Inhalační molgramostim (rhGM-CSF) u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, dospělý, muž nebo žena, ve věku 18–55 let včetně, při screeningu.
2. Celoživotní nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, spirometrie, vitálních funkcí nebo EKG, jak to považuje PI.

5. Samice musí mít schopnost otěhotnět a musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před podáním dávky v části 1 nebo před první dávkou v části 2:

   • hysteroskopická sterilizace;
   • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   • hysterektomie;
   • bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před podáním dávky v části 1 nebo před první dávkou v části 2 a sérové ​​hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem podle posouzení PI.
6. Mužský subjekt bez vazektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před zahájením studie. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před zahájením studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie).
7. Pokud muž musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma z dávkování v části 1 nebo od první dávky v části 2, do 90 dnů po poslední dávce.
8. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných zdravotních stavů (včetně probíhajících aktivních infekcí) nebo psychiatrických stavů nebo onemocnění podle názoru PI.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
4. Abnormální výsledky spirometrických testů podle názoru PI.
5. Závažné nebo nevysvětlitelné nežádoucí reakce v anamnéze během aerosolové aplikace jakéhokoli léčivého přípravku.
6. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před screeningem.
7. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na molgramostim nebo na příbuzné sloučeniny (tj. Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost abnormalit EKG, jako je atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, důkaz nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
9. Alergie na obvazy, lepicí obvazy nebo lékařské pásky.
10. Pozitivní lék v moči při screeningu nebo kontrole.
11. Pozitivní test na alkohol při check-inu.
12. Pijte alkohol více než 21 jednotek týdně pro muže nebo 14 jednotek týdně pro ženy, přičemž jedna jednotka = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 45% alkoholu.
13. Pozitivní kotinin v moči při screeningu a kontrole.
14. Pozitivní výsledky při screeningu HIV, HBsAg nebo HCV.
15. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
16. Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 45 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
17. Interval QTcF je >430 ms (muži) nebo >450 ms (ženy) při screeningu nebo je PI považován za klinicky abnormální.

18. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitaminových doplňků počínaje 14 dny před podáním dávky v části 1 nebo před první dávkou v části 2 a v průběhu studie. Hormonální substituční terapie (HRT) není v této studii a během 3 měsíců před screeningem povolena. Během studie může být podle uvážení PI podáván paracetamol (až 2 g za 24 hodin).
    • Jakákoli léčiva, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů CYP a/nebo P gp, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před dávkováním v části 1 nebo před první dávkou v části 2 a v průběhu studie. PI nebo pověřená osoba budou konzultovat příslušné zdroje, aby se potvrdila absence PK/PD interakce se studovaným lékem.
19. Drželi dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI, během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie.
20. Hemoglobin nebo celkový počet WBC mimo normální rozmezí při screeningu.
21. Darování krve nebo plazmy během 90 dnů před podáním dávky v části 1 nebo před první dávkou v části 2.
22. Darování kostní dřeně během posledních 6 měsíců před podáním dávky v části 1 nebo před první dávkou v části 2.
23. Účast na jiném klinickém hodnocení během 90 dnů před podáním dávky v části 1 nebo před první dávkou v části 2.