Эпигенетические эффекты у детей с аллергией на коровье молоко (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) способны оказывать длительное воздействие на детей с атопическими расстройствами. Nutramigen LGG ускоряет приобретение толерантности у младенцев с аллергией на коровье молоко. Механизмы этих эффектов до сих пор в значительной степени не определены. Эффект LGG может быть связан, по крайней мере частично, с иммунорегуляторной ролью, которую играет LGG. Этот пробиотик может сбалансировать выработку цитокинов, возможно участвующих в IgE- или не-IgE-опосредованной аллергии на коровье молоко. , что может способствовать модулированию воспалительных процессов. Исследователи продемонстрировали, что у детей с IgE-опосредованной CMA вырабатывается значительно более высокий уровень IL-4 и IL-13 в ответ на белок коровьего молока, и что толерантность связана с заметным снижением продукции IL-13 и сопутствующей повышенной частотой Клетки, высвобождающие IFN-γ.

Эпигенетика изучает наследуемые (и потенциально обратимые) изменения генома, унаследованные от одного поколения клеток к другому, которые изменяют экспрессию генов, но не включают изменения в первичных последовательностях ДНК, подчеркивая сложность взаимосвязи между генетикой и питанием. Существует три различных, но тесно взаимодействующих эпигенетических механизма (ацетилирование гистонов, метилирование ДНК и некодирующие микроРНК), которые ответственны за модификацию экспрессии критических генов, связанных с физиологическими и патологическими процессами. Профиль эпигенетических модификаций, связанных с коммитацией линии Th, в сочетании с чувствительностью раннего периода развития, привел к предположению, что факторы, которые нарушают эти пути, могут увеличивать риск аллергических заболеваний. В частности, воздействие на метилирование ДНК и эндогенные ингибиторы гистондеацетилазы, действующие на специфические пути (дифференциация регуляторных клеток Th1 и T), могут способствовать аллергической дифференцировке, связанной с Th2. МикроРНК являются еще одним структурным компонентом эпигенетического механизма посттранскрипционной регуляции трансляции информационной РНК. Недавно была идентифицирована специфическая Th2-ассоциированная микроРНК (миР-21), которая имеет решающее значение для регуляции поляризации Th-клеток. Ранее был продемонстрирован обратный характер метилирования ДНК цитокинов, участвующих в Th2-ответе (IL-4, IL-5), по сравнению с цитокинами, участвующими в Th1-ответе (IL-10, INF-y), у детей с CMA, приобретающих оральную толерантность, с наиболее выраженные эффекты у тех, кто лечился Nutramigen LGG. В текущем исследовании будет проспективно оцениваться влияние Nutramigen LGG и других коммерчески доступных гипоаллергенных смесей на эпигенетические механизмы, которые могут быть связаны с приобретением толерантности.