Molgramostim inalato (rhGM-CSF) in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Sano, adulto, maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo screening.
2. Non fumatore da una vita che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2 allo screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, spirometria, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI.

5. Le femmine devono essere in età fertile e devono essere state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della somministrazione nella Parte 1 o prima della prima dose nella Parte 2:

   • sterilizzazione isteroscopica;
   • legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   • isterectomia;
   • ovariectomia bilaterale; o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della somministrazione nella Parte 1 o prima della prima dose nella Parte 2, e livelli sierici di FSH coerenti con lo stato postmenopausale secondo il giudizio del PI.
6. Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima dell'inizio dello studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima dell'inizio dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
7. Se il maschio deve accettare di non donare lo sperma dalla somministrazione nella Parte 1 o dalla prima dose nella Parte 2, fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
8. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Storia o presenza di condizioni mediche clinicamente significative (incluse infezioni attive in corso) o condizioni psichiatriche o malattie secondo il parere del PI.
3. Storia di qualsiasi malattia che, a parere del PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio.
4. Risultati del test di spirometria anormali, secondo il parere del PI.
5. Anamnesi di reazioni avverse gravi o inspiegabili durante la somministrazione per aerosol di qualsiasi medicinale.
6. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening.
7. Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica a molgramostim o a composti correlati (ad es. Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Storia clinicamente significativa o presenza di anomalie dell'ECG come blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, evidenza o storia familiare di sindrome del QT prolungato.
9. Allergia a cerotti, medicazioni adesive o nastro medico.
10. Farmaco nelle urine positivo allo screening o al check-in.
11. Test alcolico positivo al check-in.
12. Bere alcol in eccesso di 21 unità a settimana per i maschi o 14 unità a settimana per le femmine, con una unità = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 45%.
13. Cotinina urinaria positiva allo screening e al check-in.
14. Risultati positivi allo screening per HIV, HBsAg o HCV.
15. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
16. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 45 bpm o superiore a 99 bpm allo screening.
17. L'intervallo QTcF è >430 msec (maschi) o >450 msec (femmine) allo screening o ritenuto clinicamente anormale dal PI.

18. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da 14 giorni prima della somministrazione nella Parte 1 o prima della prima dose nella Parte 2 e per tutta la durata dello studio. La terapia ormonale sostitutiva (HRT) non è consentita in questo studio e nei 3 mesi precedenti lo screening. Durante lo studio il paracetamolo (fino a 2 g per 24 ore) può essere somministrato a discrezione del PI.
    • Qualsiasi farmaco noto per essere un induttore significativo degli enzimi CYP e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della somministrazione nella Parte 1 o prima della prima dose nella Parte 2 e durante lo studio. Fonti appropriate saranno consultate dal PI o dal designato per confermare la mancanza di interazione PK/PD con il farmaco oggetto dello studio.
19. Hanno seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI, nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.
20. Emoglobina o globuli bianchi totali al di fuori del range normale allo screening.
21. Donazione di sangue o plasma entro 90 giorni prima della somministrazione nella Parte 1 o prima della prima dose nella Parte 2.
22. Donazione di midollo osseo negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione nella Parte 1 o prima della prima dose nella Parte 2.
23. Partecipazione a un altro studio clinico entro 90 giorni prima della somministrazione nella Parte 1 o prima della prima dose nella Parte 2.