Segurança e farmacocinética de posaconazol intravenoso e oral em crianças imunocomprometidas (MK-5592-097)
28 de maio de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de formulações intravenosas (IV) e em pó para suspensão oral de posaconazol (POS) em pacientes pediátricos imunocomprometidos com neutropenia
Este estudo tem como objetivo avaliar a farmacocinética do posaconazol (POS) administrado por via intravenosa (IV) ou oral a participantes pediátricos imunocomprometidos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
118
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 17 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter neutropenia documentada ou antecipada com duração prevista de pelo menos 7 dias, após tratamento em pelo menos uma das seguintes situações clínicas: leucemia aguda, mielodisplasia, anemia aplástica grave, receptores de Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT), neuroblastoma de alto risco, linfoma não-Hodgkin em estágio avançado, linfo-histiocitose hemofagocítica
- Tenha uma linha central instalada antes da terapia de estudo IV
- Participantes com potencial reprodutivo concordam em permanecer abstinentes ou usar um método de controle de natalidade clinicamente aceito
Critério de exclusão:
- Tem uma infecção fúngica invasiva comprovada ou provável
- Recebeu qualquer formulação de POS nos 10 dias anteriores
- Está recebendo alguma droga proibida
- Apresenta resultados laboratoriais fora dos limites normais na triagem, como segue: a) Disfunção hepática moderada ou grave, definida como: Aspartato Aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN), OU Alanina Aminotransferase (ALT) > 5 vezes o LSN, OU bilirrubina total sérica >2,5 vezes o LSN, OU AST ou ALT > 3 vezes o LSN com bilirrubina total > 2 vezes o LSN; b) Depuração de creatinina calculada <30 mL/min.
- Tem prolongamento do QTc (intervalo QT corrigido para a frequência) definido como: a) Prolongamento QTc sintomático >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) OU b) Qualquer prolongamento do QTc >500 ms
- Está grávida, pretende engravidar durante o estudo ou está amamentando
- Tem história de anafilaxia atribuída à classe azólica de agentes antifúngicos
- Não é esperado receber um mínimo de 10 dias de solução POS IV
- Participou de qualquer estudo de Fase 1 de Novo Medicamento Investigacional (IND) nos 30 dias anteriores ou espera fazê-lo nos 60 dias seguintes
- É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é funcionário do centro de investigação ou patrocinador diretamente envolvido com este estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: 3,5 mg/kg POS (2 <7 anos)
Crianças de 2 a menos de 7 anos de idade receberão POS a 3,5 mg/kg por solução intravenosa (IV) duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Isso será seguido por tratamento com 3,5 mg/kg POS uma vez ao dia por pó para suspensão oral (PFS) por um período mínimo de 10 dias; ou, se eles não quiserem ou não puderem tolerar POS PFS, continuar o tratamento com POS IV.
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Posaconazol por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Outros nomes:
Posaconazol uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 4,5 mg/kg POS (2 <7 anos)
Crianças de 2 a menos de 7 anos de idade receberão POS a 4,5 mg/kg por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Isso será seguido por tratamento com 4,5 mg/kg POS uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias; ou, se eles não quiserem ou não puderem tolerar POS PFS, continuar o tratamento com POS IV.
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Posaconazol por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Outros nomes:
Posaconazol uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 3,5 mg/kg POS (7-17 anos)
Crianças de 7 a 17 anos de idade receberão POS a 3,5 mg/kg por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Isso será seguido por tratamento com 3,5 mg/kg POS uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias; ou, se eles não quiserem ou não puderem tolerar POS PFS, continuar o tratamento com POS IV.
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Posaconazol por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Outros nomes:
Posaconazol uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 4,5 mg/kg POS (7-17 anos)
Crianças de 7 a 17 anos de idade receberão POS a 4,5 mg/kg por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Isso será seguido por tratamento com 4,5 mg/kg POS uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias; ou, se eles não quiserem ou não puderem tolerar POS PFS, continuar o tratamento com POS IV.
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Posaconazol por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Outros nomes:
Posaconazol uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 6 mg/kg POS (2 <7 anos)
Crianças de 2 a menos de 7 anos de idade receberão POS a 6 mg/kg por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Isso será seguido por tratamento com 6 mg/kg POS uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias; ou, se eles não quiserem ou não puderem tolerar POS PFS, continuar o tratamento com POS IV.
