Efectos epigenéticos involucrados en niños con alergia a la leche de vaca (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) puede ejercer efectos duraderos en niños con trastornos atópicos. Nutramigen LGG acelera la adquisición de tolerancia en bebés con alergia a la leche de vaca. Los mecanismos de estos efectos aún no están definidos en gran medida. El efecto de LGG podría estar relacionado, al menos en parte, con el papel inmunorregulador que desempeña LGG. Este probiótico puede equilibrar la generación de citoquinas posiblemente involucradas en la alergia a la leche de vaca mediada por IgE o no IgE Interleulkin (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β y TNF-Υ) , que puede contribuir a la modulación de los procesos inflamatorios. Los investigadores han demostrado que los niños con APLV mediada por IgE producen niveles significativamente más altos de IL-4 e IL-13 en respuesta a la proteína de la leche de vaca, y que la tolerancia se asocia con una marcada reducción de la producción de IL-13 y una frecuencia aumentada concomitante de Células liberadoras de IFN-γ.

La epigenética estudia los cambios hereditarios (y potencialmente reversibles) del genoma heredados de una generación celular a la siguiente que alteran la expresión génica pero no implican cambios en las secuencias primarias de ADN, lo que destaca la complejidad de la interrelación entre la genética y la nutrición. Hay tres mecanismos epigenéticos distintos, pero que interactúan estrechamente (acetilación de histonas, metilación del ADN y microARN no codificantes) que son responsables de modificar la expresión de genes críticos asociados con procesos fisiológicos y patológicos. El perfil de modificaciones epigenéticas asociadas con el compromiso del linaje Th, junto con la sensibilidad del período de desarrollo temprano, ha llevado a especular que los factores que interrumpen estas vías pueden aumentar el riesgo de enfermedades alérgicas. Específicamente, los efectos sobre la metilación del ADN y los inhibidores endógenos de histona desacetilasa que actúan sobre vías específicas (diferenciación de células reguladoras Th1 y T) pueden favorecer la diferenciación alérgica asociada a Th2. Los microARN son otro componente estructural de un mecanismo epigenético de regulación postranscripcional de la traducción del ARN mensajero. Recientemente se ha identificado un microARN específico asociado a Th2 (miR-21) que es fundamental para la regulación de la polarización de las células Th. Previamente se ha demostrado un patrón de metilación del ADN inverso de las citoquinas involucradas en la respuesta Th2 (IL-4, IL-5) en comparación con las citoquinas involucradas en la respuesta Th1 (IL-10, INF-y) en niños con APLV que adquieren tolerancia oral, con los efectos más pronunciados en los tratados con Nutramigen LGG. El estudio actual evaluará prospectivamente el efecto de Nutramigen LGG y otras fórmulas hipoalergénicas disponibles en el mercado sobre los mecanismos epigenéticos que pueden estar relacionados con la adquisición de tolerancia.