Door de patiënt gerapporteerde resultaten Lasten en ervaringen - Fase 2 (PROBE)

PROBE is de opslagplaats van een gestandaardiseerde enquête onder patiënten met hemofilie uit een groep landen, die jaarlijks wordt uitgevoerd en waarbij geanonimiseerde informatie wordt verzameld over maatregelen voor kwaliteit van leven en behandelingsmodaliteiten. Na het ontwikkelen van de tool in fase 1 van het project, wordt een pilot-haalbaarheidsstudie beschreven.

Grondgedachte/doelen

Onderzoek op basis van patiëntgerichte gegevens wordt steeds meer gewaardeerd door de overheid en particuliere betalers en wordt gebruikt bij beslissingen op het gebied van overheidsbeleid als onderdeel van de kosten-baten rechtvaardiging voor dure zorg en behandeling. Een veelgestelde vraag van betalers is: Zullen aanvullende investeringen (om de zorg in stand te houden of uit te breiden) het leven van personen met hemofilie verbeteren?

Er is een grote behoefte aan verbetering van ons vermogen om relevante patiëntgerichte gegevens te verzamelen, samen te voegen en te interpreteren ter ondersteuning van de implementatie van uitgebreide zorg, thuisbehandeling en preventieve behandelingsregimes (bijv. Profylaxe). De PROBE-studie is bedoeld om deze leemte op te vullen en de directe stem van de patiënt bij de levering van zorg te versterken en belangenbehartiging te stimuleren om de zorg te ondersteunen en uit te breiden van emotie naar argumenten die zijn gebaseerd op bewijsmateriaal en gegevens.

De algemene inventarisatie en de specifieke statistieken die via PROBE zijn ontwikkeld, vormen een aanvulling op de bestaande wereldwijde vergelijkende statistieken van de World Federation of Hemophilia (WFH) zoals verstrekt in de WFH Global Survey (bijv. het percentage geïdentificeerde patiënten vs. verwacht binnen een land, hoeveelheid behandelingsproducten beschikbaar in een land per hoofd van de bevolking, en de verhouding tussen kinderen en volwassenen die volwassen worden). Hoewel de wereldwijde WFH-statistieken gewaardeerd en nuttig zijn, bieden ze geen volledig of direct inzicht in hoe het met patiënten gaat binnen hun gezondheidszorgsysteem. De bestaande WFH-statistieken dienen alleen als proxy-metingen van de impact van zorg op patiëntresultaten binnen een land.

PROBE heeft een geïntegreerde component kennisvertaling. Deze component zal tot uiting komen door de ontwikkeling en validatie van een inventarisatie die in staat is om door patiëntenorganisaties aangeleverde ervaringsgegevens te hercoderen tot een valide basis voor evidence-based besluitvorming (bijv. binnen Health Technology Assessments [HTA's]). PROBE zal ook nuttig zijn bij het vergroten van het bewustzijn binnen de gemeenschap en het publiek van de impact van de behandeling van personen met hemofilie (PWH) en de waarde van effectieve preventie.

ALGEMENE DOELSTELLINGEN VAN HET PROBE-PROGRAMMA

De focus van PROBE zal liggen op het onderzoeken en rechtstreeks peilen van patiëntperspectieven op uitkomsten die zij relevant achten voor hun zorg. Via PROBE zullen de onderzoekers de betrouwbaarheid, reproduceerbaarheid en responsiviteit van een goedkope, gemakkelijk te beheren inventaris ontwikkelen en proberen te valideren voor het verzamelen van door patiënten zelf gerapporteerde resultaten, lasten en ervaringen in het leven met hemofilie.

