Effets épigénétiques impliqués chez les enfants allergiques au lait de vache (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) est capable d'exercer des effets durables chez les enfants atteints de troubles atopiques. Nutramigen LGG accélère l'acquisition de la tolérance chez les nourrissons allergiques au lait de vache. Les mécanismes de ces effets sont encore largement indéfinis. L'effet de LGG pourrait être lié au moins en partie par le rôle immunorégulateur joué par LGG. Ce probiotique peut équilibrer la génération de cytokines éventuellement impliquées dans l'allergie au lait de vache à médiation IgE ou non IgE Interleulkin (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β et TNF-Υ) , ce qui peut contribuer à la modulation des processus inflammatoires. Les chercheurs ont démontré que les enfants atteints d'AMC médiée par les IgE produisent des niveaux significativement plus élevés d'IL-4 et d'IL-13 en réponse aux protéines du lait de vache, et que la tolérance est associée à une réduction marquée de la production d'IL-13 et à une augmentation concomitante de la fréquence des Cellules libérant de l'IFN-γ.

L'épigénétique étudie les changements héréditaires (et potentiellement réversibles) du génome hérités d'une génération cellulaire à l'autre qui modifient l'expression des gènes mais n'impliquent pas de changements dans les séquences primaires d'ADN, soulignant la complexité de l'interrelation entre la génétique et la nutrition. Il existe trois mécanismes épigénétiques distincts, mais étroitement liés (acétylation des histones, méthylation de l'ADN et microARN non codants) qui sont responsables de la modification de l'expression de gènes critiques associés aux processus physiologiques et pathologiques. Le profil des modifications épigénétiques associées à l'engagement de la lignée Th, couplé à la sensibilité de la période de développement précoce, a conduit à spéculer que les facteurs qui perturbent ces voies pourraient augmenter le risque de maladies allergiques. Plus précisément, les effets sur la méthylation de l'ADN et les inhibiteurs endogènes de l'histone désacétylase agissant sur des voies spécifiques (différenciation des cellules régulatrices Th1 et T) peuvent favoriser la différenciation allergique associée aux Th2. Les microARN sont un autre composant structurel d'un mécanisme épigénétique de régulation post-transcriptionnelle de la traduction de l'ARN messager. Il a été récemment identifié un microARN spécifique associé à Th2 (miR-21) qui est essentiel pour la régulation de la polarisation des cellules Th. Il a été précédemment démontré un schéma de méthylation inverse de l'ADN des cytokines impliquées dans la réponse Th2 (IL-4, IL-5) par rapport aux cytokines impliquées dans la réponse Th1 (IL-10, INF-y) chez les enfants atteints de CMA acquérant une tolérance orale, avec les effets les plus prononcés chez les personnes traitées avec Nutramigen LGG. L'étude actuelle évaluera de manière prospective l'effet de Nutramigen LGG et d'autres formules hypoallergéniques disponibles dans le commerce sur les mécanismes épigénétiques pouvant être liés à l'acquisition de la tolérance.