Epigenetische effecten betrokken bij kinderen met koemelkallergie (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) kan langdurige effecten uitoefenen bij kinderen met atopische aandoeningen. Nutramigen LGG versnelt tolerantieverwerving bij zuigelingen met koemelkallergie. De mechanismen van deze effecten zijn nog grotendeels ongedefinieerd. Het effect van LGG zou op zijn minst gedeeltelijk verband kunnen houden met de immunoregulerende rol die LGG speelt. Dit probioticum kan de aanmaak van cytokines die mogelijk betrokken zijn bij IgE- of niet-IgE-gemedieerde koemelkallergie (Interleulkin (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β en TNF-Υ) balanceren , wat kan bijdragen aan het moduleren van ontstekingsprocessen. De onderzoekers hebben aangetoond dat kinderen met IgE-gemedieerde CMA significant hogere niveaus van IL-4 en IL-13 produceren als reactie op koemelkeiwit, en dat tolerantie gepaard gaat met een duidelijke vermindering van de productie van IL-13 en een daarmee gepaard gaande verhoogde frequentie van IFN-γ vrijmakende cellen.

Epigenetica bestudeert de erfelijke (en mogelijk omkeerbare) veranderingen van het genoom die van de ene celgeneratie op de volgende worden geërfd en die de genexpressie veranderen maar geen veranderingen in de primaire DNA-sequenties met zich meebrengen, wat de complexiteit van de onderlinge relatie tussen genetica en voeding benadrukt. Er zijn drie verschillende, maar nauw op elkaar inwerkende, epigenetische mechanismen (histonacetylering, DNA-methylering en niet-coderende microRNA's) die verantwoordelijk zijn voor het wijzigen van de expressie van kritische genen die geassocieerd zijn met fysiologische en pathologische processen. Het profiel van epigenetische modificaties geassocieerd met Th lineage commitment, in combinatie met de gevoeligheid van de vroege ontwikkelingsperiode, heeft geleid tot speculatie dat factoren die deze routes verstoren het risico op allergische aandoeningen kunnen vergroten. Specifiek kunnen effecten op DNA-methylatie en endogene histondeacetylaseremmers die inwerken op specifieke routes (Th1- en T-regulerende celdifferentiatie) Th2-geassocieerde allergische differentiatie bevorderen. MicroRNA's zijn een andere structurele component van een epigenetisch mechanisme van post-transcriptionele regulatie van messenger-RNA-vertaling. Onlangs is een specifiek Th2-geassocieerd microRNA (miR-21) geïdentificeerd dat cruciaal is voor de regulatie van Th-celpolarisatie. Er is eerder een omgekeerd DNA-methylatiepatroon aangetoond van cytokinen die betrokken zijn bij de Th2-respons (IL-4, IL-5) in vergelijking met cytokines die betrokken zijn bij de Th1-respons (IL-10, INF-y) bij kinderen met CMA die orale tolerantie verwerven, met de meest uitgesproken effecten bij degenen die werden behandeld met Nutramigen LGG. De huidige studie zal prospectief het effect evalueren van Nutramigen LGG en andere in de handel verkrijgbare hypoallergene formules op epigenetische mechanismen die mogelijk verband houden met tolerantieverwerving.