환자가 보고한 결과 부담 및 경험 - 2단계 (PROBE)

PROBE는 삶의 질 측정 및 치료 양식에 대한 익명화된 정보를 수집하여 매년 실행되는 여러 국가의 혈우병 환자에 대한 표준화된 설문 조사 저장소입니다. 프로젝트의 1단계에서 도구를 개발한 후 파일럿 타당성 조사가 여기에 설명되어 있습니다.

근거/목표

환자 중심 데이터를 기반으로 한 연구는 정부 및 민간 지불 기관에서 점차 가치를 인정받고 있으며 고비용 관리 및 치료에 대한 비용-편익 정당화의 일환으로 공공 정책 결정에 활용되고 있습니다. 지불인이 자주 묻는 질문은 다음과 같습니다. 추가 투자(치료를 유지하거나 확장하기 위해)가 혈우병 환자의 삶을 개선합니까?

포괄적인 치료, 가정 치료 및 예방적 치료 요법(예: 예방)의 구현을 지원하기 위해 관련 환자 중심 데이터를 수집, 대조 및 해석하는 능력을 개선해야 할 상당한 필요성이 있습니다. PROBE 연구는 이러한 격차를 메우고 치료 전달에 있어 직접적인 환자의 목소리를 강화하고 감정을 넘어 증거와 데이터에 근거한 주장으로 치료를 유지하고 확장하기 위한 옹호 노력을 옮기기 위한 것입니다.

PROBE를 통해 개발된 전체 인벤토리 및 특정 메트릭은 WFH 글로벌 설문 조사(예: 한 국가 내에서 확인된 환자의 비율과 예상되는 환자의 비율, 1인당 기준으로 국가 내에서 사용할 수 있는 치료 제품 및 성인이 될 때까지 생존하는 어린이 대 성인의 비율). WFH 글로벌 메트릭은 가치 있고 유용하지만 환자가 의료 시스템 내에서 페어링하는 방법에 대한 완전하거나 직접적인 통찰력을 제공하지 않습니다. 기존 WFH 메트릭은 한 국가 내 환자 결과에 대한 치료의 영향에 대한 대리 측정으로만 사용됩니다.

PROBE에는 통합 지식 번역 구성 요소가 있습니다. 이 구성 요소는 환자 조직이 증거 기반 의사 결정을 위한 유효한 기반(예: 보건 기술 평가[HTA] 내). PROBE는 또한 혈우병(PWH) 환자 치료의 영향과 효과적인 예방의 가치에 대한 지역 사회 및 대중의 인식을 높이는 데 유용할 것입니다.

프로브 프로그램의 일반 목적

PROBE의 초점은 치료와 관련이 있다고 생각하는 결과에 대한 환자의 관점을 조사하고 직접 조사하는 것입니다. 조사관은 PROBE를 통해 혈우병 환자의 자가 보고 결과, 부담 및 경험을 수집하기 위한 저비용의 쉽게 관리할 수 있는 인벤토리의 신뢰성, 재현성 및 반응성을 개발하고 검증할 것입니다.

예비 기기 정의 및 사용자 테스트 단계가 완료되었습니다. 이 단계에는 경제적 개념과 환자가 보고한 결과(PRO) 수집 기술을 활용하는 대화형 워크숍 및 테이크홈 프로젝트가 포함되었습니다. 워크샵은 1월 22일부터 23일까지 스페인 바르셀로나에서 진행되었습니다. 이 워크샵 동안 참가자들은 조사관이 개발한 PROBE 연구 초안 질문지를 활용하는 연습에 참여했으며 파일럿 타당성 평가에 사용하기 위해 마무리하기 전에 개선을 위한 피드백을 제공했습니다. 워크숍 동안 PROBE 조사팀은 설문지, 제안된 인벤토리 및 연구 방법론에 대한 참가자 통찰력을 찾았습니다. 워크샵은 또한 전체 PROBE 연구 목표를 더욱 검증하고 환자 조직이 PWH에서 직접 자체 보고된 PRO 데이터를 단순히 수집할 수 있는 가능성을 더 잘 특성화했습니다.

