Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и фармакокинетика внутривенного и перорального позаконазола у детей с ослабленным иммунитетом (MK-5592-097)

28 мая 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики внутривенных (в/в) и порошкообразных суспензионных форм позаконазола (POS) у детей с ослабленным иммунитетом и нейтропенией

Это исследование направлено на оценку фармакокинетики позаконазола (ПОС), вводимого внутривенно (в/в) или перорально детям с ослабленным иммунитетом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Иметь задокументированную или ожидаемую нейтропению, которая, как ожидается, продлится не менее 7 дней после лечения по крайней мере в одной из следующих клинических ситуаций: острый лейкоз, миелодисплазия, тяжелая апластическая анемия, реципиенты аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), нейробластома высокого риска, запущенная стадия неходжкинской лимфомы, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
  • Иметь центральную катетеризацию перед внутривенным введением исследуемой терапии
  • Участники с репродуктивным потенциалом соглашаются воздерживаться от употребления алкоголя или использовать принятый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  • Имеет доказанную или вероятную инвазивную грибковую инфекцию
  • Получил любую формулировку POS в течение предыдущих 10 дней
  • Получает какие-либо запрещенные препараты
  • Имеет лабораторные результаты, выходящие за пределы нормы при скрининге, как указано ниже: а) умеренная или тяжелая дисфункция печени, определяемая как: аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), ИЛИ аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 раз выше ВГН, ИЛИ Общий билирубин в сыворотке > 2,5 раза выше ВГН, ИЛИ АСТ или АЛТ > 3 раз выше ВГН с общим билирубином > 2 раз выше ВГН; б) Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин.
  • Имеет удлинение QTc (интервал QT с поправкой на частоту), определяемое как: a) симптоматическое удлинение QTc >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины) ИЛИ b) любое удлинение QTc >500 мс
  • Беременна, планирует забеременеть во время исследования или кормит грудью
  • Имеет в анамнезе анафилаксию, приписываемую противогрибковым средствам класса азолов.
  • Ожидается, что решение POS IV не будет получено как минимум в течение 10 дней.
  • Участвовал в каком-либо исследовании 1 фазы исследования нового лекарственного средства (IND) в течение предшествующих 30 дней или планирует принять участие в нем в течение следующих 60 дней.
  • Является или имеет ближайших родственников (например, супругу, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), которые являются сотрудниками исследовательского центра или спонсора, непосредственно участвующими в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 3,5 мг/кг POS (2 < 7 лет)
Дети в возрасте от 2 до 7 лет будут получать POS в дозе 3,5 мг/кг внутривенно (в/в) два раза в день 1, затем один раз в день в дни 2-10. За этим последует лечение 3,5 мг/кг POS один раз в день в виде порошка для пероральной суспензии (PFS) в течение как минимум 10 дней; или, если они не хотят или не могут переносить POS PFS, продолжают лечение POS IV.
Лекарство: Раствор позаконазола для внутривенного введения
Позаконазол внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2-10.
Другие имена:
  • Ноксафил
Лекарство: Позаконазол порошок для пероральной суспензии
Посаконазол один раз в день по PFS в течение как минимум 10 дней
Другие имена:
  • Ноксафил
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 4,5 мг/кг POS (2 < 7 лет)
Дети в возрасте от 2 до 7 лет будут получать POS в дозе 4,5 мг/кг внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2–10. За этим последует лечение 4,5 мг/кг POS один раз в день с помощью PFS в течение как минимум 10 дней; или, если они не хотят или не могут переносить POS PFS, продолжают лечение POS IV.
Лекарство: Раствор позаконазола для внутривенного введения
Позаконазол внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2-10.
Другие имена:
  • Ноксафил
Лекарство: Позаконазол порошок для пероральной суспензии
Посаконазол один раз в день по PFS в течение как минимум 10 дней
Другие имена:
  • Ноксафил
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 3,5 мг/кг POS (7-17 лет)
Дети в возрасте от 7 до 17 лет будут получать POS в дозе 3,5 мг/кг внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2-10. За этим последует лечение 3,5 мг/кг POS один раз в день с помощью PFS в течение как минимум 10 дней; или, если они не хотят или не могут переносить POS PFS, продолжают лечение POS IV.
Лекарство: Раствор позаконазола для внутривенного введения
Позаконазол внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2-10.
Другие имена:
  • Ноксафил
Лекарство: Позаконазол порошок для пероральной суспензии
Посаконазол один раз в день по PFS в течение как минимум 10 дней
Другие имена:
  • Ноксафил
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 4,5 мг/кг POS (7-17 лет)
Дети в возрасте от 7 до 17 лет будут получать POS в дозе 4,5 мг/кг внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2-10. За этим последует лечение 4,5 мг/кг POS один раз в день с помощью PFS в течение как минимум 10 дней; или, если они не хотят или не могут переносить POS PFS, продолжают лечение POS IV.
Лекарство: Раствор позаконазола для внутривенного введения
Позаконазол внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2-10.
