Inhaleret Molgramostim (rhGM-CSF) hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sund, voksen, mand eller kvinde, 18-55 år, inklusive, ved screening.
2. Livslang ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, spirometri, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af PI.

5. Kvinderne skal være i den fødedygtige alder, som skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dosering i del 1 eller før den første dosis i del 2:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før dosering i del 1 eller før den første dosis i del 2, og FSH-serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ifølge PI's vurdering.
6. En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før studiestart. En mand, der er blevet vasektomiseret mindre end 4 måneder før studiestart, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand).
7. Hvis manden skal acceptere ikke at donere sæd fra dosering i del 1 eller fra den første dosis i del 2, indtil 90 dage efter sidste dosis.
8. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant(e) medicinsk(e) tilstand(er) (herunder igangværende aktive infektioner) eller psykiatriske(r)(e)(r)(e)(r)(e)sygdom(er)(er) efter PI's mening.
3. Historie om enhver sygdom, der efter PI's mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Unormale spirometritestresultater, efter PI's mening.
5. Anamnese med alvorlige eller uforklarlige bivirkninger under aerosolafgivelse af ethvert lægemiddel.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på molgramostim eller på beslægtede forbindelser (dvs. Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Klinisk signifikant anamnese eller tilstedeværelse af EKG-abnormiteter såsom anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, evidens for eller familiehistorie med forlænget QT-syndrom.
9. Allergi over for bandaids, selvklæbende forbinding eller medicinsk tape.
10. Positivt urinstof ved screening eller check-in.
11. Positiv alkoholtest ved check-in.
12. Drik alkohol over 21 enheder om ugen for mænd eller 14 enheder om ugen for kvinder, med en enhed = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45 % alkohol.
13. Positiv urinkotinin ved screening og check-in.
14. Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV.
15. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
16. Siddende hjertefrekvens er lavere end 45 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.
17. QTcF-interval er >430 msek (mænd) eller >450 msek (hun) ved screening eller anses for klinisk unormalt af PI.

18. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der begynder 14 dage før dosering i del 1 eller før den første dosis i del 2, og gennem hele undersøgelsen. Hormonerstatningsterapi (HRT) er ikke tilladt i denne undersøgelse og inden for 3 måneder før screening. Under undersøgelsen kan paracetamol (op til 2 g pr. 24 timer) administreres efter PI's skøn.
    • Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere af CYP-enzymer og/eller Pgp, inklusive perikon, i 28 dage før dosering i del 1 eller før den første dosis i del 2 og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af PI eller den udpegede for at bekræfte manglende PK/PD-interaktion med undersøgelseslægemidlet.
19. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ens mening, inden for de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen.
20. Hæmoglobin eller total WBC uden for normalområdet ved screening.
21. Donation af blod eller plasma inden for 90 dage før dosering i del 1 eller før den første dosis i del 2.
22. Donation af knoglemarv inden for de sidste 6 måneder før dosering i del 1 eller før den første dosis i del 2.
23. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 90 dage før dosering i del 1 eller før den første dosis i del 2.