이 실습 중에 인벤토리 데이터 수집을 위한 인벤토리, 메트릭 및 설문지를 포함하여 연구 프로토콜이 마무리되었습니다. 설문지를 현지 언어로 번역하고 설문지에 첨부할 설명 자료를 개발했습니다.

이 설문지는 다양한 인구 통계, 치료 옵션, 혈우병이 PWH의 삶에 미치는 영향을 살펴보는 간단한 추가 질문 세트와 함께 EQ-5D 도메인을 기반으로 개발되었습니다. 최종 설문지는 EQ-5D-5L을 추가 도메인과 통합합니다. PWH의 삶에 대한 혈우병의 영향 평가(예: 통증, 독립성, 교육 수준, 고용). 선택된 목록 도메인, 조사 도구 및 규범적 데이터/비교자는 커버리지 기관(예: 정부/민간 지불자, HTA 및 비교 효율성 연구)에서 관례적으로 사용하는 것을 반영하도록 식별되었습니다. 가능한 경우 조사관은 공공 정책 입안자들이 이미 널리 인정하고 있는 일반 도구를 통합했습니다. 설문지를 개발할 때 조사관은 다른 연구 연구 및 데이터 수집 시스템(예: ATHN, CDC, EHC, EUHASS, HERO, HUGS, WFH).

현재 연구: 파일럿 타당성 연구

이것은 개념 증명을 검증하고 PWH에서 환자 중심 결과의 대규모 평가를 위한 인벤토리 개발의 재현성과 실용성을 평가하기 위한 예비 타당성 조사입니다. 조사관은 환자 결과에 대한 다양한 치료 전달 양식 및 요법의 효과를 비교할 수 있을 것으로 기대합니다. 연구자들은 확립된 지표를 통해 한 국가 내에서 환자 결과를 시간 경과에 따라 그리고 국가 간(지역 및 전 세계적으로) 횡단적으로 비교할 수 있으므로 추가 의료 투자를 유지하고 촉진하는 중요한 새로운 도구를 제공할 것으로 예상합니다.

연구 설계

12개국 i(호주, 뉴질랜드, 프랑스, ​​헝가리, 이탈리아, 스페인, 네덜란드, 영국, 아르헨티나, 브라질, 콜롬비아, 베네수엘라)가 초청되었습니다.

참여하는 각 환자 조직은 이 타당성 프로젝트에 참여하기로 약속했습니다. 6개는 지역 인프라의 용량 평가를 기반으로 선정됩니다.

최종 설문지는 각 국가의 각 참여 기관에 우편으로 발송되며, 3개월 간격으로 국가별로 50명씩 2개 그룹으로 실시됩니다. 설문지 응답은 분석을 위해 단일 독립 사이트로 반환되며 중앙 데이터 저장소가 설정되고 데이터 분석가가 유지됩니다(McMaster University). 인구통계 및 치료 관련 정보는 상관관계 분석 및 설문지 구성 요소의 차별적 속성을 평가하기 위해 수집되지만 최종 도구(재고)에는 포함되지 않습니다.

재현성을 입증하기 위해 3개월 간격으로 각 국가에서 2회의 적당한 인벤토리 실행이 수행됩니다(총 약 600 PWH - 샘플링 연습당 50 PWH x 6개국 x 국가당 2회의 테스트 실행). 종이 버전과 웹 버전 모두 필요에 따라 번역과 함께 개발됩니다. PWH는 환자 조직 연락처 데이터베이스 및 소셜 미디어 포털을 통해 참여하도록 모집됩니다.

재현성은 각 국가의 샘플링 작업 내 및 샘플링 작업 전반에 걸친 가변성의 양 분석을 기반으로 평가됩니다. 응답성은 응답률과 완료 응답률을 기준으로 평가됩니다. 신뢰성은 주요 결과(예: 응답률, 응답 완료, 연습 간 일치도, 완료 시간, 비용 및 실행 타당성.) (참조: 아래의 주요 결과 변수/결과 측정 섹션).

데이터는 개인 수준에서 수집되지만 개별 환자 수준에서 결과를 비교하기보다는 모집단 수준에서 결과를 비교하기 위해 응답이 식별되지 않고 집계됩니다.

예상 결과

PROBE 목록은 WFH 데이터베이스의 유용성을 이상적으로 보완하고 향상시켜 환자 중심 결과를 비교하기 위한 국가별 풍부한 데이터 세트를 구축할 수 있는 기회를 제공하고 이환율, 사망률 및 전반적인 질병의 질을 개선하기 위한 옹호 활동을 지원하는 중요한 데이터를 제공합니다. 삶.

향후 응용 프로그램에는 2-3년마다 업데이트된 비교 데이터를 제공하는 WFH 글로벌 설문 조사 스타일 보고서의 개발 또는 국가 회원 조직과 함께 PROBE 인벤토리의 광범위한 롤아웃을 지원하는 WFH 교육 모노그래프가 포함될 수 있습니다. 또한 인벤토리는 국가 개발 이니셔티브(예: WFH GAP) 또는 PWH에 영향을 미치는 주요 의료 개혁의 구현(예: 예방 또는 가정 치료의 도입) 환자 결과에 대한 영향을 모니터링하고 비교합니다.

검증되면 PROBE는 혈우병 커뮤니티 내에서 인벤토리를 널리 사용할 수 있도록 하는 메커니즘을 구축할 것입니다. 그러나 PROBE 설문지 및 관련 방법론을 사용할 수 있도록 하는 구체적인 메커니즘은 아직 확립되지 않았습니다. 여기에는 공동 연구를 위한 메커니즘의 사용 및/또는 개발에 대한 사전 동의를 요청하는 시스템이 포함될 수 있습니다.

연구 인구

각 국가는 테이크홈 프로젝트의 대상 인구를 결정할 수 있습니다. PROBE 조사관은 필요에 따라 연구 모집단 매개변수에 대한 지침을 제공합니다. 환자는 최종 포함 기준에 따라 모집됩니다. 무작위화가 필요하지 않습니다.

총 약 600 PWH가 있습니다. 각 국가별 프로젝트에 참여하는 PWH의 수는 가변적입니다. PROBE 연구의 이러한 측면은 모범 사례를 더 잘 이해하고 국가에서 환자 중심 연구 실행을 통해 학습을 얻기 위한 연습이므로 참가자 수는 중요한 것으로 평가되지 않았습니다. 이 PWH 수(600)는 12개국이 프로젝트에 참여한다고 가정합니다.

중등도/중증 PWH(연령대 또는 한계를 활용하여 연구 모집단을 좁힐 수 있음). 환자는 최종 포함 기준에 따라 모집됩니다. 무작위화가 필요하지 않습니다. 재현성을 입증하기 위해 3개월 간격으로 각 국가에서 인벤토리의 보통에서 대규모 테스트 실행을 2회 실시합니다(총 약 600 PWH = "샘플링 실행"당 50 PWH x 6개국 x 국가당 2회의 테스트 실행). 두 테스트 실행 각각에 참여하는 PWH는 같을 수 있지만 반드시 같을 필요는 없습니다.

일반 인구와 비교할 수 있는 표준 데이터를 사용할 수 없는 경우 조사관은 비교자를 생성하는 전략을 고려할 것입니다(예: 영향을 받지 않은 형제자매 조사). 그들은 또한 연구 목적을 지원하기 위해 다른 만성 질환에서 적절한 데이터를 탐색할 것입니다.

연구 결과에는 재현성을 달성하기 위한 작은 샘플 크기의 적절성에 대한 평가가 포함됩니다. 연구 설계는 전체 연구 모집단 내에서 일반적으로 특성을 설명하기 위한 것이며 하위 그룹의 특정 속성의 차이를 테스트하기 위한 것이 아닙니다.

포함 기준 - 두 단계 모두에서 PWH는 기존 회원 명부, 소셜 미디어 매체 및 회의/행사를 활용하는 전국 혈우병 환자 조직을 통해 모집됩니다. 조사관은 미리 결정된 PWH 모집 방법을 제안하지 않습니다. 그들은 워크숍에서 수집한 정보와 테이크홈 프로젝트를 활용하여 프로젝트의 다음 단계를 위한 채용 방법론의 모범 사례를 알릴 것입니다. 조사관은 재현성을 테스트하기 위해 다른 국가에서 다른 PWH 모집 전략을 테스트하도록 요청하는 것을 고려할 수 있습니다.

