Epigenetické účinky u dětí s alergií na kravské mléko (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) je schopen vykazovat dlouhodobé účinky u dětí s atopickým onemocněním. Nutramigen LGG urychluje získávání tolerance u kojenců s alergií na kravské mléko. Mechanismy těchto účinků jsou stále do značné míry nedefinované. Účinek LGG by mohl být alespoň částečně spojen s imunoregulační úlohou, kterou hraje LGG. Toto probiotikum může vyvážit tvorbu cytokinů, které se mohou podílet na alergii na kravské mléko zprostředkované IgE nebo non-IgE Interleulkin (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β a TNF-Υ) , které mohou přispívat k modulaci zánětlivých procesů. Vyšetřovatelé prokázali, že děti s IgE zprostředkovanou CMA produkují významně vyšší hladinu IL-4 a IL-13 v reakci na bílkovinu kravského mléka a že tolerance je spojena s výrazným snížením produkce IL-13 a průvodní zvýšenou frekvencí Buňky uvolňující IFN-y.

Epigenetika studuje dědičné (a potenciálně reverzibilní) změny genomu zděděné z jedné buněčné generace na další, které mění genovou expresi, ale nezahrnují změny v primárních sekvencích DNA, což zdůrazňuje složitost vzájemného vztahu mezi genetikou a výživou. Existují tři odlišné, ale úzce interagující epigenetické mechanismy (acetylace histonů, methylace DNA a nekódující mikroRNA), které jsou zodpovědné za modifikaci exprese kritických genů spojených s fyziologickými a patologickými procesy. Profil epigenetických modifikací spojených se závazkem Th linie, spojený s citlivostí raného vývojového období, vedl ke spekulacím, že faktory, které narušují tyto dráhy, mohou zvyšovat riziko alergických onemocnění. Konkrétně účinky na methylaci DNA a endogenní inhibitory histondeacetylázy působící na specifické dráhy (diferenciace Th1 a T regulačních buněk) mohou upřednostňovat alergickou diferenciaci spojenou s Th2. MikroRNA jsou další strukturální složky epigenetického mechanismu post-transkripční regulace translace messenger RNA. Nedávno byla identifikována specifická Th2-asociovaná mikroRNA (miR-21), která je kritická pro regulaci polarizace Th buněk. Již dříve byl prokázán inverzní vzorec metylace DNA cytokinů zapojených do Th2 odpovědi (IL-4, IL-5) ve srovnání s cytokiny zapojenými do Th1 odpovědi (IL-10, INF-y) u dětí s CMA získávající orální toleranci, s nejvýraznější účinky u pacientů léčených Nutramigenem LGG. Současná studie bude prospektivně hodnotit účinek Nutramigenu LGG a dalších komerčně dostupných hypoalergenních přípravků na epigenetické mechanismy, které mohou souviset se získáním tolerance.