, но ответы будут деидентифицированы и агрегированы для сравнения результатов на уровне популяции, а не для сравнения результатов на уровне отдельных ЛВС. Совокупные результаты исследований и периодические обновления проекта будут предоставляться спонсору. Необработанные данные, которые можно отнести к отдельным респондентам, предоставляться не будут. На протяжении всего проекта будет обеспечено независимое управление и автономия от спонсора.
• Отчеты о нежелательных явлениях. Хотя не предполагается, что исследовательская группа PROBE будет получать отчеты о нежелательных явлениях в рамках исследования, если исследователи узнают о нежелательном явлении, связанном с продуктом, произведенным спонсором исследования, в результате проведения исследования. Исследователи обязуются уведомить спонсора в течение одного (1) рабочего дня после того, как им станет известно о любой серьезной жалобе на продукт, неожиданном нежелательном явлении или правительственном расследовании или запросе, касающемся продукта спонсора.
• Утверждение Институционального наблюдательного совета (IRB). Учитывая, что дизайн исследования предусматривает только прямой сбор данных от пациентов и/или организаций пациентов и отсутствие запланированного прямого сбора данных о пациентах клиницистами/центрами лечения гемофилии, исследователи не ожидают необходимости требовать местным организациям пациентов для получения одобрения IRB. Им известны другие глобальные исследования между пациентами, подобные PROBE, где одобрение IRB не требовалось.

Двумя основными показателями результатов для PROBE являются стоимость и время до завершения исследования. Чтобы достичь нашей цели по разработке недорогого, легко управляемого инвентаря, исследователи будут стремиться разработать оптимизированную, легко развертываемую систему с минимальными затратами и административной нагрузкой. PROBE будет помнить о том, что местные законы и практика могут различаться, и при необходимости исследователи будут соблюдать местную практику для исследований аналогичного типа. Если в ходе ЗОНДИРОВАНИЯ исследователи определят, что протоколы изменятся настолько, что потребуется одобрение IRB, следователи сделают это.

БУДУЩИЕ ШАГИ

Исследователи ожидают, что PROBE будет использоваться для проведения трех сравнений: между странами, внутри страны с течением времени, внутри страны с национальными нормативными данными. Исследователи предварительно оценят, доступны ли нормативные данные для доменов, изученных с помощью существующих инструментов. Когда нормативные данные недоступны, исследователи рассмотрят стратегии получения компаратора (например, обследование не подвергшихся воздействию братьев и сестер). Они также изучат подходящие данные о других хронических состояниях, чтобы поддержать цель исследования. Они проведут анализ чувствительности, чтобы оценить достаточность перечня для измерения изменений в воздействии ухода в популяциях ЛЖВ или сверхурочных, используя данные, собранные из вопросов по конкретным заболеваниям в вопроснике PROBE в сочетании с EQ-5D.

После демонстрации осуществимости будет создана централизованная точка сбора данных. Первоначальная компиляция данных и очистка базы данных будут включены в соглашение о разработке веб-платформы и отчетности (например, Университет Макмастера). Аналитик, имеющий опыт анализа данных EQ-5D и соответствующих областей исследования, проведет первоначальный анализ. Затем исследователи оценят данные и определят окончательные сравнения и корреляции для анализа. Дополнительный анализ, корреляция данных и отчетность будут использоваться или заключаться по контракту с университетским отделом биостатики или результатов в отношении здоровья, имеющим опыт проведения аналогичных исследований (например, Университет Макмастера, Университет Южной Калифорнии, Университет штата Северная Каролина).

План публикации. Исследователи планируют обсудить результаты исследования на заключительном совещании. В Haemophilia будет представлен документ с кратким изложением результатов исследования. Тезисы, плакаты и запросы на устные презентации будут рассматриваться на соответствующих национальных, региональных и международных встречах (например, EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF и WFH). Они будут сообщать о результатах исследования участвующим организациям пациентов, и после подтверждения PROBE создаст механизм, чтобы сделать перечень широко доступным для использования в сообществе больных гемофилией.

СЛЕДСТВЕННАЯ ГРУППА

Была собрана глобальная команда исследователей с разнообразными профессиональными и академическими полномочиями* (например, дизайн исследования качества жизни, медицина, эпидемиология, количественный анализ, разработка в области права и здравоохранения).

Главный следователь:

1. Марк Скиннер, JD, Institute for Policy Advancement Ltd. (США)

   Соисследователи:

2. Альфонсо Иорио, доктор медицины, доктор философии. FRCPC, Университет Макмастера, кафедра клинической эпидемиологии и биостатистики (Канада)
3. Рэндалл Кертис MBA, Factor VIII Computing (США)
4. Нил Фрик MS, Национальный фонд гемофилии (США)
5. Майкл Никол, доктор философии, Университет Южной Калифорнии, Школа развития политики и планирования (США)
6. Деклан Нун, Ирландское общество гемофилии (Ирландия)
7. Дэвид Пейдж, Канадское общество гемофилии (Канада)
8. Джефф Стоунбрейкер, доктор философии, Колледж менеджмента Пула государственного университета Северной Каролины (США)
9. Брайан О'Махони, Ирландское общество гемофилии (Ирландия)

Как отмечалось выше, в состав следственной группы входят члены с различным опытом. Что касается разработки и тестирования новых инструментов для использования в исследованиях результатов лечения пациентов, исследователи отмечают следующее:

• Д-р Николь (главный исследователь) и г-н Кертис (сопредседатель руководящего комитета HUGS) участвуют в групповом исследовании по изучению гемофилии (HUGS). Многоцентровое обсервационное исследование, оценивающее стоимость лечения и бремя болезни за последние двадцать лет. HUGS разработала ряд новых инструментов PRO. Кроме того, д-р Николь разработал инструменты PRO для ряда заболеваний, не связанных с гемофилией.
• Доктор Иорио является участником проекта Haemophilia Experiences Results Opportunities (HERO), целью которого является создание всестороннего понимания жизни больных гемофилией с точки зрения пациентов, их семей и лиц, осуществляющих уход. Опросник HERO был новаторским по своему дизайну и внедрению через организации пациентов.
• Г-н Нун был соисследователем и ведущим автором двух многонациональных исследовательских проектов, посвященных результатам для пациентов, получающих профилактику, лечение по требованию или комбинированную терапию. Никто и др. не разработали инструмент, используемый в исследованиях.