제외 기준 - 질병 중증도 및 연령 범위 또는 연령 제한(예: ≥ 18세)는 연구 모집단을 좁히기 위해 활용될 수 있습니다. 2015년 1월 조사자 회의에서 포함/제외 기준은 워크숍 동안 배운 피드백을 기반으로 최종 결정됩니다. 질병 중증도는 환자가 직접 보고한 중증도 수준을 기준으로 합니다.

주요 결과 변수 / 결과 측정

• 응답률(답변 건수/발송 건수)
• 완료 응답률(답변한 질문 수/답변 가능한 질문 수)
• 완료 시간(자기 보고 완료 시간, 중앙값 및 IQR)
• 완료된 설문조사당 관리 비용(사용된 인적 자원 및 설문조사를 실행하는 데 지출된 금액)

기타 학습 요소

• 환자 정보 보호 - 개별 환자 신원을 보호하기 위해 관습적인 프로세스가 구현됩니다. 식별 가능한 환자 정보는 연구의 일부로 공개되지 않습니다. 데이터는 개별 PWH 수준에서 수집되지만 응답은 식별되지 않고 집계되어 개별 PWH 수준에서 결과를 비교하기보다는 모집단 수준에서 결과를 비교하기 위해 수행됩니다. 총 연구 결과 및 주기적인 프로젝트 업데이트가 스폰서에게 제공됩니다. 개별 응답자에게 귀속될 수 있는 원시 데이터는 제공되지 않습니다. 프로젝트 전반에 걸쳐 스폰서의 독립 관리 및 자율성이 보장됩니다.
• 부작용 보고 - PROBE 연구 팀이 연구 범위 내에서 부작용에 대한 보고를 받을 것으로 예상되지는 않지만, 연구자가 조사자는 스폰서의 제품과 관련된 중요한 제품 불만, 예상치 못한 부작용 또는 정부 조사 또는 조사를 실제로 알게 된 날로부터 영업일 기준 1일 이내에 스폰서에게 통지할 것을 약속합니다.
• IRB(Institutional Review Board) 승인 - 연구 설계가 환자로부터 직접 데이터를 수집하는 환자 및/또는 환자 조직만을 고려하고 계획된 직접적인 임상의/혈우병 치료 센터 환자 데이터 수집이 없다는 점을 감안할 때 조사관은 요구할 필요성을 예상하지 않습니다. IRB 승인을 얻기 위해 현지 환자 조직. 그들은 IRB 승인이 필요하지 않은 PROBE와 유사한 다른 글로벌 환자 간 연구를 알고 있습니다.

PROBE에 대한 주요 결과 측정 중 두 가지는 연구 완료까지의 비용과 시간입니다. 저렴한 비용으로 쉽게 관리할 수 있는 인벤토리를 개발한다는 목표를 달성하기 위해 조사관은 비용 및 관리 부담을 최소화하면서 간소화되고 쉽게 배포할 수 있는 시스템을 설계하기 위해 노력할 것입니다. PROBE는 현지 법률 및 관행이 다를 수 있으며 필요한 경우 조사관이 유사한 유형의 연구에 대한 현지 관행을 준수할 것임을 염두에 둘 것입니다. PROBE 과정에서 조사관이 프로토콜이 IRB 승인을 요구할 만큼 충분히 변경될 것이라고 결정하는 경우 조사관은 그렇게 할 것입니다.

향후 단계

조사관은 PROBE가 세 가지 비교를 수행하는 데 사용될 것으로 기대합니다: 국가 간, 시간 경과에 따른 국가 내, 국가 규범 데이터에 대한 국가 내. 조사관은 기존 도구를 통해 탐색된 영역에 대해 표준 데이터를 사용할 수 있는지 예비적으로 평가합니다. 표준 데이터를 사용할 수 없는 경우 조사관은 비교자를 생성하는 전략을 고려할 것입니다(예: 영향을 받지 않은 형제자매 조사). 그들은 또한 연구 목적을 지원하기 위해 다른 만성 질환에서 적절한 데이터를 탐색할 것입니다. 그들은 EQ-5D와 함께 PROBE 설문지의 특정 질병 질문에서 수집된 데이터를 사용하여 PWH 또는 초과 근무 인구 내 치료의 영향에 대한 변화를 측정하기 위해 인벤토리의 충분성을 평가하기 위해 민감도 분석을 수행할 것입니다.

타당성을 입증한 후 중앙 집중식 데이터 수집 지점이 설정됩니다. 초기 데이터 편집 및 데이터베이스 정리는 웹 플랫폼 개발 및 보고 계약(예: 맥마스터 대학교). EQ-5D 데이터 및 관련 연구 도메인 분석 경험이 있는 분석가가 초기 분석을 수행합니다. 그런 다음 조사관은 데이터를 평가하고 분석을 위한 최종 비교 및 ​​상관 관계를 결정합니다. 보충 분석, 데이터 상관 관계 및 보고는 유사한 연구(예: 맥마스터대학교, 서던캘리포니아대학교, 노스캐롤라이나주립대학교).

출판 계획. 조사관은 연구 종료 회의에서 연구 결과를 논의할 계획입니다. 연구 결과를 요약한 논문이 Haemophilia에 제출됩니다. 초록, 포스터 및 구두 발표 요청은 관련 국가, 지역 및 국제 회의(예: EAHAD, EHC, ISPOR, ISTH, NHF 및 WFH)에서 고려됩니다. 그들은 참여하는 환자 조직에 연구 결과를 보고할 것이며 일단 검증된 PROBE는 혈우병 커뮤니티 내에서 사용할 수 있도록 인벤토리를 널리 사용할 수 있는 메커니즘을 확립할 것입니다.

조사팀

다양한 전문적 및 학문적 자격*(예: 삶의 질 연구 설계, 의료, 역학, 정량적 분석, 법률 및 건강 관리 개발)을 갖춘 조사관으로 구성된 글로벌 팀이 구성되었습니다.

수석 조사자:

1. Mark Skinner JD, Institute for Policy Advancement Ltd.(미국)

   공동 조사자:

2. Alfonso Iorio MD 박사 FRCPC, McMaster University, 임상역학 및 생물통계학과(캐나다)
3. Randall Curtis MBA, Factor VIII Computing(미국)
4. Neil Frick MS, 국립 혈우병 재단(미국)
5. Michael Nichol Ph.D., University of Southern California, School of Policy and Planning Development(미국)
6. Declan Noone, 아일랜드 혈우병 협회(아일랜드)
7. 데이비드 페이지, 캐나다 혈우병 협회(캐나다)
8. Jeff Stonebraker Ph.D., North Carolina State University Poole College of Management(미국)
9. Brian O'Mahoney, 아일랜드 혈우병 협회(아일랜드)

위에서 언급한 바와 같이 조사팀에는 다양한 경험을 가진 구성원이 포함됩니다. 환자 결과 연구에 사용할 새로운 도구를 설계하고 테스트하는 것과 관련하여 조사관은 다음 사항에 주목합니다.

• Nichol 박사(수석 조사관)와 Mr. Curtis(HUGS 운영 위원회 공동 의장)는 혈우병 이용 그룹 연구(HUGS)에 참여하고 있습니다. 지난 20년 동안 치료 비용과 질병 부담을 평가하는 다기관 관찰 연구. HUGS는 수많은 새로운 PRO 도구를 개발했습니다. 또한 Dr. Nichol은 혈우병 이외의 다양한 장애에 대한 PRO 기기를 개발했습니다.
• Iorio 박사는 환자, 가족 및 간병인의 관점에서 볼 때 혈우병이 있는 삶에 대한 포괄적인 이해를 구축하는 것을 목표로 하는 혈우병 경험 결과 기회(HERO) 프로젝트의 회원입니다. HERO 설문지는 환자 조직을 통한 설계 및 구현 면에서 참신했습니다.
• Noone 씨는 예방, 주문형 또는 병용 치료에 대한 환자의 결과를 조사하는 두 개의 다국적 연구 프로젝트의 공동 조사자이자 주 저자였습니다. Noone 등은 연구에 사용된 도구를 개발했습니다.