Bezpečnost a farmakokinetika intravenózního a perorálního posakonazolu u dětí s oslabenou imunitou (MK-5592-097)
28. května 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky intravenózních (IV) a prášku pro perorální suspenzní přípravky posakonazolu (POS) u imunokompromitovaných pediatrických subjektů s neutropenií
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit farmakokinetiku posakonazolu (POS) podávaného intravenózně (IV) nebo perorálně imunokompromitovaným pediatrickým účastníkům.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
118
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 17 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Máte zdokumentovanou nebo očekávanou neutropenii, u které se očekává, že bude trvat alespoň 7 dní po léčbě alespoň v jedné z následujících klinických situací: akutní leukémie, myelodysplazie, těžká aplastická anémie, příjemci autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), vysoce rizikový neuroblastom, pokročilé stadium non-Hodgkinského lymfomu, hemofagocytární lymfohistiocytóza
- Před IV studijní terapií mějte zavedenou centrální linku
- Účastníci s reprodukčním potenciálem souhlasí s tím, že zůstanou abstinenti nebo budou používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Má prokázanou nebo pravděpodobnou invazivní houbovou infekci
- Obdržel jakoukoli formulaci POS během předchozích 10 dnů
- Dostává nějaké zakázané drogy
- Má laboratorní výsledky, které jsou při screeningu mimo normální limity: a) Středně těžká nebo těžká jaterní dysfunkce, jak je definována jako: Aspartátaminotransferáza (AST) > 5násobek horní hranice normy (ULN), NEBO Alaninaminotransferáza (ALT) > 5krát ULN, OR Celkový bilirubin v séru >2,5krát ULN, OR AST nebo ALT > 3krát ULN s celkovým bilirubinem > 2krát ULN; b) Vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min.
- Má prodloužení QTc (interval QT korigovaný na frekvenci) definované jako: a) Symptomatické prodloužení QTc >450 msec (muži) nebo >470 msec (ženy) NEBO b) Jakékoli prodloužení QTc o >500 ms
- Je těhotná, zamýšlí otěhotnět během studia nebo kojí
- Má anamnézu anafylaxe připisované azolové třídě antimykotik
- Neočekává se, že obdrží minimálně 10 dní řešení POS IV
- Účastnil se jakékoli studie fáze 1 Investigational New Drug (IND) během předchozích 30 dnů nebo očekává, že se tak stane během následujících 60 dnů
- Je nebo má nejbližšího člena rodiny (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je výzkumným místem nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 3,5 mg/kg POS (2<7 let)
Děti ve věku 2 až méně než 7 let dostanou POS v dávce 3,5 mg/kg intravenózním (IV) roztokem dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Poté bude následovat léčba 3,5 mg/kg POS jednou denně práškem pro perorální suspenzi (PFS) po dobu minimálně 10 dnů; nebo, pokud nejsou ochotni nebo schopni tolerovat POS PFS, pokračovat v léčbě POS IV.
|
Posakonazol v intravenózním roztoku dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Ostatní jména:
Posakonazol jednou denně PFS po dobu minimálně 10 dnů
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 4,5 mg/kg POS (2<7 let)
Děti ve věku 2 až méně než 7 let dostanou POS v dávce 4,5 mg/kg intravenózním roztokem dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Poté bude následovat léčba 4,5 mg/kg POS jednou denně pomocí PFS po dobu minimálně 10 dnů; nebo, pokud nejsou ochotni nebo schopni tolerovat POS PFS, pokračovat v léčbě POS IV.
|
Posakonazol v intravenózním roztoku dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Ostatní jména:
Posakonazol jednou denně PFS po dobu minimálně 10 dnů
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 3,5 mg/kg POS (7-17 let)
Děti ve věku 7 až 17 let dostanou POS v dávce 3,5 mg/kg intravenózním roztokem dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Poté bude následovat léčba 3,5 mg/kg POS jednou denně pomocí PFS po dobu minimálně 10 dnů; nebo, pokud nejsou ochotni nebo schopni tolerovat POS PFS, pokračovat v léčbě POS IV.
|
Posakonazol v intravenózním roztoku dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Ostatní jména:
Posakonazol jednou denně PFS po dobu minimálně 10 dnů
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 4,5 mg/kg POS (7-17 let)
Děti ve věku 7 až 17 let dostanou POS v dávce 4,5 mg/kg intravenózním roztokem dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Poté bude následovat léčba 4,5 mg/kg POS jednou denně pomocí PFS po dobu minimálně 10 dnů; nebo, pokud nejsou ochotni nebo schopni tolerovat POS PFS, pokračovat v léčbě POS IV.
|
Posakonazol v intravenózním roztoku dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Ostatní jména:
Posakonazol jednou denně PFS po dobu minimálně 10 dnů
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 6 mg/kg POS (2<7 let)
Děti ve věku 2 až méně než 7 let dostanou POS v dávce 6 mg/kg intravenózním roztokem dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Poté bude následovat léčba 6 mg/kg POS jednou denně pomocí PFS po dobu minimálně 10 dnů; nebo, pokud nejsou ochotni nebo schopni tolerovat POS PFS, pokračovat v léčbě POS IV.
|
Posakonazol v intravenózním roztoku dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Ostatní jména:
Posakonazol jednou denně PFS po dobu minimálně 10 dnů
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 6 mg/kg POS (7-17 let)
Děti ve věku 7 až 17 let dostanou POS v dávce 6 mg/kg intravenózním roztokem dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Poté bude následovat léčba 6 mg/kg POS jednou denně pomocí PFS po dobu minimálně 10 dnů; nebo, pokud nejsou ochotni nebo schopni tolerovat POS PFS, pokračovat v léčbě POS IV.
|
Posakonazol v intravenózním roztoku dvakrát v den 1, poté jednou denně ve dnech 2-10.