Een voorlopige instrumentdefinitie en gebruikerstestfase is voltooid. Deze fase omvatte een interactieve workshop en een project om mee naar huis te nemen, waarbij gebruik werd gemaakt van economische concepten en technieken voor het verzamelen van door patiënten gerapporteerde resultaten (PRO). De workshop werd gegeven op 22-23 januari in Barcelona, ​​Spanje. Tijdens deze workshop namen de deelnemers deel aan een oefening waarbij gebruik werd gemaakt van de door de onderzoekers ontwikkelde vragenlijst voor het PROBE-onderzoek. Ze gaven feedback voor verfijning voordat deze werd afgerond voor gebruik in de haalbaarheidsbeoordeling van de pilot. Tijdens de workshop zocht het onderzoeksteam van PROBE deelnemers naar inzicht in de vragenlijst, de voorgestelde inventarisatie en de onderzoeksmethodologie. De workshop valideerde ook de algemene PROBE-studiedoelen verder en karakteriseerde beter de levensvatbaarheid voor patiëntenorganisaties om eenvoudigweg zelfgerapporteerde PRO-gegevens rechtstreeks van PWH te verzamelen.

Tijdens deze oefening werd het onderzoeksprotocol gefinaliseerd, inclusief inventarisatie, metrieken en vragenlijst voor het verzamelen van inventarisatiegegevens. De vragenlijst werd vertaald in lokale talen en er werd verklarend materiaal bij de vragenlijst ontwikkeld.

De vragenlijst is ontwikkeld op basis van de EQ-5D-domeinen, samen met een verkorte reeks aanvullende vragen over verschillende demografische gegevens, behandelingsopties en de impact van hemofilie op het leven van een PWH. De uiteindelijke vragenlijst integreert de EQ-5D-5L met aanvullende domeinen het beoordelen van de gevolgen van hemofilie op het leven van een PWH (bijv. pijn, onafhankelijkheid, opleidingsniveau, werk). De geselecteerde inventarisatiedomeinen, enquête-instrumenten en normatieve gegevens/vergelijkers werden geïdentificeerd om die weer te geven die gewoonlijk worden gebruikt door dekkingsinstanties (bijv. overheid/particuliere betalers, HTA's en vergelijkend effectiviteitsonderzoek). Waar mogelijk hebben de onderzoekers generieke instrumenten ingebouwd die al algemeen aanvaard zijn door beleidsmakers. Bij het ontwikkelen van de vragenlijst beoordeelden de onderzoekers ook beschikbare informatie over vragen die werden gebruikt of gepubliceerd voor andere onderzoeksstudies en gegevensverzamelingssystemen (bijv. ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HELD, HUGS, WFH).

LOPENDE STUDIE: PILOT HAALBAARHEIDSONDERZOEK

Dit is een pilot-haalbaarheidsstudie om het proof of concept te valideren, de reproduceerbaarheid en bruikbaarheid te beoordelen van het ontwikkelen van een inventarisatie voor grootschalige beoordeling van patiëntgerichte uitkomsten in PWH. De onderzoekers verwachten dat ze het effect van verschillende toedieningsmodaliteiten en regimes op de patiëntuitkomsten kunnen vergelijken. De onderzoekers verwachten dat de vastgestelde statistieken een vergelijking van patiëntresultaten binnen een land in de loop van de tijd en cross-sectioneel tussen landen (regionaal en wereldwijd) mogelijk zullen maken, waardoor een belangrijk nieuw hulpmiddel wordt geboden om extra investeringen in de gezondheidszorg te ondersteunen en te bevorderen.

STUDIE ONTWERP

Twaalf landen zijn uitgenodigd om deel te nemen (Australië, Nieuw-Zeeland, Frankrijk, Hongarije, Italië, Spanje, Nederland, het Verenigd Koninkrijk, Argentinië, Brazilië, Colombia en Venezuela).

Elke deelnemende patiëntenorganisatie heeft zich gecommitteerd om deel te nemen aan dit haalbaarheidsproject. Zes zullen worden geselecteerd op basis van capaciteitsbeoordeling van de lokale infrastructuur.

