Seguridad y farmacocinética de posaconazol intravenoso y oral en niños inmunocomprometidos (MK-5592-097)
28 de mayo de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de formulaciones intravenosas (IV) y en polvo para suspensión oral de posaconazol (POS) en sujetos pediátricos inmunocomprometidos con neutropenia
Este estudio tiene como objetivo evaluar la farmacocinética de posaconazol (POS) administrado por vía intravenosa (IV) u oral a participantes pediátricos inmunocomprometidos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
118
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 17 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tienen neutropenia documentada o anticipada que se espera que dure al menos 7 días, luego del tratamiento en al menos una de las siguientes situaciones clínicas: leucemia aguda, mielodisplasia, anemia aplásica severa, receptores de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TPH), neuroblastoma de alto riesgo, linfoma no Hodgkin en estadio avanzado, linfohistiocitosis hemofagocítica
- Tener una línea central colocada antes de la terapia de estudio IV
- Los participantes con potencial reproductivo aceptan permanecer abstinentes o utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado.
Criterio de exclusión:
- Tiene una infección fúngica invasiva comprobada o probable
- Ha recibido alguna formulación de POS dentro de los 10 días anteriores
- Está recibiendo alguna droga prohibida
- Tiene resultados de laboratorio que están fuera de los límites normales en la selección, de la siguiente manera: a) Disfunción hepática moderada o grave, definida como: aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior normal (ULN), O alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el ULN, O bilirrubina sérica total > 2,5 veces el ULN, O AST o ALT > 3 veces el ULN con bilirrubina total > 2 veces el ULN; b) Depuración de creatinina calculada < 30 ml/min.
- Tiene una prolongación del QTc (intervalo QT corregido por frecuencia) definida como: a) Prolongación del QTc sintomática >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) O b) Cualquier prolongación del QTc >500 mseg
- Está embarazada, tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio o está amamantando
- Tiene antecedentes de anafilaxia atribuida a la clase de azoles de agentes antifúngicos
- No se espera recibir un mínimo de 10 días de solución POS IV
- Ha participado en cualquier estudio de Fase 1 en Investigación de Nuevos Medicamentos (IND) dentro de los 30 días anteriores o espera hacerlo dentro de los siguientes 60 días
- Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del centro de investigación o del patrocinador directamente involucrado en este ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 3,5 mg/kg POS (2<7 años)
Los niños de 2 a menos de 7 años recibirán POS a 3,5 mg/kg por vía intravenosa (IV) dos veces el Día 1, luego una vez al día los Días 2-10.
A esto le seguirá un tratamiento con 3,5 mg/kg de POS una vez al día mediante polvo para suspensión oral (PFS) durante un mínimo de 10 días; o, si no quieren o no pueden tolerar POS PFS, continuar el tratamiento con POS IV.
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Posaconazol por solución IV dos veces el Día 1, luego una vez al día en los Días 2-10.
Otros nombres:
Posaconazol una vez al día por PFS durante un mínimo de 10 días
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 4,5 mg/kg POS (2<7 años)
Los niños de 2 a menos de 7 años recibirán POS a 4,5 mg/kg por solución IV dos veces el día 1 y luego una vez al día los días 2 a 10.
A esto le seguirá un tratamiento con 4,5 mg/kg de POS una vez al día mediante PFS durante un mínimo de 10 días; o, si no quieren o no pueden tolerar POS PFS, continuar el tratamiento con POS IV.
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Posaconazol por solución IV dos veces el Día 1, luego una vez al día en los Días 2-10.
Otros nombres:
Posaconazol una vez al día por PFS durante un mínimo de 10 días
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 3,5 mg/kg POS (7-17 años)
Los niños de 7 a 17 años de edad recibirán POS a 3,5 mg/kg por solución IV dos veces el día 1 y luego una vez al día los días 2 a 10.
A esto le seguirá un tratamiento con 3,5 mg/kg de POS una vez al día mediante PFS durante un mínimo de 10 días; o, si no quieren o no pueden tolerar POS PFS, continuar el tratamiento con POS IV.
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Posaconazol por solución IV dos veces el Día 1, luego una vez al día en los Días 2-10.
Otros nombres:
Posaconazol una vez al día por PFS durante un mínimo de 10 días
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 4,5 mg/kg POS (7-17 años)
Los niños de 7 a 17 años de edad recibirán POS a 4,5 mg/kg por solución IV dos veces el día 1 y luego una vez al día los días 2 a 10.
A esto le seguirá un tratamiento con 4,5 mg/kg de POS una vez al día mediante PFS durante un mínimo de 10 días; o, si no quieren o no pueden tolerar POS PFS, continuar el tratamiento con POS IV.
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Posaconazol por solución IV dos veces el Día 1, luego una vez al día en los Días 2-10.
Otros nombres:
Posaconazol una vez al día por PFS durante un mínimo de 10 días
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 6 mg/kg POS (2<7 años)
Los niños de 2 a menos de 7 años recibirán POS a 6 mg/kg por solución IV dos veces el Día 1, luego una vez al día los Días 2-10.
A esto le seguirá un tratamiento con 6 mg/kg de POS una vez al día mediante PFS durante un mínimo de 10 días; o, si no quieren o no pueden tolerar POS PFS, continuar el tratamiento con POS IV.
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Posaconazol por solución IV dos veces el Día 1, luego una vez al día en los Días 2-10.
Otros nombres:
Posaconazol una vez al día por PFS durante un mínimo de 10 días
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 6 mg/kg POS (7-17 años)
Los niños de 7 a 17 años de edad recibirán POS a 6 mg/kg por vía IV dos veces el Día 1, luego una vez al día los Días 2-10.
A esto le seguirá un tratamiento con 6 mg/kg de POS una vez al día mediante PFS durante un mínimo de 10 días; o, si no quieren o no pueden tolerar POS PFS, continuar el tratamiento con POS IV.
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Posaconazol por solución IV dos veces el Día 1, luego una vez al día en los Días 2-10.
Otros nombres:
Posaconazol una vez al día por PFS durante un mínimo de 10 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosis para POS
Periodo de tiempo: Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Se recolectó sangre desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar el AUC en plasma desde el tiempo 0-24 horas después de la dosis (AUC0-24 h) de posaconazol.
Se realizó un análisis no compartimental de las concentraciones plasmáticas de posaconazol.
Los resultados se informan para cada brazo de tratamiento según la formulación que recibieron los participantes (IV o PFS).
Los participantes que recibieron ambas formulaciones se contaron una vez para cada formulación.
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Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Concentración máxima de plasma (Cmax) para POS
Periodo de tiempo: Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Se recogió sangre desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar la Cmax plasmática de posaconazol.
Se realizó un análisis no compartimental de las concentraciones plasmáticas de posaconazol.
Los resultados se informan para cada brazo de tratamiento según la formulación que recibieron los participantes (IV o PFS).
Los participantes que recibieron ambas formulaciones se contaron una vez para cada formulación.
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Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Concentración plasmática mínima (Cmin) para POS
Periodo de tiempo: Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Se recogió sangre desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar la Cmin plasmática de posaconazol.
Se realizó un análisis no compartimental de las concentraciones plasmáticas de posaconazol.
Los resultados se informan para cada brazo de tratamiento según la formulación que recibieron los participantes (IV o PFS).
Los participantes que recibieron ambas formulaciones se contaron una vez para cada formulación.
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Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cavg) para POS
Periodo de tiempo: Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Se recogió sangre desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar el Cavg plasmático de posaconazol.
Se realizó un análisis no compartimental de las concentraciones plasmáticas de posaconazol.
Los resultados se informan para cada brazo de tratamiento según la formulación que recibieron los participantes (IV o PFS).
Los participantes que recibieron ambas formulaciones se contaron una vez para cada formulación.
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Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Tiempo de Concentración Máxima de Plasma (Tmax) para POS
Periodo de tiempo: Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Se recogió sangre desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar la Tmax plasmática de posaconazol.
Se realizó un análisis no compartimental de las concentraciones plasmáticas de posaconazol.
Los resultados se informan para cada brazo de tratamiento según la formulación que recibieron los participantes (IV o PFS).
Los participantes que recibieron ambas formulaciones se contaron una vez para cada formulación.
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Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de terapia para cada formulación (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después -infusión
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Despeje Total del Cuerpo (CL) para POS Administrado por IV
Periodo de tiempo: Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de la terapia (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la infusión
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Se recolectó sangre desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar la CL plasmática de posaconazol administrado por vía IV.
Se realizó un análisis no compartimental de las concentraciones plasmáticas de posaconazol.
Se informan los resultados de los participantes que recibieron tratamiento intravenoso.
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Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de la terapia (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la infusión
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Espacio libre corporal total aparente (CL/F) para POS administrado por PFS
Periodo de tiempo: Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de la terapia (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la infusión
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Se recolectó sangre desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar el CL/F plasmático de posaconazol administrado por PFS.
Se realizó un análisis no compartimental de las concentraciones plasmáticas de posaconazol.
Se informan los resultados de los participantes que recibieron tratamiento con PFS.
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Cualquier día desde el Día 7 al Día 10 de la terapia (hasta 28 días) antes de la dosis, dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión (hasta 2 horas) y 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: 14 días después de finalizar el tratamiento (Hasta 42 días)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o protocolo - procedimiento especificado.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un AA.
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14 días después de finalizar el tratamiento (Hasta 42 días)
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del fármaco del estudio debido a un evento adverso (AA)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o protocolo - procedimiento especificado.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un AA.
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Hasta 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
7 de septiembre de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
26 de junio de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
3 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
22 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
26 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Agranulocitosis
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Neutropenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Agentes tripanocidas
- Posaconazol
Otros números de identificación del estudio
- 5592-097
- 2014-002807-10 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-5592-097 (OTRO: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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