Innocuité et pharmacocinétique du posaconazole intraveineux et oral chez les enfants immunodéprimés (MK-5592-097)
28 mai 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique des formulations intraveineuses (IV) et en poudre pour suspension orale de posaconazole (POS) chez des sujets pédiatriques immunodéprimés atteints de neutropénie
Cette étude vise à évaluer la pharmacocinétique du posaconazole (POS) administré par voie intraveineuse (IV) ou par voie orale à des participants pédiatriques immunodéprimés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
118
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 17 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir une neutropénie documentée ou anticipée qui devrait durer au moins 7 jours, suite à un traitement dans au moins une des situations cliniques suivantes : leucémie aiguë, myélodysplasie, anémie aplasique sévère, receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSH), neuroblastome à haut risque, lymphome non hodgkinien de stade avancé, lymphohistiocytose hémophagocytaire
- Avoir un cathéter central en place avant le traitement intraveineux de l'étude
- Les participants en âge de procréer acceptent de rester abstinents ou d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée
Critère d'exclusion:
- A une infection fongique invasive avérée ou probable
- A reçu une formulation de POS dans les 10 jours précédents
- reçoit des drogues interdites
- A des résultats de laboratoire qui sont en dehors des limites normales lors du dépistage, comme suit : a) Dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère, tel que défini comme : Aspartate Aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU Alanine Aminotransférase (ALT) > 5 fois la LSN, OU Bilirubine totale sérique > 2,5 fois la LSN, OU AST ou ALT > 3 fois la LSN avec bilirubine totale > 2 fois la LSN ; b) Clairance de la créatinine calculée <30 mL/min.
- Présente un allongement de l'intervalle QTc (intervalle QT corrigé pour la fréquence) défini comme suit : a) Allongement symptomatique de l'intervalle QTc > 450 msec (hommes) ou >470 msec (femmes) OU b) Tout allongement de l'intervalle QTc > 500 msec
- Est enceinte, a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou allaite
- A des antécédents d'anaphylaxie attribuée à la classe des antifongiques azolés
- Ne devrait pas recevoir un minimum de 10 jours de solution POS IV
- A participé à une étude de phase 1 sur un nouveau médicament expérimental (IND) dans les 30 jours précédents ou prévoit de le faire dans les 60 jours suivants
- Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent/tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le site d'investigation ou le personnel du parrain directement impliqué dans cet essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 3,5 mg/kg POS (2<7 ans)
Les enfants de 2 à moins de 7 ans recevront du POS à 3,5 mg/kg par solution intraveineuse (IV) deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Cela sera suivi d'un traitement avec 3,5 mg/kg de POS une fois par jour sous forme de poudre pour suspension buvable (PFS) pendant au moins 10 jours ; ou, s'ils ne veulent pas ou ne peuvent pas tolérer POS PFS, poursuivre le traitement avec POS IV.
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Posaconazole en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Autres noms:
Posaconazole une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 4,5 mg/kg POS (2<7 ans)
Les enfants de 2 à moins de 7 ans recevront du POS à 4,5 mg/kg en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Cela sera suivi d'un traitement avec 4,5 mg/kg de POS une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours ; ou, s'ils ne veulent pas ou ne peuvent pas tolérer POS PFS, poursuivre le traitement avec POS IV.
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Posaconazole en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Autres noms:
Posaconazole une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 3,5 mg/kg POS (7-17 ans)
Les enfants de 7 à 17 ans recevront du POS à 3,5 mg/kg en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Cela sera suivi d'un traitement avec 3,5 mg/kg de POS une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours ; ou, s'ils ne veulent pas ou ne peuvent pas tolérer POS PFS, poursuivre le traitement avec POS IV.
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Posaconazole en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Autres noms:
Posaconazole une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 4,5 mg/kg POS (7-17 ans)
Les enfants de 7 à 17 ans recevront du POS à 4,5 mg/kg par solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Cela sera suivi d'un traitement avec 4,5 mg/kg de POS une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours ; ou, s'ils ne veulent pas ou ne peuvent pas tolérer POS PFS, poursuivre le traitement avec POS IV.
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Posaconazole en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Autres noms:
Posaconazole une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 6 mg/kg POS (2<7 ans)
Les enfants de 2 à moins de 7 ans recevront du POS à 6 mg/kg en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Cela sera suivi d'un traitement avec 6 mg/kg de POS une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours ; ou, s'ils ne veulent pas ou ne peuvent pas tolérer POS PFS, poursuivre le traitement avec POS IV.