Другие имена:
  • Ноксафил
Лекарство: Позаконазол порошок для пероральной суспензии
Посаконазол один раз в день по PFS в течение как минимум 10 дней
Другие имена:
  • Ноксафил
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 6 мг/кг POS (2 < 7 лет)
Дети в возрасте от 2 до 7 лет будут получать POS в дозе 6 мг/кг внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2–10. За этим последует лечение 6 мг/кг POS один раз в день с помощью PFS в течение как минимум 10 дней; или, если они не хотят или не могут переносить POS PFS, продолжают лечение POS IV.
Лекарство: Раствор позаконазола для внутривенного введения
Позаконазол внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2-10.
Другие имена:
  • Ноксафил
Лекарство: Позаконазол порошок для пероральной суспензии
Посаконазол один раз в день по PFS в течение как минимум 10 дней
Другие имена:
  • Ноксафил
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 6 мг/кг ПОС (7-17 лет)
Дети в возрасте от 7 до 17 лет будут получать POS в дозе 6 мг/кг внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2-10. За этим последует лечение 6 мг/кг POS один раз в день с помощью PFS в течение как минимум 10 дней; или, если они не хотят или не могут переносить POS PFS, продолжают лечение POS IV.
Лекарство: Раствор позаконазола для внутривенного введения
Позаконазол внутривенно дважды в день 1, затем один раз в день в дни 2-10.
Другие имена:
  • Ноксафил
Лекарство: Позаконазол порошок для пероральной суспензии
Посаконазол один раз в день по PFS в течение как минимум 10 дней
Другие имена:
  • Ноксафил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от времени от 0 до 24 часов после введения дозы для POS
Временное ограничение: В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Кровь брали с момента приема до 24 часов после приема для определения AUC в плазме от 0 до 24 часов после приема (AUC0-24 часа) позаконазола. Был проведен некомпартментный анализ концентраций позаконазола в плазме. Результаты сообщаются для каждой группы лечения в соответствии с составом, который получали участники (IV или PFS). Участники, получавшие оба состава, учитывались один раз для каждого состава.
В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для POS
Временное ограничение: В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Кровь собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения Cmax позаконазола в плазме. Был проведен некомпартментальный анализ концентраций позаконазола в плазме. Результаты сообщаются для каждой группы лечения в соответствии с составом, который получали участники (IV или PFS). Участники, получавшие оба состава, учитывались один раз для каждого состава.
В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) для POS
Временное ограничение: В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Кровь собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения Cmin позаконазола в плазме. Был проведен некомпартментальный анализ концентраций позаконазола в плазме. Результаты сообщаются для каждой группы лечения в соответствии с составом, который получали участники (IV или PFS). Участники, получавшие оба состава, учитывались один раз для каждого состава.
В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Средняя стационарная концентрация в плазме (Cavg) для POS
Временное ограничение: В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Кровь собирали от приема до дозы до 24 часов после приема для определения Cavg позаконазола в плазме. Был проведен некомпартментальный анализ концентраций позаконазола в плазме. Результаты сообщаются для каждой группы лечения в соответствии с составом, который получали участники (IV или PFS). Участники, получавшие оба состава, учитывались один раз для каждого состава.
В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax) для POS
Временное ограничение: В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Кровь собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения Tmax позаконазола в плазме. Был проведен некомпартментальный анализ концентраций позаконазола в плазме. Результаты сообщаются для каждой группы лечения в соответствии с составом, который получали участники (IV или PFS). Участники, получавшие оба состава, учитывались один раз для каждого состава.
В любой день с 7-го по 10-й день терапии для каждой лекарственной формы (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после введения. -настой
Общий клиренс тела (CL) для POS, управляемого IV
Временное ограничение: В любой день с 7 по 10 день терапии (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после инфузии
Кровь собирали с момента введения дозы до 24 часов после нее, чтобы определить CL позаконазола, введенного внутривенно. Был проведен некомпартментальный анализ концентраций позаконазола в плазме. Результаты представлены для участников, получивших внутривенное лечение.
В любой день с 7 по 10 день терапии (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после инфузии
Кажущийся общий просвет тела (CL/F) для POS, управляемого PFS
Временное ограничение: В любой день с 7 по 10 день терапии (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после инфузии
Кровь собирали от приема до введения дозы до 24 часов после ее введения для определения CL/F позаконазола в плазме, вводимого PFS. Был проведен некомпартментальный анализ концентраций позаконазола в плазме. Результаты представлены для участников, получавших лечение PFS.
В любой день с 7 по 10 день терапии (до 28 дней) до введения дозы, в течение 15 минут после окончания инфузии (до 2 часов) и через 4, 6, 8, 12, 24 часа после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: 14 дней после окончания лечения (до 42 дней)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. протокол - указанная процедура. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
14 дней после окончания лечения (до 42 дней)
Количество участников, прекративших лечение исследуемым препаратом из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: До 28 дней
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. протокол - указанная процедура. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
До 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 сентября 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 5592-097
  • 2014-002807-10 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-5592-097 (ДРУГОЙ: Merck Protocol Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться