Inhalált Molgramostim (rhGM-CSF) egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, felnőtt, férfi vagy nő, 18-55 éves korig, szűrővizsgálaton.
2. Élethosszig tartó nemdohányzó, aki nem használt nikotintartalmú termékeket.
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 32,0 kg/m2 a szűréskor.
4. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profil, spirometria, életjelek vagy EKG-k nélkül, a PI megítélése szerint.

5. A nőstényeknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, és legalább 6 hónappal az 1. részben vagy a 2. részben szereplő első adagot megelőzően az alábbi sterilizációs eljárások valamelyikén kellett átesniük:

   • hiszteroszkópos sterilizálás;
   • kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
   • méheltávolítás;
   • kétoldali ooforektómia; vagy amenorrhoeával járó posztmenopauzásnak kell lennie legalább 1 évig az 1. részben vagy a 2. részben szereplő első adag előtt, és az FSH szérumszintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak a PI megítélése szerint.
6. A nem vazektomizált férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy spermiciddel óvszert használ, vagy tartózkodnia kell a nemi érintkezéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. (Egy vazektomizált férfi esetében nincs szükség korlátozásra, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt elvégezték. Azon hímeknek, akiket kevesebb mint 4 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell követniük, mint a nem vazektomizált férfiaknak.
7. Ha a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy az 1. részben vagy a 2. részben szereplő első adagtól kezdve az utolsó adagot követő 90 napig nem adnak spermát.
8. Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes betartani a protokollt.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrési látogatás időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot(ok) (beleértve a folyamatban lévő aktív fertőzéseket) vagy pszichiátriai állapot(ok) vagy betegség(ek) anamnézisében vagy jelenlétében a PI véleménye szerint.
3. Minden olyan betegség anamnézisében, amely a PI véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
4. A PI véleménye szerint kóros spirometriai vizsgálati eredmények.
5. Súlyos vagy megmagyarázhatatlan mellékhatások a kórtörténetben bármely gyógyszer aeroszolos bejuttatása során.
6. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte a szűrést megelőző elmúlt 2 évben.
7. A molgramosztimmal vagy rokon vegyületekkel (azaz Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™) szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.
8. Klinikailag jelentős anamnézisben vagy EKG-rendellenességek jelenléte, például másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk, bizonyítékok vagy családi anamnézisben megnyúlt QT-szindróma.
9. Allergia kötszerre, öntapadó kötszerre vagy orvosi szalagra.
10. Pozitív vizelet gyógyszer szűréskor vagy bejelentkezéskor.
11. Pozitív alkoholteszt a bejelentkezéskor.
12. Igyon alkoholt heti 21 egységnél férfiaknál vagy 14 egységnél nőknél, egy egység = 150 ml bor vagy 360 ml sör vagy 45 ml 45%-os alkohol.
13. Pozitív vizelet kotinin a szűréskor és a bejelentkezéskor.
14. Pozitív eredmények a HIV, HBsAg vagy HCV szűrése során.
15. Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor.
16. Ülő pulzusszám alacsonyabb, mint 45 ütés/perc, vagy magasabb, mint 99 bpm a szűréskor.
17. A QTcF intervallum >430 ms (férfiak) vagy >450 ms (nők) a szűréskor, vagy a PI klinikailag abnormálisnak ítélte.

18. Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

    • Bármilyen gyógyszer, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, gyógynövénykészítményeket vagy vitamin-kiegészítőket, 14 nappal az 1. részben az adagolás előtt vagy a 2. részben az első adag előtt, és a vizsgálat során. A hormonpótló terápia (HRT) ebben a vizsgálatban és a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem megengedett. A vizsgálat során paracetamol (legfeljebb 2 g/24 óra) adható be a PI belátása szerint.
    • Bármely gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentős CYP enzimek és/vagy P-gp induktor, beleértve az orbáncfüvet is, 28 nappal az 1. részben az adagolás előtt vagy a 2. részben az első adag előtt, és a vizsgálat során. A PI vagy a megbízott a megfelelő forrásokkal konzultál, hogy megerősítse a PK/PD kölcsönhatás hiányát a vizsgálati gyógyszerrel.
19. A PI véleménye szerint a vizsgálati diétával össze nem egyeztethető diétát tartottak a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és a vizsgálat során.
20. A hemoglobin vagy az összes WBC a normál tartományon kívül esik a szűréskor.
21. Vér- vagy plazmaadás az 1. részben leírt adagolást megelőző 90 napon belül, vagy a 2. részben szereplő első adagot megelőzően.
22. Csontvelő adományozása az 1. részben szereplő adagolást megelőző utolsó 6 hónapban vagy a 2. részben szereplő első adag előtt.
23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az 1. részben szereplő adagolást megelőző 90 napon belül, vagy a 2. részben szereplő első adagot megelőzően.