Effetti epigenetici coinvolti nei bambini con allergia al latte vaccino (EPICMA)

Il Lactobacillus GG (LGG) è in grado di esercitare effetti di lunga durata nei bambini con disturbi atopici. Nutramigen LGG accelera l'acquisizione della tolleranza nei neonati con allergia al latte vaccino. I meccanismi di questi effetti sono ancora in gran parte indefiniti. L'effetto di LGG potrebbe essere correlato almeno in parte al ruolo immunoregolatorio svolto da LGG. Questo probiotico può bilanciare la generazione di citochine eventualmente coinvolte nell'allergia al latte vaccino mediata da IgE o non IgE Interleulkin (IL)-4, IL-5, IL-10, IFN-γ, TGF-β e TNF-Υ) , che possono contribuire alla modulazione dei processi infiammatori. I ricercatori hanno dimostrato che i bambini con APLV mediata da IgE producono livelli significativamente più elevati di IL-4 e IL-13 in risposta alle proteine ​​del latte vaccino e che la tolleranza è associata a una marcata riduzione della produzione di IL-13 e a un concomitante aumento della frequenza di Cellule a rilascio di IFN-γ.

L'epigenetica studia i cambiamenti ereditabili (e potenzialmente reversibili) del genoma ereditati da una generazione cellulare alla successiva che alterano l'espressione genica ma non comportano cambiamenti nelle sequenze primarie del DNA, evidenziando la complessità dell'interrelazione tra genetica e nutrizione. Esistono tre meccanismi epigenetici distinti, ma strettamente interagenti (acetilazione dell'istone, metilazione del DNA e microRNA non codificanti) che sono responsabili della modifica dell'espressione di geni critici associati a processi fisiologici e patologici. Il profilo delle modificazioni epigenetiche associate all'impegno del lignaggio Th, unito alla sensibilità del primo periodo di sviluppo, ha portato a ipotizzare che i fattori che interrompono questi percorsi possano aumentare il rischio di malattie allergiche. In particolare, gli effetti sulla metilazione del DNA e gli inibitori endogeni dell'istone deacetilasi che agiscono su percorsi specifici (differenziazione delle cellule regolatorie Th1 e T) possono favorire la differenziazione allergica associata a Th2. I microRNA sono un altro componente strutturale di un meccanismo epigenetico di regolazione post-trascrizionale della traduzione dell'RNA messaggero. Recentemente è stato identificato uno specifico microRNA associato a Th2 (miR-21) che è fondamentale per la regolazione della polarizzazione delle cellule Th. È stato precedentemente dimostrato un pattern di metilazione inversa del DNA delle citochine coinvolte nella risposta Th2 (IL-4, IL-5) rispetto alle citochine coinvolte nella risposta Th1 (IL-10, INF-y) nei bambini con APLV che acquisisce tolleranza orale, con gli effetti più pronunciati in quelli trattati con Nutramigen LGG. L'attuale studio valuterà in modo prospettico l'effetto di Nutramigen LGG e di altre formule ipoallergeniche disponibili in commercio sui meccanismi epigenetici che potrebbero essere correlati all'acquisizione della tolleranza.