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Posaconazol por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Outros nomes:
Posaconazol uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 6 mg/kg POS (7-17 anos)
Crianças de 7 a 17 anos de idade receberão POS a 6 mg/kg por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Isso será seguido por tratamento com 6 mg/kg POS uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias; ou, se eles não quiserem ou não puderem tolerar POS PFS, continuar o tratamento com POS IV.
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Posaconazol por solução IV duas vezes no Dia 1, depois uma vez ao dia nos Dias 2-10.
Outros nomes:
Posaconazol uma vez ao dia por PFS por um período mínimo de 10 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) do tempo 0 a 24 horas pós-dose para POS
Prazo: Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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O sangue foi coletado desde a pré-dose até 24 horas após a administração para determinar a AUC plasmática de 0-24 horas após a administração (AUC0-24h) de posaconazol.
Foi realizada uma análise não compartimental das concentrações plasmáticas de posaconazol.
Os resultados são relatados para cada braço de tratamento de acordo com a formulação que os participantes receberam (IV ou PFS).
Os participantes que receberam ambas as formulações foram contados uma vez para cada formulação.
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Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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Concentração Máxima de Plasma (Cmax) para POS
Prazo: Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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O sangue foi coletado desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinar a Cmáx plasmática de posaconazol.
Foi realizada uma análise não compartimental das concentrações plasmáticas de posaconazol.
Os resultados são relatados para cada braço de tratamento de acordo com a formulação que os participantes receberam (IV ou PFS).
Os participantes que receberam ambas as formulações foram contados uma vez para cada formulação.
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Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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Concentração Plasmática Mínima (Cmin) para POS
Prazo: Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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O sangue foi coletado desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinar a Cmin plasmática de posaconazol.
Foi realizada uma análise não compartimental das concentrações plasmáticas de posaconazol.
Os resultados são relatados para cada braço de tratamento de acordo com a formulação que os participantes receberam (IV ou PFS).
Os participantes que receberam ambas as formulações foram contados uma vez para cada formulação.
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Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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Concentração média de plasma em estado estacionário (Cavg) para POS
Prazo: Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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O sangue foi coletado desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinar a Cavg plasmática de posaconazol.
Foi realizada uma análise não compartimental das concentrações plasmáticas de posaconazol.
Os resultados são relatados para cada braço de tratamento de acordo com a formulação que os participantes receberam (IV ou PFS).
Os participantes que receberam ambas as formulações foram contados uma vez para cada formulação.
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Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax) para POS
Prazo: Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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O sangue foi coletado desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinar o Tmax plasmático de posaconazol.
Foi realizada uma análise não compartimental das concentrações plasmáticas de posaconazol.
Os resultados são relatados para cada braço de tratamento de acordo com a formulação que os participantes receberam (IV ou PFS).
Os participantes que receberam ambas as formulações foram contados uma vez para cada formulação.
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Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 de terapia para cada formulação (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após -infusão
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Depuração total do corpo (CL) para POS administrado por IV
Prazo: Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 da terapia (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após a infusão
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O sangue foi coletado desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinar o CL plasmático de posaconazol administrado por via IV.
Foi realizada uma análise não compartimental das concentrações plasmáticas de posaconazol.
Os resultados são relatados para os participantes que receberam tratamento IV.
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Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 da terapia (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após a infusão
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Depuração corporal total aparente (CL/F) para POS administrado por PFS
Prazo: Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 da terapia (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após a infusão
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O sangue foi coletado desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinar o CL/F plasmático de posaconazol administrado por PFS.
Foi realizada uma análise não compartimental das concentrações plasmáticas de posaconazol.
Os resultados são relatados para os participantes que receberam tratamento PFS.
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Qualquer dia do dia 7 ao dia 10 da terapia (até 28 dias) na pré-dose, dentro de 15 minutos após o término da infusão (até 2 horas) e 4, 6, 8, 12, 24 horas após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com um evento adverso (EA)
Prazo: 14 dias após o término do tratamento (Até 42 dias)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou protocolo - procedimento especificado.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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14 dias após o término do tratamento (Até 42 dias)
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do medicamento do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Até 28 dias
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou protocolo - procedimento especificado.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
7 de setembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
26 de junho de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
3 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
26 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Agranulocitose
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Neutropenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Agentes Tripanocidas
- Posaconazol
Outros números de identificação do estudo
- 5592-097
- 2014-002807-10 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-5592-097 (OUTRO: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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