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Posaconazole en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Autres noms:
Posaconazole une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 6 mg/kg POS (7-17 ans)
Les enfants de 7 à 17 ans recevront du POS à 6 mg/kg en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Cela sera suivi d'un traitement avec 6 mg/kg de POS une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours ; ou, s'ils ne veulent pas ou ne peuvent pas tolérer POS PFS, poursuivre le traitement avec POS IV.
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Posaconazole en solution IV deux fois le jour 1, puis une fois par jour les jours 2 à 10.
Autres noms:
Posaconazole une fois par jour par PFS pendant au moins 10 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de 0 à 24 heures après l'administration du POS
Délai: Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Du sang a été prélevé de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose afin de déterminer l'ASC plasmatique entre 0 et 24 heures après la dose (ASC0-24 h) de posaconazole.
Une analyse non compartimentale des concentrations plasmatiques de posaconazole a été réalisée.
Les résultats sont rapportés pour chaque bras de traitement en fonction de la formulation que les participants ont reçue (IV ou PFS).
Les participants recevant les deux formulations ont été comptés une fois pour chaque formulation.
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Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour POS
Délai: Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Le sang a été prélevé de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose afin de déterminer la Cmax plasmatique du posaconazole.
Une analyse non-compartimentale des concentrations plasmatiques de posaconazole a été réalisée.
Les résultats sont rapportés pour chaque bras de traitement en fonction de la formulation que les participants ont reçue (IV ou PFS).
Les participants recevant les deux formulations ont été comptés une fois pour chaque formulation.
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Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Concentration plasmatique minimale (Cmin) pour POS
Délai: Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Le sang a été prélevé de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose afin de déterminer la Cmin plasmatique du posaconazole.
Une analyse non-compartimentale des concentrations plasmatiques de posaconazole a été réalisée.
Les résultats sont rapportés pour chaque bras de traitement en fonction de la formulation que les participants ont reçue (IV ou PFS).
Les participants recevant les deux formulations ont été comptés une fois pour chaque formulation.
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Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cavg) pour POS
Délai: Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Le sang a été prélevé de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose afin de déterminer la Cavg plasmatique du posaconazole.
Une analyse non-compartimentale des concentrations plasmatiques de posaconazole a été réalisée.
Les résultats sont rapportés pour chaque bras de traitement en fonction de la formulation que les participants ont reçue (IV ou PFS).
Les participants recevant les deux formulations ont été comptés une fois pour chaque formulation.
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Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Temps de concentration plasmatique maximale (Tmax) pour POS
Délai: Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Le sang a été prélevé de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose afin de déterminer le Tmax plasmatique du posaconazole.
Une analyse non-compartimentale des concentrations plasmatiques de posaconazole a été réalisée.
Les résultats sont rapportés pour chaque bras de traitement en fonction de la formulation que les participants ont reçue (IV ou PFS).
Les participants recevant les deux formulations ont été comptés une fois pour chaque formulation.
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Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement pour chaque formulation (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après -infusion
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Autorisation corporelle totale (CL) pour POS administré par IV
Délai: Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après la perfusion
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Le sang a été prélevé de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose afin de déterminer la CL plasmatique du posaconazole administré par IV.
Une analyse non-compartimentale des concentrations plasmatiques de posaconazole a été réalisée.
Les résultats sont rapportés pour les participants qui ont reçu un traitement IV.
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Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après la perfusion
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Autorisation corporelle totale apparente (CL/F) pour les points de vente administrés par PFS
Délai: Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après la perfusion
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Du sang a été prélevé de la pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose afin de déterminer la CL/F plasmatique du posaconazole administré par PFS.
Une analyse non-compartimentale des concentrations plasmatiques de posaconazole a été réalisée.
Les résultats sont rapportés pour les participants qui ont reçu un traitement PFS.
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Tous les jours du jour 7 au jour 10 du traitement (jusqu'à 28 jours) à la pré-dose, dans les 15 minutes après la fin de la perfusion (jusqu'à 2 heures) et 4, 6, 8, 12, 24 heures après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec un événement indésirable (EI)
Délai: 14 jours après la fin du traitement (jusqu'à 42 jours)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui on a administré un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou protocole - procédure spécifiée.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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14 jours après la fin du traitement (jusqu'à 42 jours)
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement du médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui on a administré un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou protocole - procédure spécifiée.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
7 septembre 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
26 juin 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
3 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2015
Première publication (ESTIMATION)
22 mai 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
26 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2019
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Agranulocytose
- Leucopénie
- Troubles leucocytaires
- Neutropénie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Agents trypanocides
- Posaconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- 5592-097
- 2014-002807-10 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-5592-097 (AUTRE: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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