Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og farmakokinetikk for intravenøs og oral posakonazol hos immunkompromitterte barn (MK-5592-097)

28. mai 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En studie av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til intravenøs (IV) og pulver for orale suspensjonsformuleringer av posakonazol (POS) hos immunkompromitterte pediatriske personer med nøytropeni

Denne studien tar sikte på å evaluere farmakokinetikken til posakonazol (POS) administrert intravenøst ​​(IV) eller oralt til immunkompromitterte pediatriske deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har dokumentert eller forventet nøytropeni som forventes å vare i minst 7 dager, etter behandling i minst én av følgende kliniske situasjoner: akutt leukemi, myelodysplasi, alvorlig aplastisk anemi, mottakere av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), høyrisikonevroblastom, non-Hodgkins lymfom i avansert stadium, hemofagocytisk lymfohistiocytose
  • Ha en sentral linje på plass før IV-studieterapi
  • Deltakere med reproduksjonspotensial samtykker i å forbli avholdende, eller bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Har en påvist eller sannsynlig invasiv soppinfeksjon
  • Har mottatt en formulering av POS innen de siste 10 dagene
  • Mottar forbudte stoffer
  • Har laboratorieresultater som er utenfor normale grenser ved screening, som følger: a) Moderat eller alvorlig leverdysfunksjon, som definert som: Aspartat Aminotransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN), ELLER Alanine Aminotransferase (ALT) > 5 ganger ULN, ELLER total bilirubin i serum >2,5 ganger ULN, ELLER AST eller ALT > 3 ganger ULN med total bilirubin > 2 ganger ULN; b) Beregnet kreatininclearance <30 ml/min.
  • Har QTc (QT-intervall korrigert for frekvens) forlengelse definert som: a) Symptomatisk QTc-forlengelse >450 msek (hanner) eller >470 msek (kvinner) ELLER b) Enhver QTc-forlengelse på >500 msek.
  • Er gravid, har tenkt å bli gravid under studiet, eller ammer
  • Har en historie med anafylaksi som tilskrives azolklassen av antifungale midler
  • Forventes ikke å motta minimum 10 dager med POS IV-løsning
  • Har deltatt i en fase 1 Investigational New Drug (IND) studie innen de foregående 30 dagene eller forventer å gjøre det innen de påfølgende 60 dagene
  • Er eller har et nært familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 3,5 mg/kg POS (2<7 år)
Barn 2 til under 7 år vil få POS med 3,5 mg/kg som intravenøs (IV) oppløsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10. Dette vil bli fulgt av behandling med 3,5 mg/kg POS én gang daglig med pulver til oral suspensjon (PFS) i minimum 10 dager; eller, hvis de er uvillige eller ute av stand til å tolerere POS PFS, fortsatt behandling med POS IV.
Legemiddel: Posaconazol IV løsning
Posakonazol ved IV-løsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10.
Andre navn:
  • Noxafil
Legemiddel: Posakonazol pulver til oral suspensjon
Posakonazol én gang daglig av PFS i minimum 10 dager
Andre navn:
  • Noxafil
EKSPERIMENTELL: 4,5 mg/kg POS (2<7 år)
Barn 2 til under 7 år vil motta POS med 4,5 mg/kg ved IV-oppløsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10. Dette vil bli fulgt av behandling med 4,5 mg/kg POS én gang daglig med PFS i minimum 10 dager; eller, hvis de er uvillige eller ute av stand til å tolerere POS PFS, fortsatt behandling med POS IV.
Legemiddel: Posaconazol IV løsning
Posakonazol ved IV-løsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10.
Andre navn:
  • Noxafil
Legemiddel: Posakonazol pulver til oral suspensjon
Posakonazol én gang daglig av PFS i minimum 10 dager
Andre navn:
  • Noxafil
EKSPERIMENTELL: 3,5 mg/kg POS (7–17 år)
Barn i alderen 7 til 17 år vil få POS med 3,5 mg/kg ved IV-oppløsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10. Dette vil bli fulgt av behandling med 3,5 mg/kg POS én gang daglig med PFS i minimum 10 dager; eller, hvis de er uvillige eller ute av stand til å tolerere POS PFS, fortsatt behandling med POS IV.
Legemiddel: Posaconazol IV løsning
Posakonazol ved IV-løsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10.
Andre navn:
  • Noxafil
Legemiddel: Posakonazol pulver til oral suspensjon
Posakonazol én gang daglig av PFS i minimum 10 dager
Andre navn:
  • Noxafil
EKSPERIMENTELL: 4,5 mg/kg POS (7–17 år)
Barn i alderen 7 til 17 år vil få POS med 4,5 mg/kg ved IV-oppløsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10. Dette vil bli fulgt av behandling med 4,5 mg/kg POS én gang daglig med PFS i minimum 10 dager; eller, hvis de er uvillige eller ute av stand til å tolerere POS PFS, fortsatt behandling med POS IV.
Legemiddel: Posaconazol IV løsning
Posakonazol ved IV-løsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10.
Andre navn:
  • Noxafil
Legemiddel: Posakonazol pulver til oral suspensjon
Posakonazol én gang daglig av PFS i minimum 10 dager
Andre navn:
  • Noxafil
EKSPERIMENTELL: 6 mg/kg POS (2<7 år)
Barn 2 til under 7 år vil få POS med 6 mg/kg ved IV-oppløsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10. Dette vil bli fulgt av behandling med 6 mg/kg POS én gang daglig med PFS i minimum 10 dager; eller, hvis de er uvillige eller ute av stand til å tolerere POS PFS, fortsatt behandling med POS IV.
Legemiddel: Posaconazol IV løsning
Posakonazol ved IV-løsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10.
Andre navn:
  • Noxafil
Legemiddel: Posakonazol pulver til oral suspensjon
Posakonazol én gang daglig av PFS i minimum 10 dager
Andre navn:
  • Noxafil
EKSPERIMENTELL: 6 mg/kg POS (7–17 år)
Barn i alderen 7 til 17 år vil få POS med 6 mg/kg ved IV-oppløsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10. Dette vil bli fulgt av behandling med 6 mg/kg POS én gang daglig med PFS i minimum 10 dager; eller, hvis de er uvillige eller ute av stand til å tolerere POS PFS, fortsatt behandling med POS IV.
Legemiddel: Posaconazol IV løsning
Posakonazol ved IV-løsning to ganger på dag 1, deretter en gang daglig på dag 2-10.
Andre navn:
  • Noxafil
Legemiddel: Posakonazol pulver til oral suspensjon
Posakonazol én gang daglig av PFS i minimum 10 dager
Andre navn:
  • Noxafil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurve (AUC) Fra tid 0 til 24 timer etter dose for POS
Tidsramme: Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Blod ble samlet fra før dose opp til 24 timer etter dose for å bestemme plasma AUC fra tiden 0-24 timer etter dose (AUC0-24 timer) av posakonazol. En ikke-kompartmentanalyse av posakonazol plasmakonsentrasjoner ble utført. Resultatene rapporteres for hver behandlingsarm i henhold til formuleringen som deltakerne mottok (IV eller PFS). Deltakere som mottok begge formuleringene ble talt én gang for hver formulering.
Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for POS
Tidsramme: Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Blod ble samlet fra før dose opp til 24 timer etter dose for å bestemme plasma Cmax for posakonazol. En ikke-kompartmental analyse av plasmakonsentrasjoner av posakonazol ble utført. Resultatene rapporteres for hver behandlingsarm i henhold til formuleringen som deltakerne mottok (IV eller PFS). Deltakere som mottok begge formuleringene ble talt én gang for hver formulering.
Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) for POS
Tidsramme: Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Blod ble samlet fra før dose opp til 24 timer etter dose for å bestemme plasma Cmin for posakonazol. En ikke-kompartmental analyse av plasmakonsentrasjoner av posakonazol ble utført. Resultatene rapporteres for hver behandlingsarm i henhold til formuleringen som deltakerne mottok (IV eller PFS). Deltakere som mottok begge formuleringene ble talt én gang for hver formulering.
Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Gjennomsnittlig stabil plasmakonsentrasjon (Cavg) for POS
Tidsramme: Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Blod ble samlet fra før dose opp til 24 timer etter dose for å bestemme plasma Cavg av posakonazol. En ikke-kompartmental analyse av plasmakonsentrasjoner av posakonazol ble utført. Resultatene rapporteres for hver behandlingsarm i henhold til formuleringen som deltakerne mottok (IV eller PFS). Deltakere som mottok begge formuleringene ble talt én gang for hver formulering.
Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for POS
Tidsramme: Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Blod ble samlet fra før dose opp til 24 timer etter dose for å bestemme plasma Tmax for posakonazol. En ikke-kompartmental analyse av plasmakonsentrasjoner av posakonazol ble utført. Resultatene rapporteres for hver behandlingsarm i henhold til formuleringen som deltakerne mottok (IV eller PFS). Deltakere som mottok begge formuleringene ble talt én gang for hver formulering.
Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen for hver formulering (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon. -infusjon
Total Body Clearance (CL) for POS administrert av IV
Tidsramme: Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon
Blod ble samlet fra før dose opp til 24 timer etter dose for å bestemme plasma CL av posakonazol administrert ved IV. En ikke-kompartmental analyse av plasmakonsentrasjoner av posakonazol ble utført. Resultater rapporteres for deltakere som fikk IV-behandling.
Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) for POS administrert av PFS
Tidsramme: Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon
Blod ble samlet fra før dose opp til 24 timer etter dose for å bestemme plasma CL/F for posakonazol administrert ved PFS. En ikke-kompartmental analyse av plasmakonsentrasjoner av posakonazol ble utført. Resultater rapporteres for deltakere som mottok PFS-behandling.
Enhver dag fra dag 7 til dag 10 av behandlingen (opptil 28 dager) ved førdose, innen 15 minutter etter avsluttet infusjon (opptil 2 timer), og 4, 6, 8, 12, 24 timer etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: 14 dager etter avsluttet behandling (opptil 42 dager)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokoll - spesifisert prosedyre. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
14 dager etter avsluttet behandling (opptil 42 dager)
Antall deltakere som avbrøt behandling av studiemedikament på grunn av en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 28 dager
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokoll - spesifisert prosedyre. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Opptil 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. september 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. juni 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

22. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5592-097
  • 2014-002807-10 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-5592-097 (ANNEN: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere