涉及牛奶过敏儿童 (EPICMA) 的表观遗传效应

Lactobacillus GG (LGG) 能够对患有特应性疾病的儿童产生长期持续的影响。 Nutramigen LGG 可加速牛奶过敏婴儿的耐受性获得。 这些影响的机制在很大程度上仍未明确。 LGG 的作用可能至少部分与 LGG 发挥的免疫调节作用有关。 这种益生菌可以平衡可能参与 IgE 或非 IgE 介导的牛奶过敏的细胞因子的生成（白细胞介素 (IL)-4、IL-5、IL-10、IFN-γ、TGF-β 和 TNF-Y） , 这有助于调节炎症过程。 研究人员已经证明，患有 IgE 介导的 CMA 的儿童对牛奶蛋白的反应会产生显着更高水平的 IL-4 和 IL-13，并且耐受性与 IL-13 产生的显着减少和伴随的频率增加有关IFN-γ 释放细胞。

表观遗传学研究从一代细胞遗传到下一代细胞的基因组的可遗传（和潜在可逆）变化，这些变化改变了基因表达但不涉及初级 DNA 序列的变化，突出了遗传学和营养之间相互关系的复杂性。 存在三种不同但密切相互作用的表观遗传机制（组蛋白乙酰化、DNA 甲基化和非编码 microRNA），它们负责改变与生理和病理过程相关的关键基因的表达。 与 Th 谱系承诺相关的表观遗传修饰的概况，加上早期发育期的敏感性，导致人们猜测破坏这些途径的因素可能会增加过敏性疾病的风险。 具体而言，对 DNA 甲基化的影响和作用于特定途径（Th1 和 T 调节细胞分化）的内源性组蛋白脱乙酰酶抑制剂可能有利于 Th2 相关的过敏分化。 MicroRNA 是信使 RNA 翻译的转录后调控表观遗传机制的另一种结构成分。 最近发现了一种特定的 Th2 相关 microRNA (miR-21)，它对调节 Th 细胞极化至关重要。 先前已经证明，在获得口服耐受性的 CMA 儿童中，与参与 Th1 反应的细胞因子（IL-10、INF-γ）相比，参与 Th2 反应的细胞因子（IL-4、IL-5）存在反向 DNA 甲基化模式，在接受 Nutramigen LGG 治疗的患者中效果最显着。 目前的研究将前瞻性地评估 Nutramigen LGG 和其他市售低过敏性配方奶粉对可能与耐受性获得相关的表观遗传机制的影响。