Epigenetiske effekter involvert hos barn med kumelksallergi (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) er i stand til å utøve langvarige effekter hos barn med atopiske lidelser. Nutramigen LGG akselererer tilegnelse av toleranse hos spedbarn med kumelksallergi. Mekanismene for disse effektene er fortsatt stort sett udefinerte. Effekten av LGG kan i det minste delvis relateres til den immunregulerende rollen som LGG spiller. Dette probiotikaet kan balansere dannelsen av cytokiner som muligens er involvert i IgE- eller ikke-IgE-mediert kumelksallergi Interleulkin (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β og TNF-Υ) , som kan bidra til modulering av inflammatoriske prosesser. Forskerne har vist at barn med IgE-mediert CMA produserer betydelig høyere nivåer av IL-4 og IL-13 som respons på kumelkprotein, og at toleranse er assosiert med en markant reduksjon av IL-13 produksjon og en samtidig økt frekvens av IFN-y-frigjørende celler.

Epigenetikk studerer de arvelige (og potensielt reversible) endringene i genomet som er arvet fra en cellegenerasjon til den neste, som endrer genuttrykk, men som ikke involverer endringer i primære DNA-sekvenser, og fremhever kompleksiteten i forholdet mellom genetikk og ernæring. Det er tre distinkte, men nært interagerende, epigenetiske mekanismer (histonacetylering, DNA-metylering og ikke-kodende mikroRNA) som er ansvarlige for å modifisere uttrykket av kritiske gener assosiert med fysiologiske og patologiske prosesser. Profilen til epigenetiske modifikasjoner assosiert med Th-avstamningsengasjementet, kombinert med følsomheten til den tidlige utviklingsperioden, har ført til spekulasjoner om at faktorer som forstyrrer disse banene kan øke risikoen for allergiske sykdommer. Spesifikt kan effekter på DNA-metylering og endogene histon-deacetylase-hemmere som virker på spesifikke veier (Th1- og T-regulerende celledifferensiering) favorisere Th2-assosiert allergisk differensiering. MikroRNA er en annen strukturell komponent i en epigenetisk mekanisme for post-transkripsjonell regulering av messenger-RNA-translasjon. Det har nylig blitt identifisert et spesifikt Th2-assosiert mikroRNA (miR-21) som er kritisk for reguleringen av Th-cellepolarisering. Det er tidligere påvist et omvendt DNA-metyleringsmønster av cytokiner involvert i Th2-respons (IL-4, IL-5) sammenlignet med cytokiner involvert i Th1-respons (IL-10, INF-y) hos barn med CMA som oppnår oral toleranse, med de mest uttalte effektene hos de behandlet med Nutramigen LGG. Den nåværende studien vil prospektivt evaluere effekten av Nutramigen LGG og andre kommersielt tilgjengelige hypoallergene formler på epigenetiske mekanismer som kan være relatert til toleranseoppkjøp.