De definitieve vragenlijst zal naar elk van de deelnemende organisaties in elk van de landen worden gemaild en worden toegediend aan 2 groepen van 50 proefpersonen voor elk land, met een tussenpoos van drie maanden. De antwoorden op de vragenlijst worden voor analyse teruggestuurd naar een enkele onafhankelijke site, waar een centrale gegevensopslag wordt opgezet en de gegevensanalist behouden blijft (McMaster University). Demografische en behandelingsgerelateerde informatie zal worden verzameld voor correlatieanalyse en om de discriminerende eigenschappen van de vragenlijstcomponenten te beoordelen, maar wordt niet opgenomen in de uiteindelijke tool (inventaris).

In elk land zullen twee matige inventarisaties worden uitgevoerd met een tussenpoos van drie maanden om de reproduceerbaarheid aan te tonen (ongeveer 600 PWH in totaal - 50 PWH per bemonstering x zes landen x twee testruns per land). Er zullen zowel papieren als webversies worden ontwikkeld met vertalingen indien nodig. PWH zal worden geworven voor deelname via de contactendatabase van de patiëntenorganisatie en hun socialemediaportalen.

De reproduceerbaarheid zal worden beoordeeld op basis van een analyse van de mate van variabiliteit binnen en tussen steekproefoefeningen met elk land. De responsiviteit wordt beoordeeld op basis van het responspercentage en het percentage voltooide reacties. Betrouwbaarheid zal worden aangetoond door een gecombineerde beoordeling van metingen voor de primaire uitkomsten (bijv. responspercentage, volledige antwoorden, overeenkomst tussen oefeningen, doorlooptijd, kosten en haalbaarheid van uitvoering.) (Zie: Primaire uitkomstvariabelen / meting van resultaten hieronder).

De gegevens worden op individueel niveau verzameld, maar de antwoorden worden geanonimiseerd en geaggregeerd om vergelijking van uitkomsten op populatieniveau uit te voeren in plaats van om vergelijking van uitkomsten op individueel patiëntenniveau mogelijk te maken.

Verwachte resultaten

De PROBE-inventaris vormt een ideale aanvulling op en verbetering van het nut van de WFH-database, en biedt de mogelijkheid om een ​​landspecifieke, rijke dataset op te bouwen voor vergelijkingen van patiëntgerichte uitkomsten en kritische gegevens te leveren ter ondersteuning van belangenbehartiging ter verbetering van morbiditeit, mortaliteit en algehele kwaliteit van leven.

Toekomstige toepassingen kunnen de ontwikkeling zijn van een WFH Global Survey-stijlrapport om de 2-3 jaar met bijgewerkte vergelijkende gegevens of een WFH-trainingsmonografie ter ondersteuning van een bredere uitrol van de PROBE-inventaris met nationale aangesloten organisaties. Bovendien zou de inventaris routinematig kunnen worden uitgevoerd, zowel voor aanvang als na voltooiing van een ontwikkelingsinitiatief voor een land (bijv. WFH GAP) of implementatie van een ingrijpende hervorming van de gezondheidszorg die van invloed is op PWH (bijv. introductie van profylaxe of thuisbehandeling) om de impact op patiëntuitkomsten te monitoren en te vergelijken.

Eenmaal gevalideerd, zal PROBE een mechanisme opzetten om de inventaris breed beschikbaar te maken voor gebruik binnen de hemofiliegemeenschap. Het specifieke mechanisme om de PROBE-vragenlijst en de bijbehorende methodologie beschikbaar te stellen, is echter nog niet vastgesteld. Dit kan een systeem zijn waarbij voorafgaande toestemming wordt gevraagd voor het gebruik en/of het ontwikkelen van een mechanisme voor collaboratieve studies.

STUDIE BEVOLKING

Elk land mag zijn doelpopulatie voor het take-home-project bepalen. De PROBE-onderzoekers zullen indien nodig advies geven over de parameters van de onderzoekspopulatie. Patiënten worden geworven op basis van de definitieve inclusiecriteria. Er is geen randomisatie vereist.

