Epigenetiske effekter involveret hos børn med komælksallergi (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) er i stand til at udøve langvarige virkninger hos børn med atopiske lidelser. Nutramigen LGG fremskynder tilegnelse af tolerance hos spædbørn med komælksallergi. Mekanismerne bag disse virkninger er stadig stort set udefinerede. Virkningen af ​​LGG kunne i det mindste delvist relateres til den immunregulerende rolle, som LGG spiller. Dette probiotikum kan balancere dannelsen af ​​cytokiner, der muligvis er involveret i IgE- eller ikke-IgE-medieret komælksallergi Interleulkin (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β og TNF-Υ) , som kan bidrage til modulering af inflammatoriske processer. Forskerne har vist, at børn med IgE-medieret CMA producerer signifikant højere niveauer af IL-4 og IL-13 som svar på komælksprotein, og at tolerance er forbundet med en markant reduktion af IL-13-produktion og en samtidig øget frekvens af IFN-y-frigivende celler.

Epigenetik studerer de arvelige (og potentielt reversible) ændringer af genomet nedarvet fra en cellegeneration til den næste, som ændrer genekspression, men som ikke involverer ændringer i primære DNA-sekvenser, hvilket fremhæver kompleksiteten af ​​det indbyrdes forhold mellem genetik og ernæring. Der er tre distinkte, men tæt interagerende, epigenetiske mekanismer (histonacetylering, DNA-methylering og ikke-kodende mikroRNA'er), der er ansvarlige for at modificere ekspressionen af ​​kritiske gener forbundet med fysiologiske og patologiske processer. Profilen af ​​epigenetiske modifikationer forbundet med Th afstamning engagement, kombineret med følsomheden af ​​den tidlige udviklingsperiode, har ført til spekulationer om, at faktorer, der forstyrrer disse veje, kan øge risikoen for allergiske sygdomme. Specifikt kan virkninger på DNA-methylering og endogene histon-deacetylaseinhibitorer, der virker på specifikke veje (Th1- og T-regulerende celledifferentiering), begunstige Th2-associeret allergisk differentiering. MikroRNA'er er andre strukturelle komponenter i en epigenetisk mekanisme for post-transkriptionel regulering af messenger-RNA-translation. Det er for nylig blevet identificeret et specifikt Th2-associeret mikroRNA (miR-21), der er kritisk for reguleringen af ​​Th-cellepolarisering. Det er tidligere blevet påvist et omvendt DNA-methyleringsmønster af cytokiner involveret i Th2-respons (IL-4, IL-5) sammenlignet med cytokiner involveret i Th1-respons (IL-10, INF-y) hos børn med CMA, der opnår oral tolerance, med de mest udtalte virkninger hos dem, der behandles med Nutramigen LGG. Den nuværende undersøgelse vil prospektivt evaluere effekten af ​​Nutramigen LGG og andre kommercielt tilgængelige hypoallergene formler på epigenetiske mekanismer, der kan være relateret til toleranceoptagelse.