Efekty epigenetyczne związane z alergią na mleko krowie (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) jest w stanie wywierać długotrwały efekt u dzieci z zaburzeniami atopowymi. Nutramigen LGG przyspiesza nabywanie tolerancji u niemowląt z alergią na mleko krowie. Mechanizmy tych efektów są nadal w dużej mierze niezdefiniowane. Wpływ LGG może być przynajmniej częściowo związany z rolą immunoregulacyjną odgrywaną przez LGG. Ten probiotyk może zrównoważyć wytwarzanie cytokin prawdopodobnie zaangażowanych w alergię na mleko krowie, w której pośredniczy IgE lub nie IgE Interleulkina (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β i TNF-Υ) , co może przyczynić się do modulacji procesów zapalnych. Badacze wykazali, że dzieci z IgE-zależną CMA wytwarzają istotnie wyższy poziom IL-4 i IL-13 w odpowiedzi na białko mleka krowiego, a tolerancja wiąże się z wyraźnym zmniejszeniem produkcji IL-13 i towarzyszącą temu zwiększoną częstością Komórki uwalniające IFN-γ.

Epigenetyka bada dziedziczne (i potencjalnie odwracalne) zmiany genomu dziedziczone z jednego pokolenia komórek do następnego, które zmieniają ekspresję genów, ale nie obejmują zmian w pierwotnych sekwencjach DNA, podkreślając złożoność wzajemnych relacji między genetyką a odżywianiem. Istnieją trzy odrębne, ale ściśle ze sobą powiązane mechanizmy epigenetyczne (acetylacja histonów, metylacja DNA i niekodujące mikroRNA), które są odpowiedzialne za modyfikację ekspresji krytycznych genów związanych z procesami fizjologicznymi i patologicznymi. Profil modyfikacji epigenetycznych związanych z zaangażowaniem linii Th w połączeniu z wrażliwością wczesnego okresu rozwojowego doprowadził do spekulacji, że czynniki zakłócające te szlaki mogą zwiększać ryzyko chorób alergicznych. W szczególności wpływ na metylację DNA i endogenne inhibitory deacetylazy histonowej działające na określone szlaki (różnicowanie komórek regulatorowych Th1 i T) może sprzyjać różnicowaniu alergicznemu związanemu z Th2. MikroRNA to kolejne elementy strukturalne epigenetycznego mechanizmu potranskrypcyjnej regulacji translacji informacyjnego RNA. Niedawno zidentyfikowano specyficzny mikroRNA związany z Th2 (miR-21), który ma kluczowe znaczenie dla regulacji polaryzacji komórek Th. Wcześniej wykazano odwrotny wzorzec metylacji DNA cytokin biorących udział w odpowiedzi Th2 (IL-4, IL-5) w porównaniu z cytokinami zaangażowanymi w odpowiedź Th1 (IL-10, INF-γ) u dzieci z CMA nabywających tolerancję doustną, z najbardziej widoczne efekty u osób leczonych Nutramigenem LGG. Obecne badanie będzie prospektywnie oceniać wpływ Nutramigenu LGG i innych dostępnych na rynku hipoalergicznych preparatów na mechanizmy epigenetyczne, które mogą być związane z nabywaniem tolerancji.