Efeitos epigenéticos envolvidos em crianças com alergia ao leite de vaca (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) é capaz de exercer efeitos duradouros em crianças com distúrbios atópicos. Nutramigen LGG acelera a aquisição de tolerância em lactentes com alergia ao leite de vaca. Os mecanismos desses efeitos ainda são amplamente indefinidos. O efeito do LGG pode estar relacionado, pelo menos em parte, pelo papel imunorregulador desempenhado pelo LGG. Este probiótico pode equilibrar a geração de citocinas possivelmente envolvidas na alergia ao leite de vaca mediada ou não por IgE Interleucina (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ , TGF-β e TNF-Υ) , o que pode contribuir para a modulação dos processos inflamatórios. Os investigadores demonstraram que crianças com ALV mediada por IgE produzem níveis significativamente mais elevados de IL-4 e IL-13 em resposta à proteína do leite de vaca, e que a tolerância está associada a uma redução acentuada da produção de IL-13 e a um aumento concomitante da frequência de Células que liberam IFN-γ.

A epigenética estuda as alterações hereditárias (e potencialmente reversíveis) do genoma herdadas de uma geração de células para a próxima que alteram a expressão gênica, mas não envolvem alterações nas sequências primárias de DNA, destacando a complexidade da inter-relação entre genética e nutrição. Existem três mecanismos epigenéticos distintos, mas que interagem intimamente (acetilação de histonas, metilação de DNA e microRNAs não codificantes) que são responsáveis ​​por modificar a expressão de genes críticos associados a processos fisiológicos e patológicos. O perfil de modificações epigenéticas associadas ao comprometimento da linhagem Th, juntamente com a sensibilidade do período inicial de desenvolvimento, levou à especulação de que fatores que interrompem essas vias podem aumentar o risco de doenças alérgicas. Especificamente, os efeitos na metilação do DNA e os inibidores endógenos da histona desacetilase que atuam em vias específicas (Th1 e diferenciação de células reguladoras T) podem favorecer a diferenciação alérgica associada a Th2. Os microRNAs são outros componentes estruturais de um mecanismo epigenético de regulação pós-transcricional da tradução do RNA mensageiro. Recentemente, foi identificado um microRNA específico associado a Th2 (miR-21) que é crítico para a regulação da polarização das células Th. Foi previamente demonstrado um padrão inverso de metilação do DNA de citocinas envolvidas na resposta Th2 (IL-4, IL-5) em comparação com citocinas envolvidas na resposta Th1 (IL-10, INF-y) em crianças com ALV adquirindo tolerância oral, com os efeitos mais pronunciados naqueles tratados com Nutramigen LGG. O presente estudo avaliará prospectivamente o efeito do Nutramigen LGG e outras fórmulas hipoalergênicas disponíveis comercialmente em mecanismos epigenéticos que podem estar relacionados à aquisição de tolerância.