Epigenetische Auswirkungen bei Kindern mit Kuhmilchallergie (EPICMA)

Lactobacillus GG (LGG) kann bei Kindern mit atopischen Erkrankungen eine langanhaltende Wirkung entfalten. Nutramigen LGG beschleunigt den Toleranzaufbau bei Säuglingen mit Kuhmilchallergie. Die Mechanismen dieser Effekte sind noch weitgehend ungeklärt. Die Wirkung von LGG könnte zumindest teilweise mit der immunregulatorischen Rolle von LGG zusammenhängen. Dieses Probiotikum kann die Bildung von Zytokinen ausgleichen, die möglicherweise an der IgE- oder nicht-IgE-vermittelten Kuhmilchallergie beteiligt sind (Interleulkin (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β und TNF-Υ). , was zur Modulation entzündlicher Prozesse beitragen kann. Die Forscher haben gezeigt, dass Kinder mit IgE-vermittelter CMA als Reaktion auf Kuhmilchprotein einen deutlich höheren IL-4- und IL-13-Spiegel produzieren und dass die Toleranz mit einer deutlichen Verringerung der IL-13-Produktion und einer damit einhergehenden erhöhten Häufigkeit verbunden ist IFN-γ freisetzende Zellen.

Die Epigenetik untersucht die vererbbaren (und potenziell reversiblen) Veränderungen des Genoms, die von einer Zellgeneration zur nächsten vererbt werden und die Genexpression verändern, aber keine Veränderungen in primären DNA-Sequenzen mit sich bringen, was die Komplexität der Wechselbeziehung zwischen Genetik und Ernährung hervorhebt. Es gibt drei unterschiedliche, aber eng interagierende epigenetische Mechanismen (Histonacetylierung, DNA-Methylierung und nichtkodierende microRNAs), die für die Veränderung der Expression kritischer Gene verantwortlich sind, die mit physiologischen und pathologischen Prozessen verbunden sind. Das Profil epigenetischer Veränderungen, die mit der Festlegung der Th-Linie verbunden sind, gepaart mit der Empfindlichkeit der frühen Entwicklungsphase, hat zu Spekulationen geführt, dass Faktoren, die diese Wege stören, das Risiko allergischer Erkrankungen erhöhen könnten. Insbesondere können Auswirkungen auf die DNA-Methylierung und endogene Histon-Deacetylase-Inhibitoren, die auf bestimmte Signalwege (Th1- und T-regulatorische Zelldifferenzierung) wirken, die Th2-assoziierte allergische Differenzierung begünstigen. MicroRNAs sind weitere strukturelle Komponenten eines epigenetischen Mechanismus der posttranskriptionellen Regulation der Messenger-RNA-Translation. Kürzlich wurde eine spezifische Th2-assoziierte microRNA (miR-21) identifiziert, die für die Regulierung der Th-Zellpolarisation von entscheidender Bedeutung ist. Es wurde zuvor ein inverses DNA-Methylierungsmuster von Zytokinen, die an der Th2-Reaktion beteiligt sind (IL-4, IL-5), im Vergleich zu Zytokinen, die an der Th1-Reaktion beteiligt sind (IL-10, INF-y), bei Kindern mit CMA, die eine orale Toleranz erlangen, nachgewiesen Die ausgeprägtesten Effekte traten bei den mit Nutramigen LGG behandelten Patienten auf. Die aktuelle Studie wird prospektiv die Wirkung von Nutramigen LGG und anderen im Handel erhältlichen hypoallergenen Formeln auf epigenetische Mechanismen bewerten, die möglicherweise mit dem Toleranzerwerb zusammenhängen.