Epigenetiska effekter involverade hos barn med komjölksallergi (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) kan utöva långvariga effekter hos barn med atopiska störningar. Nutramigen LGG påskyndar förvärvandet av tolerans hos spädbarn med komjölksallergi. Mekanismerna för dessa effekter är fortfarande i stort sett odefinierade. Effekten av LGG kan åtminstone delvis relateras till den immunreglerande roll som LGG spelar. Denna probiotika kan balansera genereringen av cytokiner som möjligen är involverade i IgE- eller icke-IgE-medierad komjölksallergi Interleulkin (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β och TNF-Υ) , vilket kan bidra till modulering av inflammatoriska processer. Utredarna har visat att barn med IgE-medierad CMA producerar signifikant högre nivåer av IL-4 och IL-13 som svar på komjölksprotein, och att tolerans är associerad med en markant minskning av IL-13-produktionen och en åtföljande ökad frekvens av IFN-y-frisättande celler.

Epigenetik studerar de ärftliga (och potentiellt reversibla) förändringarna av genomet som ärvs från en cellgeneration till nästa som förändrar genuttrycket men som inte involverar förändringar i primära DNA-sekvenser, vilket framhäver komplexiteten i det inbördes förhållandet mellan genetik och näring. Det finns tre distinkta, men nära interagerande, epigenetiska mekanismer (histonacetylering, DNA-metylering och icke-kodande mikroRNA) som är ansvariga för att modifiera uttrycket av kritiska gener associerade med fysiologiska och patologiska processer. Profilen av epigenetiska modifieringar förknippade med Th härstamning engagemang, tillsammans med känsligheten i den tidiga utvecklingsperioden, har lett till spekulationer om att faktorer som stör dessa vägar kan öka risken för allergiska sjukdomar. Specifikt kan effekter på DNA-metylering och endogena histon-deacetylashämmare som verkar på specifika vägar (Th1- och T-regulatorisk celldifferentiering) gynna Th2-associerad allergisk differentiering. MikroRNA är andra strukturella komponenter i en epigenetisk mekanism för post-transkriptionell reglering av budbärar-RNA-translation. Det har nyligen identifierats ett specifikt Th2-associerat mikroRNA (miR-21) som är avgörande för regleringen av Th-cellpolarisering. Det har tidigare visats ett omvänt DNA-metyleringsmönster av cytokiner involverade i Th2-svar (IL-4, IL-5) jämfört med cytokiner involverade i Th1-svar (IL-10, INF-y) hos barn med CMA som förvärvar oral tolerans, med de mest uttalade effekterna hos dem som behandlas med Nutramigen LGG. Den aktuella studien kommer att prospektivt utvärdera effekten av Nutramigen LGG och andra kommersiellt tillgängliga hypoallergena formler på epigenetiska mekanismer som kan vara relaterade till toleransförvärv.