In totaal zal er ongeveer 600 PWH zijn. Het aantal PWH dat deelneemt aan elk landenproject zal variabel zijn. Aangezien dit aspect van de PROBE-studie een oefening is om best practices beter te begrijpen en lessen te trekken uit de uitvoering van patiëntgericht onderzoek in het land, is het aantal deelnemers niet als kritisch beoordeeld. Dit aantal PWH (600) gaat ervan uit dat 12 landen aan het project deelnemen.

Matige/ernstige PWH (leeftijdsgroepen of limieten kunnen worden gebruikt om de onderzoekspopulatie te verkleinen). Patiënten worden geworven op basis van de definitieve inclusiecriteria. Er is geen randomisatie vereist. Twee matige tot grote testruns van de inventaris zullen in elk land worden uitgevoerd met een tussenpoos van drie maanden om de reproduceerbaarheid aan te tonen (Ongeveer 600 PWH in totaal = 50 PWH per "bemonsteringsoefening" x zes landen x twee testruns per land). PWH die aan elk van de twee testruns deelneemt, kan, maar hoeft niet noodzakelijkerwijs hetzelfde te zijn.

Wanneer er geen normatieve gegevens beschikbaar zijn voor vergelijking met de algemene bevolking, zullen de onderzoekers strategieën overwegen om een ​​comparator te produceren (bijv. onderzoeken van niet-getroffen broers en zussen). Ze zullen ook geschikte gegevens van andere chronische aandoeningen onderzoeken om het doel van de studie te ondersteunen.

De onderzoeksresultaten omvatten een beoordeling van de toereikendheid van de kleine steekproefomvang om reproduceerbaarheid te bereiken. Het onderzoeksontwerp is bedoeld om algemene kenmerken van de totale onderzoekspopulatie te beschrijven en niet om te testen op verschillen in bepaalde kenmerken van subgroepen.

Opnamecriteria - Voor beide fasen zal PWH worden geworven via nationale hemofiliepatiëntenorganisaties met gebruikmaking van hun bestaande lidmaatschapslijsten, socialemediakanalen en vergaderingen/evenementen. De onderzoekers stellen geen vooraf bepaalde methode voor PWH-werving voor. Ze zullen de informatie die tijdens de workshop en het take-home-project is verzameld, gebruiken om de beste praktijken op het gebied van wervingsmethodologie te informeren voor de volgende stappen van het project. De onderzoekers kunnen overwegen om verschillende landen te vragen om verschillende PWH-wervingsstrategieën te testen om de reproduceerbaarheid te testen.

Uitsluitingscriteria - Ernst van de ziekte en leeftijdscategorieën of leeftijdsgrenzen (bijv. ≥ Leeftijd 18) kan worden gebruikt om de onderzoekspopulatie te verkleinen. Tijdens de bijeenkomst van de onderzoekers in januari 2015 zullen de criteria voor in- en uitsluiting worden vastgesteld op basis van de tijdens de workshop geleerde feedback. De ernst van de ziekte zal gebaseerd zijn op het zelfgerapporteerde ernstniveau van de patiënt.

PRIMAIRE UITKOMSTVARIABELEN / METING VAN RESULTATEN

• Responspercentage (aantal geretourneerde vragenlijsten/aantal verzonden)
• Percentage voltooide antwoorden (aantal beantwoorde vragen/aantal beantwoorde vragen)
• Tijd tot voltooiing (zelfgerapporteerde voltooiingstijd, als mediaan en IQR)
• Administratieve kosten per ingevulde enquête (ingezette personele middelen en het equivalent in dollars uitgegeven om de enquête uit te voeren)

ANDERE STUDIELEMENTEN

• Beschermde patiëntinformatie - Er zullen gebruikelijke processen worden geïmplementeerd om de identificatie van individuele patiënten te beschermen. Er worden geen identificeerbare patiëntgegevens bekendgemaakt als onderdeel van het onderzoek. Gegevens worden verzameld op individueel PWH-niveau, maar de antwoorden worden geanonimiseerd en geaggregeerd om vergelijking van uitkomsten op populatieniveau uit te voeren in plaats van om vergelijking van uitkomsten op individueel PWH-niveau mogelijk te maken. Geaggregeerde onderzoeksresultaten en periodieke projectupdates zullen aan de sponsor worden verstrekt. Er worden geen ruwe gegevens verstrekt die kunnen worden toegeschreven aan individuele respondenten. Onafhankelijk beheer en autonomie van de sponsor zullen gedurende het hele project worden gegarandeerd.
• Melding van ongewenste voorvallen - Hoewel niet wordt verwacht dat het PROBE-onderzoeksteam meldingen van ongewenste voorvallen binnen de reikwijdte van de studie zal ontvangen, als de onderzoekers op de hoogte worden gebracht van een bijwerking met betrekking tot een product dat is vervaardigd door een onderzoekssponsor door het uitvoeren van de studie, verbinden de Onderzoekers zich ertoe de sponsor binnen één (1) werkdag op de hoogte te stellen nadat zij daadwerkelijk op de hoogte zijn gekomen van een significante productklacht, onverwachte bijwerking of overheidsonderzoek of onderzoek met betrekking tot het product van een sponsor.
• Goedkeuring door de Institutional Review Board (IRB) - Aangezien de onderzoeksopzet alleen patiënten en/of patiëntenorganisaties overweegt rechtstreeks gegevens van patiënten te verzamelen en dat er geen geplande rechtstreekse verzameling van patiëntgegevens van de clinicus/hemofiliebehandelcentrum is, verwachten de onderzoekers niet dat lokale patiëntenorganisaties om een ​​IRB-goedkeuring te verkrijgen. Ze zijn op de hoogte van andere wereldwijde patiënt-tot-patiëntstudies vergelijkbaar met PROBE waarvoor geen IRB-goedkeuring vereist is.

Twee van de primaire uitkomstmaten voor PROBE zijn kosten en tijd tot voltooiing van het onderzoek. Om ons doel van het ontwikkelen van een goedkope, gemakkelijk te beheren inventaris te bereiken, zullen de onderzoekers ernaar streven een gestroomlijnd, gemakkelijk inzetbaar systeem te ontwerpen met minimale kosten en administratieve lasten. PROBE zal er rekening mee houden dat lokale wetten en praktijken kunnen variëren en waar nodig zullen de onderzoekers zich houden aan de lokale praktijken voor soortgelijke onderzoeken. Als de onderzoekers in de loop van de ONDERZOEK vaststellen dat de protocollen voldoende zullen veranderen om IRB-goedkeuring te vereisen, zullen de onderzoekers dit doen.

TOEKOMSTIGE STAPPEN

De onderzoekers verwachten dat PROBE gebruikt zal worden om drie vergelijkingen uit te voeren: tussen landen, binnen een land in de tijd, binnen een land tegen nationale normatieve gegevens. De onderzoekers zullen voorlopig beoordelen of normatieve gegevens beschikbaar zijn voor de onderzochte domeinen via bestaande instrumenten. Wanneer normatieve gegevens niet beschikbaar zijn, zullen de onderzoekers strategieën overwegen om een ​​comparator te produceren (bijv. onderzoeken van niet-getroffen broers en zussen). Ze zullen ook geschikte gegevens van andere chronische aandoeningen onderzoeken om het doel van de studie te ondersteunen. Ze zullen een gevoeligheidsanalyse uitvoeren om te beoordelen of de inventaris toereikend is om veranderingen in de impact van zorg binnen populaties van PWH of overuren te meten met behulp van gegevens die zijn verzameld uit ziektespecifieke vragen in de PROBE-vragenlijst in combinatie met de EQ-5D.

Nadat de haalbaarheid is aangetoond, wordt een centraal gegevensverzamelpunt opgericht. De eerste gegevensverzameling en het opschonen van de database zullen worden opgenomen in de overeenkomst voor ontwikkeling en rapportage van het webplatform (bijv. McMaster-universiteit). Een analist met ervaring in de analyse van EQ-5D-gegevens en de gerelateerde studiedomeinen zal een eerste analyse uitvoeren. De onderzoekers zullen vervolgens de gegevens evalueren en de uiteindelijke vergelijkingen en correlaties voor analyse bepalen. Voor aanvullende analyses, gegevenscorrelatie en rapportage wordt gebruik gemaakt van/gecontracteerd met een universitaire afdeling biostatica of gezondheidsresultaten die ervaring heeft met soortgelijke onderzoeken (bijv. McMaster University, University of Southern California, North Carolina State University).

Publicatieplan. De onderzoekers zijn van plan de onderzoeksresultaten te bespreken in een eindestudiebijeenkomst. Er zal een paper worden ingediend bij hemofilie met een samenvatting van de onderzoeksresultaten. Samenvattingen, posters en verzoeken om mondelinge presentaties zullen worden overwogen voor relevante nationale, regionale en internationale bijeenkomsten (bijv. EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF en WFH). Ze zullen de onderzoeksresultaten rapporteren aan de deelnemende patiëntenorganisaties en eenmaal gevalideerd zal PROBE een mechanisme opzetten om de inventaris breed beschikbaar te maken voor gebruik binnen de hemofiliegemeenschap.

ONDERZOEKSTEAM

Er is een wereldwijd team van onderzoekers samengesteld met een diversiteit aan professionele en academische referenties* (bijv. opzet van onderzoek naar kwaliteit van leven, medisch, epidemiologie, kwantitatieve analyse, ontwikkeling van juridische zaken en gezondheidszorg).

Hoofdonderzoeker:

1. Mark Skinner JD, Institute for Policy Advancement Ltd. (VS)

   Mede-onderzoekers:

2. Alfonso Iorio MD Ph.D. FRCPC, McMaster University, Afdeling Klinische Epidemiologie en Biostatistiek (Canada)
3. Randall Curtis MBA, Factor VIII Computing (VS)
4. Neil Frick MS, National Hemophilia Foundation (VS)
5. Michael Nichol Ph.D., University of Southern California, School of Policy and Planning Development (VS)
6. Declan Noone, Irish Hemophilia Society (Ierland)
7. David Page, Canadian Hemophilia Society (Canada)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., North Carolina State University Poole College of Management (VS)
9. Brian O'Mahoney, Irish Hemophilia Society (Ierland)

Zoals hierboven vermeld, bestaat het onderzoeksteam uit leden met uiteenlopende ervaringen. Specifiek voor het ontwerpen en testen van nieuwe instrumenten voor gebruik in onderzoek naar patiëntuitkomsten, merken de onderzoekers het volgende op:

• Dr. Nichol (hoofdonderzoeker) en de heer Curtis (medevoorzitter van de HUGS-stuurgroep) zijn betrokken bij de Hemophilia Utilization Group Study (HUGS). Een multicenter observationeel onderzoek waarin de zorgkosten en ziektelast over de afgelopen twintig jaar worden geëvalueerd. HUGS heeft een aantal nieuwe PRO-tools ontwikkeld. Daarnaast heeft Dr. Nichol PRO-instrumenten ontwikkeld voor een reeks aandoeningen buiten hemofilie.
• Dr. Iorio is lid van het project Haemophilia Experiences Results Opportunities (HERO), dat tot doel heeft een alomvattend begrip op te bouwen van het leven met hemofilie, gezien vanuit het perspectief van patiënten, families en zorgverleners. De HERO-vragenlijst was nieuw in het ontwerp en de implementatie via patiëntenorganisaties.
• De heer Noone is mede-onderzoeker en hoofdauteur geweest van twee multinationale onderzoeksprojecten waarbij werd gekeken naar de resultaten voor patiënten met profylaxe, on-demand of gecombineerde therapie. Niemand et al ontwikkelden het instrument dat in de onderzoeken werd gebruikt.