Ostatní jména:
Posakonazol jednou denně PFS po dobu minimálně 10 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC) od času 0 do 24 hodin po dávce pro POS
Časové okno: Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
Krev byla odebírána před dávkou až 24 hodin po dávce, aby se stanovila plazmatická AUC od času 0-24 hodin po dávce (AUC0-24 hodin) posakonazolu.
Byla provedena nekompartmentální analýza plazmatických koncentrací posakonazolu.
Výsledky jsou uvedeny pro každé léčebné rameno podle formulace, kterou účastníci dostali (IV nebo PFS).
Účastníci, kteří dostávali obě formulace, byli počítáni jednou pro každou formulaci.
|
Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro POS
Časové okno: Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
Krev byla odebírána před dávkou až 24 hodin po dávce, aby se stanovila plazmatická Cmax posakonazolu.
Byla provedena nekompartmentová analýza plazmatických koncentrací posakonazolu.
Výsledky jsou uvedeny pro každé léčebné rameno podle formulace, kterou účastníci dostali (IV nebo PFS).
Účastníci, kteří dostávali obě formulace, byli počítáni jednou pro každou formulaci.
|
Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
|
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) pro POS
Časové okno: Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
Krev byla odebírána před dávkou až 24 hodin po dávce, aby se stanovila plazmatická Cmin posakonazolu.
Byla provedena nekompartmentová analýza plazmatických koncentrací posakonazolu.
Výsledky jsou uvedeny pro každé léčebné rameno podle formulace, kterou účastníci dostali (IV nebo PFS).
Účastníci, kteří dostávali obě formulace, byli počítáni jednou pro každou formulaci.
|
Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
|
Průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cavg) pro POS
Časové okno: Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
Krev byla odebírána před dávkou až do 24 hodin po dávce, aby se stanovil Cavg posakonazolu v plazmě.
Byla provedena nekompartmentová analýza plazmatických koncentrací posakonazolu.
Výsledky jsou uvedeny pro každé léčebné rameno podle formulace, kterou účastníci dostali (IV nebo PFS).
Účastníci, kteří dostávali obě formulace, byli počítáni jednou pro každou formulaci.
|
Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
|
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro POS
Časové okno: Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
Krev byla odebírána před dávkou až do 24 hodin po dávce, aby se stanovil plazmatický Tmax posakonazolu.
Byla provedena nekompartmentová analýza plazmatických koncentrací posakonazolu.
Výsledky jsou uvedeny pro každé léčebné rameno podle formulace, kterou účastníci dostali (IV nebo PFS).
Účastníci, kteří dostávali obě formulace, byli počítáni jednou pro každou formulaci.
|
Jakýkoli den od 7. do 10. dne terapie pro každou formulaci (až 28 dnů) před dávkou, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po - infuze
|
|
Celková tělesná vůle (CL) pro POS Spravuje IV
Časové okno: Každý den od 7. do 10. dne léčby (až 28 dnů) před podáním dávky, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po infuzi
|
Krev byla odebírána před dávkou až 24 hodin po dávce, aby se stanovil plazmatický CL posakonazolu podaného IV.
Byla provedena nekompartmentová analýza plazmatických koncentrací posakonazolu.
Výsledky jsou uvedeny pro účastníky, kteří podstoupili IV léčbu.
|
Každý den od 7. do 10. dne léčby (až 28 dnů) před podáním dávky, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po infuzi
|
|
Zjevná celková tělesná vůle (CL/F) pro POS Spravuje PFS
Časové okno: Každý den od 7. do 10. dne léčby (až 28 dnů) před podáním dávky, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po infuzi
|
Krev byla odebírána před dávkou až do 24 hodin po dávce, aby se stanovil plazmatický CL/F posakonazolu podávaného PFS.
Byla provedena nekompartmentová analýza plazmatických koncentrací posakonazolu.
Výsledky jsou uvedeny pro účastníky, kteří podstoupili léčbu PFS.
|
Každý den od 7. do 10. dne léčby (až 28 dnů) před podáním dávky, do 15 minut po ukončení infuze (až 2 hodiny) a 4, 6, 8, 12, 24 hodin po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: 14 dní po ukončení léčby (až 42 dní)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokol - stanovený postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
14 dní po ukončení léčby (až 42 dní)
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili léčbu studovaným lékem kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Až 28 dní
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokol - stanovený postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
7. září 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
26. června 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2015
První zveřejněno (ODHAD)
22. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
26. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2019
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Hematologická onemocnění
- Agranulocytóza
- Leukopenie
- Poruchy leukocytů
- Neutropenie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Trypanocidní činidla
- Posakonazol
Další identifikační čísla studie
- 5592-097
- 2014-002807-10 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-5592-097 (JINÝ: Merck Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .