Veiligheid en farmacokinetiek van intraveneus en oraal posaconazol bij immuungecompromitteerde kinderen (MK-5592-097)
28 mei 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intraveneuze (IV) en poeder voor orale suspensieformuleringen van posaconazol (POS) bij immuungecompromitteerde pediatrische patiënten met neutropenie
Deze studie heeft tot doel de farmacokinetiek te evalueren van posaconazol (POS) dat intraveneus (IV) of oraal wordt toegediend aan immuungecompromitteerde pediatrische deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
118
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 17 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde of verwachte neutropenie die naar verwachting ten minste 7 dagen zal aanhouden, na behandeling in ten minste een van de volgende klinische situaties: acute leukemie, myelodysplasie, ernstige aplastische anemie, ontvangers van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), hoogrisico neuroblastoom, non-Hodgkin-lymfoom in een gevorderd stadium, hemofagocytaire lymfohistiocytose
- Zorg voor een centrale lijn voorafgaand aan IV-studietherapie
- Deelnemers met reproductief potentieel komen overeen om onthouding te blijven of een medisch aanvaarde methode van anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een bewezen of waarschijnlijke invasieve schimmelinfectie
- Heeft binnen de voorafgaande 10 dagen een POS-formulering ontvangen
- Krijgt geen verboden drugs
- Heeft laboratoriumresultaten die buiten de normale limieten vallen bij screening, als volgt: a) Matige of ernstige leverdisfunctie, zoals gedefinieerd als: aspartaataminotransferase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF alanineaminotransferase (ALT) > 5 keer de ULN, OF Serum totaal bilirubine >2,5 keer de ULN, OF AST of ALT > 3 keer ULN met totaal bilirubine > 2 keer ULN; b) Berekende creatinineklaring <30 ml/min.
- Heeft een QTc-verlenging (QT-interval gecorrigeerd voor frequentie), gedefinieerd als: a) Symptomatische QTc-verlenging >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) OF b) Elke QTc-verlenging van >500 msec
- Is zwanger, wil zwanger worden tijdens studie of geeft borstvoeding
- Heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie toegeschreven aan de azol-klasse van antischimmelmiddelen
- Zal naar verwachting niet minimaal 10 dagen POS IV-oplossing ontvangen
- Heeft deelgenomen aan een fase 1 Investigational New Drug (IND)-onderzoek in de voorafgaande 30 dagen of verwacht dit binnen de volgende 60 dagen te doen
- Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij deze studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 3,5 mg/kg POS (2<7 jaar oud)
Kinderen van 2 tot jonger dan 7 jaar krijgen op dag 1 tweemaal 3,5 mg/kg via een intraveneuze (IV) oplossing en daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Dit wordt gevolgd door een behandeling met 3,5 mg/kg POS eenmaal daags met poeder voor orale suspensie (PFS) gedurende minimaal 10 dagen; of, als ze POS PFS niet willen of kunnen verdragen, voortzetting van de behandeling met POS IV.
|
Posaconazol via intraveneuze oplossing tweemaal op dag 1, daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Andere namen:
Posaconazol eenmaal daags via PFS gedurende minimaal 10 dagen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 4,5 mg/kg POS (2<7 jaar oud)
Kinderen van 2 tot jonger dan 7 jaar krijgen op dag 1 tweemaal POS van 4,5 mg/kg per intraveneuze oplossing en daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Dit wordt gevolgd door een behandeling met 4,5 mg/kg POS eenmaal daags met PFS gedurende minimaal 10 dagen; of, als ze POS PFS niet willen of kunnen verdragen, voortzetting van de behandeling met POS IV.
|
Posaconazol via intraveneuze oplossing tweemaal op dag 1, daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Andere namen:
Posaconazol eenmaal daags via PFS gedurende minimaal 10 dagen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 3,5 mg/kg POS (7-17 jaar oud)
Kinderen van 7 tot en met 17 jaar krijgen op dag 1 tweemaal 3,5 mg/kg intraveneuze oplossing en daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Dit wordt gevolgd door een behandeling met 3,5 mg/kg POS eenmaal daags met PFS gedurende minimaal 10 dagen; of, als ze POS PFS niet willen of kunnen verdragen, voortzetting van de behandeling met POS IV.
|
Posaconazol via intraveneuze oplossing tweemaal op dag 1, daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Andere namen:
Posaconazol eenmaal daags via PFS gedurende minimaal 10 dagen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 4,5 mg/kg POS (7-17 jaar oud)
Kinderen van 7 tot en met 17 jaar krijgen op dag 1 tweemaal 4,5 mg/kg intraveneuze oplossing en daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Dit wordt gevolgd door een behandeling met 4,5 mg/kg POS eenmaal daags met PFS gedurende minimaal 10 dagen; of, als ze POS PFS niet willen of kunnen verdragen, voortzetting van de behandeling met POS IV.
|
Posaconazol via intraveneuze oplossing tweemaal op dag 1, daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Andere namen:
Posaconazol eenmaal daags via PFS gedurende minimaal 10 dagen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 6 mg/kg POS (2<7 jaar oud)
Kinderen van 2 tot jonger dan 7 jaar krijgen op dag 1 tweemaal POS van 6 mg/kg via een intraveneuze oplossing en daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Dit wordt gevolgd door een behandeling met 6 mg/kg POS eenmaal daags met PFS gedurende minimaal 10 dagen; of, als ze POS PFS niet willen of kunnen verdragen, voortzetting van de behandeling met POS IV.
|
Posaconazol via intraveneuze oplossing tweemaal op dag 1, daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Andere namen:
Posaconazol eenmaal daags via PFS gedurende minimaal 10 dagen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 6 mg/kg POS (7-17 jaar oud)
Kinderen van 7 tot en met 17 jaar krijgen op dag 1 tweemaal 6 mg/kg intraveneuze oplossing en daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Dit wordt gevolgd door een behandeling met 6 mg/kg POS eenmaal daags met PFS gedurende minimaal 10 dagen; of, als ze POS PFS niet willen of kunnen verdragen, voortzetting van de behandeling met POS IV.
|
Posaconazol via intraveneuze oplossing tweemaal op dag 1, daarna eenmaal daags op dag 2-10.
Andere namen:
Posaconazol eenmaal daags via PFS gedurende minimaal 10 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot 24 uur na dosis voor POS
Tijdsspanne: Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
Er werd bloed verzameld vanaf de pre-dosis tot 24 uur na de dosis om de plasma-AUC te bepalen vanaf de tijd 0-24 uur na de dosis (AUC0-24 uur) van posaconazol.
Er werd een niet-compartimentele analyse van de plasmaconcentraties van posaconazol uitgevoerd.
De resultaten worden gerapporteerd voor elke behandelingstak volgens de formulering die de deelnemers ontvingen (IV of PFS).
Deelnemers die beide formuleringen ontvingen, werden eenmaal geteld voor elke formulering.
|
Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor POS
Tijdsspanne: Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
Er werd bloed afgenomen van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis om de plasma-Cmax van posaconazol te bepalen.
Er werd een niet-compartimentele analyse van de plasmaconcentraties van posaconazol uitgevoerd.
De resultaten worden gerapporteerd voor elke behandelingstak volgens de formulering die de deelnemers ontvingen (IV of PFS).
Deelnemers die beide formuleringen ontvingen, werden eenmaal geteld voor elke formulering.
|
Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
|
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) voor POS
Tijdsspanne: Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
Er werd bloed afgenomen van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis om de plasma-Cmin van posaconazol te bepalen.
Er werd een niet-compartimentele analyse van de plasmaconcentraties van posaconazol uitgevoerd.
De resultaten worden gerapporteerd voor elke behandelingstak volgens de formulering die de deelnemers ontvingen (IV of PFS).
Deelnemers die beide formuleringen ontvingen, werden eenmaal geteld voor elke formulering.
|
Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
|
Gemiddelde steady-state plasmaconcentratie (Cavg) voor POS
Tijdsspanne: Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
Er werd bloed afgenomen van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis om de plasma-Cavg van posaconazol te bepalen.
Er werd een niet-compartimentele analyse van de plasmaconcentraties van posaconazol uitgevoerd.
De resultaten worden gerapporteerd voor elke behandelingstak volgens de formulering die de deelnemers ontvingen (IV of PFS).
Deelnemers die beide formuleringen ontvingen, werden eenmaal geteld voor elke formulering.
|
Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
|
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) voor POS
Tijdsspanne: Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
Er werd bloed afgenomen van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis om de plasma-Tmax van posaconazol te bepalen.
Er werd een niet-compartimentele analyse van de plasmaconcentraties van posaconazol uitgevoerd.
De resultaten worden gerapporteerd voor elke behandelingstak volgens de formulering die de deelnemers ontvingen (IV of PFS).
Deelnemers die beide formuleringen ontvingen, werden eenmaal geteld voor elke formulering.
|
Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling voor elke formulering (tot 28 dagen) vóór toediening, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na -infusie
|
|
Total Body Clearance (CL) voor verkooppunten beheerd door IV
Tijdsspanne: Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling (tot 28 dagen) vóór de dosis, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na de infusie
|
Er werd bloed afgenomen van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis om de plasma CL te bepalen van posaconazol toegediend via IV.
Er werd een niet-compartimentele analyse van de plasmaconcentraties van posaconazol uitgevoerd.
De resultaten worden gerapporteerd voor deelnemers die een IV-behandeling hebben ondergaan.
|
Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling (tot 28 dagen) vóór de dosis, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na de infusie
|
|
Schijnbare Total Body Clearance (CL/F) voor POS beheerd door PFS
Tijdsspanne: Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling (tot 28 dagen) vóór de dosis, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na de infusie
|
Er werd bloed afgenomen van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis om de plasma CL/F van posaconazol toegediend door PFS te bepalen.
Er werd een niet-compartimentele analyse van de plasmaconcentraties van posaconazol uitgevoerd.
Resultaten worden gerapporteerd voor deelnemers die PFS-behandeling hebben gekregen.
|
Elke dag van dag 7 tot dag 10 van de behandeling (tot 28 dagen) vóór de dosis, binnen 15 minuten na het einde van de infusie (tot 2 uur) en 4, 6, 8, 12, 24 uur na de infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: 14 dagen na het einde van de behandeling (tot 42 dagen)
|
Een ongewenst voorval (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol - gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
14 dagen na het einde van de behandeling (tot 42 dagen)
|
|
Aantal deelnemers dat de behandeling van het onderzoeksgeneesmiddel heeft stopgezet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Een ongewenst voorval (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol - gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Tot 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
7 september 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
26 juni 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
3 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
22 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
26 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Agranulocytose
- Leukopenie
- Leukocytenstoornissen
- Neutropenie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Steroïde syntheseremmers
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Trypanocide middelen
- Posaconazol
Andere studie-ID-nummers
- 5592-097
- 2014-002807-10 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-5592-097 (ANDER: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .