Molgramostim inhalé (rhGM-CSF) chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. En bonne santé, adulte, homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment du dépistage.
2. Non-fumeur à vie qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 32,0 kg/m2 lors de la sélection.
4. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, spirométrie, signes vitaux ou ECG, comme le juge le PI.

5. Les femmes doivent être en âge de procréer et avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant l'administration de la partie 1 ou avant la première dose de la partie 2 :

   • stérilisation hystéroscopique;
   • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
   • hystérectomie;
   • ovariectomie bilatérale; ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant le dosage dans la partie 1 ou avant la première dose dans la partie 2, et des taux sériques de FSH compatibles avec le statut postménopausique selon le jugement de PI.
6. Un sujet masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser un préservatif avec un spermicide ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. (Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant le début de l'étude. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant le début de l'étude doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé).
7. Si l'homme doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du dosage de la partie 1 ou de la première dose de la partie 2, jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
8. Comprendre les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), et être disposé et capable de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
2. Antécédents ou présence de troubles médicaux cliniquement significatifs (y compris les infections actives en cours) ou de troubles ou maladies psychiatriques de l'avis du PI.
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis du PI, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
4. Résultats de test de spirométrie anormaux, de l'avis du PI.
5. Antécédents d'effets indésirables graves ou inexpliqués lors de l'administration d'aérosols de tout médicament.
6. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
7. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au molgramostime ou à des composés apparentés (c.-à-d. Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Antécédents cliniquement significatifs ou présence d'anomalies à l'ECG telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, preuve ou antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé.
9. Allergie aux pansements, aux pansements adhésifs ou au ruban médical.
10. Médicament urinaire positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.
11. Test d'alcoolémie positif à l'enregistrement.
12. Buvez plus de 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes ou 14 unités par semaine pour les femmes, avec une unité = 150 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 45 %.
13. Cotinine urinaire positive lors du dépistage et de l'enregistrement.
14. Résultats positifs au dépistage du VIH, HBsAg ou VHC.
15. La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage.
16. La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 45 bpm ou supérieure à 99 bpm au moment du dépistage.
17. L'intervalle QTcF est > 430 msec (hommes) ou > 450 msec (femmes) lors du dépistage ou jugé cliniquement anormal par l'IP.

18. Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

    • Tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques commençant 14 jours avant l'administration de la partie 1 ou avant la première dose de la partie 2, et tout au long de l'étude. Le traitement hormonal substitutif (THS) n'est pas autorisé dans cette étude et dans les 3 mois précédant le dépistage. Au cours de l'étude, du paracétamol (jusqu'à 2 g par 24 heures) peut être administré à la discrétion du PI.
    • Tout médicament connu pour être un inducteur significatif des enzymes CYP et/ou de la P gp, y compris le millepertuis, pendant 28 jours avant l'administration de la partie 1 ou avant la première dose de la partie 2, et tout au long de l'étude. Les sources appropriées seront consultées par le PI ou la personne désignée pour confirmer l'absence d'interaction PK/PD avec le médicament à l'étude.
19. Avoir suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire à l'étude, de l'avis du PI, dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, et tout au long de l'étude.
20. Hémoglobine ou WBC total en dehors de la plage normale lors du dépistage.
21. Don de sang ou de plasma dans les 90 jours précédant la dose de la partie 1 ou avant la première dose de la partie 2.
22. Don de moelle osseuse au cours des 6 derniers mois précédant la dose de la partie 1 ou avant la première dose de la partie 2.
23. Participation à un autre essai clinique dans les 90 jours précédant l'administration de la partie 1 ou avant la première dose de la partie 2.